Diabetes omkeren met geherprogrammeerde stamcellen – Eindelijk een genezing?

Complicaties van diabetes

Diabetes is een complexe ziekte die honderden miljoenen mensen treft. Terwijl behandelingen zoals kunstmatige insuline hun leven hebben gered, vermindert diabetes nog steeds hun levenskwaliteit. Diabetes is in feite twee verschillende ziekten, beide gekenmerkt door een onjuiste regulatie van de bloedsuikerspiegel en problemen met het insulinhormoon dat deze reguleert.

Insuline werkt door de suiker in het bloed de cellen in te laten gaan. Wanneer het goed functioneert, controleert en moduleert de insulineproductie de bloedsuiker.

Bron: Warner Orthopedics

Klassieke symptomen van diabetes omvatten gewichtsverlies, wazig zien, en wat vaak wordt aangeduid als de “4 P’s van Diabetes”. Deze omvatten,

• Polyurie (excessief urineren)
• Polydipsie (excessieve dorst)
• Polyfagie (excessieve honger)
• Polyneuropathie (zenuwschade)

Als het onbehandeld blijft, kan diabetes cardiovasculaire problemen veroorzaken, evenals schade aan de nieren, ogen, zenuwen, gehoor en voeten (inclusief amputatie).

Onbehandelde of slecht behandelde diabetes is verantwoordelijk voor ongeveer 1,5 miljoen sterfgevallen per jaar. En dat ondanks de vooruitgang in zorg en medicijnen voor diabetes in de loop der jaren.

Dus het is een zeer indrukwekkende doorbraak die door Chinese onderzoekers werd aangekondigd, die erin slaagden een vrouw met type‑1 diabetes daadwerkelijk te genezen.

De onderzoekers van Nankai University, China Changping Laboratory, Hangzhou Reprogenix Bioscience en Peking University publiceerden hun resultaten in Cell onder de titel “Transplantatie van chemisch geïnduceerde pluripotente stamcel‑afgeleide eilandjes onder de buikspier in een type‑1 diabetespatiënt”.

Stamcellen om het lichaam te repareren

Stamcellen

De meeste cellen in ons lichaam worden gedifferentieerde cellen genoemd en zijn gespecialiseerd in hun rol als zenuwcellen, spiercellen, enz.

Maar ze komen allemaal voort uit zogenaamde stamcellen, die tijdens de ontwikkeling van het embryo van het bevruchte ei tot elk type cel kunnen worden.

Een alomtegenwoordig project in de biotechnologie is om op aanvraag stamcellen te produceren uit gedifferentieerde cellen. Op deze manier zouden we overvloedige gedifferentieerde cellen van een patiënt (bijvoorbeeld huidcellen) kunnen nemen en omzetten in benodigde hartspiercellen, levercellen, en in dit voorbeeld insuline‑producerende eilandcellen van de alvleesklier.

Bron: Cell Discovery

Een belangrijk voordeel van deze techniek is dat, omdat de cellen van de patiënt zelf zijn, ze in theorie geen immuunreacties zouden moeten veroorzaken.

Meestal is dit bereikt door de genetica van de gedifferentieerde cellen te modificeren. Een meer geavanceerde methode is echter de afgelopen jaren opgekomen, waar subtiele chemische signalen voldoende zijn om het normaal eenrichtingsdifferentiatietraject om te keren.

Genezing van type‑1 diabetes

Het is deze methode met kleine moleculen om stamcellen uit het eigen lichaam van de patiënt te creëren die de Chinese onderzoekers gebruikten. Dit bood meer controle over het proces.

De techniek, chemisch geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS), werden gebruikt om 3D‑clusters van eilandjes te genereren. Na jaren van veiligheidstesten op muizen en niet‑menselijke primaten, waren ze klaar om het in juni 2023 op mensen te proberen.

Ze injecteerden 1,5 miljoen eilandjes in de buikspier van de 25‑jarige vrouw. Dit verschilt van de meeste eerdere injecties van alvleesklier‑eilandjes, die meestal in de lever werden gedaan. De buiklocatie werd als gemakkelijker beschouwd om met MRI te monitoren en ook makkelijker chirurgisch te verwijderen als er iets misging.

Bron: Cell

De vrouw produceerde na tweeënhalve maand voldoende insuline op een zelfregulerende manier, zodat ze de insulinebehandeling volledig kon stopzetten. Een jaar later is dit nog steeds het geval, vandaar de publieke aankondiging van deze resultaten.

In het algemeen zullen medische professionals en diabetesonderzoekers de vrouw “genezen” noemen als deze resultaten gedurende in totaal 5 jaar standhouden.

2 andere deelnemers aan de studie lijken ook goed te functioneren en zullen in november de 1‑jaar‑mijlpaal bereiken. Het plan is om de testen uit te breiden naar nog eens 10‑20 personen.

Wat betreft immuunreacties?

Deze test was een baanbrekend succes, maar sommige vragen blijven open.

Een belangrijke is dat de patiënte al immunosuppressiva kreeg voor een eerdere levertransplantatie. En type‑1 diabetes wordt in de eerste plaats veroorzaakt doordat het immuunsysteem van het lichaam de normale gezonde eilandjes vernietigt.

Dus deze studie verduidelijkt niet of de geïmplanteerde eilandjes kunnen worden gebruikt zonder immunosuppressiva. De onderzoekers zoeken naar manieren om cellen te ontwikkelen die deze auto‑immuunreactie kunnen ontwijken.

Overig onderzoek naar eilandimplantaten

Type‑2 diabetes?

Dit resultaat volgt op een andere studie uit 2022, eveneens uitgevoerd in China door een aparte groep in Shanghai, getiteld “Behandeling van een type‑2 diabetespatiënt met verminderde alvleesklier‑eilandfunctie door gepersonaliseerd endoderm stamcel‑afgeleid eilandweefsel”. Hij is ook gestopt met insuline.

Dit toont aan dat deze strategie de basis zou kunnen vormen voor een wereldwijde genezing van diabetes.

Universele donorstamcellen

Vertex

Hoewel deze resultaten indrukwekkend zijn, zal de op maat gemaakte aanpak met cellen van één patiënt moeilijk op te schalen zijn naar de 537 miljoen diabetische patiënten wereldwijd, een aantal dat naar verwachting zal stijgen tot 783 miljoen tegen 2045.

Een beter alternatief zou universele stamcelbehandeling zijn, vooraf geproduceerd en “off‑the‑shelf” beschikbaar.

Dit is de strategie die Vertex Therapeutics volgt, die goede resultaten rapporteerde voor haar experimentele behandeling VX‑880, een stamcel‑afgeleide therapie voor mensen met type‑1 diabetes. De eerste patiënten hadden 91 % minder insuline nodig 90 dagen na een infusie van deze stamcellen. En dit ondanks dat de celinjectie aanvankelijk een halve dosis was, om zeker te zijn dat het veilig was.

VX‑880 wordt toegediend via een infusie in de leverpoortader (lever) en vereist chronische immunosuppressieve therapie om de cellen te beschermen tegen afstoting of immuunaanval. Maar aangezien het mogelijk is dat type‑1 diabetespatiënten immunosuppressiva nodig hebben zelfs bij gebruik van hun eigen cellen, maakt dit wellicht weinig verschil.

Vertex test ook een medisch apparaat dat de insuline‑producerende eilandcellen zou omhullen, zodat ze beschermd zijn tegen het immuunsysteem van de patiënt en de auto‑immuunziekte die de ziekte in eerste instantie veroorzaakte.

Als het werkt, zou het de noodzaak voor immunosuppressie wegnemen.

Het lijkt erop dat Vertex behoorlijk vertrouwen heeft in dit project en de commerciële toekomst, aangezien het al een speciale productiefaciliteit bouwt voor het apparaat in samenwerking met Lonza, met een oppervlakte van meer dan 130 000 vierkante voet, en naar verwachting 300 mensen in dienst zal hebben op piekcapaciteit.

CRISPR Therapeutics

Het bedrijf werkte eerder samen met Vertex om de genen van stamcellen te modificeren zodat ze niet alleen konden uitgroeien tot insuline‑producerende eilandjes, maar ook het immuunsysteem van de patiënt konden ontwijken.

Het vertrouwde ook op encapsulatie en een medisch apparaat om de overleving van de stamcellen te maximaliseren.

Bron: CRISPR Therapeutics

Vertex trok zich in januari 2024 terug uit deze deal, waardoor CRISPR Therapeutics het project zelfstandig voortzet.

Dit kan komen doordat VX‑880 van Vertex succesvol genoeg was dat ze geen extra voordeel meer zagen in een samenwerking met CRISPR Therapeutics, een bedrijf waarmee ze ook de eerste goedgekeurde gentherapie voor bloedziekten ontwikkelden.

Andere diabetesbehandelingen

We bespraken een paar maanden geleden veel andere vooruitgang in diabetesbehandelingen in ons toegewijde artikel “Diabetes genezen met nieuwe medicijnen, slimme apparaten en gentherapieën”.

Zelfs als stamceltherapieën te duur, riskant of moeilijk voor massale adoptie blijken, zijn er andere veelbelovende therapieën, zoals:

• Betere insulinevormen:
  • Glucose‑responsieve insuline (GRI’s), voor alleen wekelijkse of maandelijkse injecties
  • orale toediening van insuline
  • Ultrastabiele insuline die niet gekoeld hoeft te worden, enz.
• Betere insuline‑apparaten, van glucosemeters geïntegreerd in smartphones tot kunstmatige alvleesklier.
• Nieuwe diabetesmedicijnen, waaronder de nu meer bekende anti‑obesiteit‑effecten van GLP‑1‑agonisten (Wegovy), maar ook tientallen andere moleculen.
• Gentherapieën, met name gericht op het aanpassen van de lever, waardoor de kans op het ontwikkelen van type‑2 diabetes in de eerste plaats wordt verminderd.

Investeren in diabetes

Naarmate diabetes groeit van een halve miljard naar drie‑kwart miljard patiënten, wordt het een van de belangrijkste kostenfactoren van de gezondheidszorg wereldwijd. Betere medicijnen en medische apparaten zullen waarschijnlijk de eerste stap zijn in het verbeteren van de therapieën, met gentherapieën en stamcel‑gebaseerde behandelingen die mogelijk binnenkort ook een verschil maken.

U kunt investeren in diabetesbedrijven via vele brokers, en u kunt hier, op securities.io, onze aanbevelingen vinden voor de beste brokers in de VS, Canada, Australië, het VK, en vele andere landen.

Als u niet uitsluitend in diabetesbedrijven wilt investeren, kunt u ook kijken naar biotech‑ETF’s zoals WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), of First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), die een meer gediversifieerde blootstelling bieden om te profiteren van de groeiende biotech‑economie.

U kunt ook meer leren door onze artikelen “5 beste stamcelbedrijven om in te investeren”. en “Diabetes genezen met nieuwe medicijnen, slimme apparaten en gentherapieën”.

Diabetesbedrijf

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex is een leider in de behandeling van cystic fibrosis (4 goedgekeurde medicijnen), die nu actief diversifieert naar nieuwe segmenten. Het bedrijf is zeer R&D‑gericht, met 70 % van de operationele kosten en 3/5^th van de werknemers die aan R&D werken.

Het werkte nauw samen met een van de leiders op het gebied van genbewerking, CRISPR Therapeutics. Ze werken samen aan een therapie voor sikkelcelziekte en bèta‑thalassemie.

Diabetes is veruit de grootste potentiële markt voor toekomstige Vertex‑behandelingen. Zoals we hebben gezien, maakt Vertex ook snelle vooruitgang in de ontwikkeling van stamcel‑gebaseerde diabetesbehandelingen, zowel stamcellen die immunosuppressiva vereisen als medische apparaten die dat niet doen.

Bron: Vertex

Ze hebben ook een behandeling voor pijn in fase 3, een markt van $4 mrd die nu wordt gedomineerd door opioïden. Niet‑opioïde alternatieven zouden een premium prijs kunnen vragen en van belang zijn voor de medische beroepsgroep in het algemeen.

Over het geheel genomen maakt Vertex snel de transitie van een leider in één zeldzame ziekte naar een massaal gediversifieerd biotech‑bedrijf dat even actief is in gentherapie, diabetes en pijntherapie.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk staat vooral bekend om zijn diabetesbehandelingen, die 79 % van de huidige omzet uitmaken. Het is een bedrijf dat we al bespraken in “Top 5 Blue Chip Farmaceutische Bedrijven”

Een kleiner deel van de activiteiten betreft obesitas, met slechts 9 % van de verkoop. Maar een belangrijk onderdeel is de verbazingwekkende groeisnelheid van 84 % in 2022. Dit is volledig gebaseerd op de lancering van Wegovy, een injecteerbaar gewichtsverliesmedicijn. Wegovy bootst een gewichtgerelateerd hormoon genaamd GLP‑1 (glucagon‑like peptide‑1) na.

Bron: Novo Nordisk

Het had een schitterende start, tot het punt dat enkele productieproblemen hebben geleid tot een wereldwijde medicijndeficiëntie. Het succes van Wegovy heeft de omzetgroeiverwachting voor 2023 van Novo Nordisk verhoogd van 13‑19 % naar 24‑30 %, aangezien de productie nu hoog genoeg is om aan de vraag te voldoen.

In de VS hebben ze de Amerikaanse rapper Queen Latifah ingezet voor een campagne over het stigma rond obesitasbehandelingen. Het succes is wereldwijd, met name in China:

Jonge meisjes stonden in de endocrinologie‑ en metabologie‑afdeling van het ziekenhuis, ongeacht of ze dun of dik waren, alleen om een dosis semaglutide te krijgen.

In het ziekenhuis van de arts werden in juni net iets meer dan 100 doses semaglutide voorgeschreven, maar nu is het aantal gestegen naar 1500‑2000 doses, wat het gemiddelde verkoopvolume van semaglutide is in de meeste tertiaire ziekenhuizen in Shanghai.

Toen Wegovy uit de voorraad verdween, werd het andere Novo Nordisk‑medicijn voor type‑2 diabetes, Ozempic, dat dezelfde molecule gebruikt, vaak als vervanging gebruikt. Zelfs verwees Elon Musk Wegovy als een manier om ongewenst gewicht te verliezen.

Het GLP‑1‑geïnspireerde medicijn is een hit, zelfs groter dan Novo Nordisk had verwacht. Het zou ook iets kunnen zijn dat continu moet worden ingenomen om het voordeel te behouden, waardoor het een langdurige behandeling en cash‑cow voor Novo Nordisk wordt.

“Het gebruik van tirzepatide kan een levenslange beslissing zijn.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, chief scientific and medical officer van Eli Lilly

Het moet echter worden benadrukt dat mogelijke bijwerkingen geen grap zijn, waaronder schildklierkanker, alvleesklierontsteking, nierproblemen en galstenen. Het wordt daarom sterk aanbevolen eerst medisch advies in te winnen en het alleen te gebruiken voor ernstige obesitas, en NIET voor kleine gewichtsverlies zoals de jonge Chinese meisjes hierboven genoemd.

Deze problemen hebben betrekking op het hele metabolisme, dus de producten van concurrenten zullen waarschijnlijk dezelfde risico’s met zich meebrengen. Dit is iets waar investeerders rekening mee moeten houden.

We bespraken in detail het succes van Wegovy in onze artikelen “De nieuwe blockbuster‑drug: Wegovy” en wat er hierna komt in “Zal Amycretin de volgende grote stap voor Novo Nordisk zijn?”.

Als het gaat om diabetes, werkt Novo Nordisk aan wekelijkse en maandelijkse insulines, betere insulinepompen/implanten en DNA‑immunotherapie.

De R&D‑pipeline van Novo Nordisk omvat ook andere ziekten, met name MASH (metabool disfunctie‑geassocieerde steatohepatitis) met 4 kandidaat‑medicijnen.

Een langdurige leider in diabetes, de geschiedenis van Novo Nordisk is gevormd door de verbetering van diabetesbehandelingen en de verspreiding van de ziekte. Het wordt nu een even belangrijk bedrijf in de behandeling van de snelgroeiende obesitasepidemie, met zeer duurzame en voorspelbare cash‑flows van patiënten die hun behandelingen gebruiken.