Wegovy en de obesitasmarkt: het overzicht van 2023 met belangrijke verduidelijkingen

Wegovy en de obesitasmarkt: een overzicht uit 2023

De farmaceutische industrie ziet soms geneesmiddelen uitgroeien tot blockbusters: producten met een zeer hoge jaaromzet. Dit artikel bespreekt de belangstelling voor semaglutide en de concurrentie zoals die in oktober 2023 werd beschreven, met verduidelijkingen van belangrijke fouten en latere ontwikkelingen. Statines, gebruikt om cholesterol te verlagen, werden in de aangehaalde marktinschattingen beschreven als een markt van meer dan 10 miljard dollar in de VS en 15 miljard dollar wereldwijd. Die schattingen betreffen verschillende bronnen en perioden en zijn geen actuele marktmeting. Viagra leverde sinds de introductie in 1998 eveneens miljardenomzetten op.

Een groot commercieel succes kan voortkomen uit een combinatie van factoren:

• Een onbehandeld of slecht behandeld gezondheidsprobleem.
• Een gezondheidsprobleem dat het dagelijks leven ingrijpend beïnvloedt of levensbedreigend kan zijn.
• Een enorme markt, met tientallen miljoenen mensen die behandeling nodig hebben.
• Een relatief eenvoudig toe te dienen behandeling, zoals een tablet of injectie, die brede toepassing mogelijk maakt.
• De noodzaak van herhaalde of langdurige behandeling kan terugkerende omzet opleveren, maar garandeert die niet.
• Een gunstige verhouding tussen verwachte gezondheidswinst en risico’s voor de goedgekeurde patiëntengroep.

Nieuwe behandelingen blijven nodig; niet alle voor de hand liggende oplossingen zijn al gevonden. Fundamenteel biologisch onderzoek kan nieuwe behandelprincipes opleveren. Semaglutide werd een belangrijk commercieel voorbeeld van zo’n ontwikkeling.

Semaglutide voor gewichtsmanagement

Novo Nordisk ontwikkelde semaglutide onder meer voor diabetes type 2. Ozempic kreeg in de VS voor het eerst goedkeuring op 5 december 2017. De fabrikant (NVO) ontwikkelde de stof al eerder; 2012 was niet het jaar waarin Ozempic op de Amerikaanse markt werd goedgekeurd. Semaglutide is een agonist van de GLP-1-receptor en beïnvloedt onder meer eetlust en glucoseregulatie. Meer achtergrond is te vinden in de wetenschappelijke informatie over semaglutide op ScienceDirect.

Wegovy, eveneens semaglutide maar met een eigen dosering en geregistreerde toepassing, kreeg op 4 juni 2021 Amerikaanse goedkeuring voor chronisch gewichtsmanagement. Het ging om volwassenen met obesitas, of overgewicht met minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, als aanvulling op een energiebeperkt dieet en meer beweging. Het vermindert de eetlust en vertraagt de maaglediging; het is niet simpelweg hetzelfde product in een nieuwe verpakking.

Volgens de Amerikaanse CDC had 41,9% van de volwassenen obesitas in de meetperiode 2017–maart 2020. Dit is een historische schatting. Novo Nordisk werkte met Queen Latifah aan een campagne over het stigma rond obesitas. Het oorspronkelijke artikel verwees ook naar Elon Musk, die vertelde Wegovy te hebben gebruikt om af te vallen.

Het oorspronkelijke artikel haalde daarnaast een bericht aan over de belangstelling voor semaglutide in Chinese ziekenhuizen. Dit ging over het middel semaglutide en gebruik buiten de geregistreerde indicatie, niet over een toen al goedgekeurde Chinese introductie van het merk Wegovy. Het bericht beschreef ook belangstelling van mensen zonder duidelijke medische indicatie:

Volgens dat bericht kwamen jonge vrouwen, met uiteenlopend lichaamsgewicht, naar een afdeling endocrinologie en stofwisseling om semaglutide te verkrijgen.

De aangehaalde arts meldde dat het aantal verstrekte doses in het eigen ziekenhuis van ruim 100 in juni was gestegen naar 1.500–2.000. De bredere ziekenhuisvergelijking was een bewering uit het bericht, geen hier onafhankelijk vastgestelde landelijke verkoopstatistiek. Bron: Baiguan News

Het oorspronkelijke artikel verwees ook naar een uitspraak van de Amerikaanse Walmart-topman (WMT ) over GLP-1-gebruik en boodschappen. Hij beschreef een gering verschil in het winkelmandje van gebruikers. Dat bewijst niet dat het middel de algemene ontwikkeling van consumentenbestedingen veroorzaakte; inflatie en koopkracht spelen eveneens een rol.
De belangstelling voor GLP-1-middelen overtrof in 2023 de beschikbare capaciteit. Langdurige behandeling kan nodig zijn om het effect te behouden; na stoppen kan gewicht terugkeren. Dat kan terugkerende omzet opleveren, maar uitkomsten, therapietrouw, concurrentie en vergoeding blijven onzeker.

De financiële impact in 2023

In 2023 verhoogde Novo Nordisk de productie terwijl de vraag tot terugkerende leveringsproblemen leidde. De verwachting dat tekorten tot in 2024 zouden voortduren was een toenmalige prognose, geen actuele beschrijving van de beschikbaarheid.

Na uitbreiding van de Amerikaanse commerciële beschikbaarheid in januari 2023 steeg de verkoop sterk. Leveringsbeperkingen beperkten de groei. De onderstaande figuur toont historische gegevens.

Bron: Novo Nordisk

In 2023 passeerde Novo Nordisk LVMH op bepaalde momenten als Europees bedrijf met de hoogste beurswaarde. Dit is een historische vergelijking; een beurswaarderanglijst verandert met de koersen.

Ook in Denemarken was de invloed van de farmaceutische sector opvallend. De vergelijking tussen de beurswaarde van Novo Nordisk en het jaarlijkse Deense bbp illustreerde de omvang van het bedrijf, maar vergelijkt een voorraadwaarde met een jaarlijkse productiestroom. De aangehaalde vergelijking van 1,7% groei met 0,3% krimp zonder de farmaceutische sector in de eerste helft van 2023 betrof de sector als geheel, niet uitsluitend Novo Nordisk. De centrale bank bevestigde destijds de krimp van 0,3% exclusief de sector; nationale rekeningen kunnen later worden herzien.

In het eerste kwartaal van 2023 groeide de omzet in obesitaszorg met 124% en die van GLP-1-diabetesproducten met ongeveer 50%, beide tegen constante wisselkoersen. Dit maakt niet aannemelijk dat het grootste deel van de diabetesgroei afkomstig was van off-label afslankgebruik: de genoemde omzetcijfers specificeren dat niet.

De internationale introductie bood verdere groeimogelijkheden. In het Verenigd Koninkrijk begon de commerciële beschikbaarheid op 4 september 2023; dat was geen eerste geneesmiddelenvergunning op die datum. Goedkeuring, marktintroductie en NHS-vergoeding zijn verschillende stappen. NAO betekent North America Operations en IO International Operations.

Bron: Novo Nordisk

Op 13 oktober 2023 verhoogde Novo Nordisk de prognose voor de jaaromzetgroei tegen constante wisselkoersen van 27–33% naar 32–38%, en voor de operationele winstgroei van 31–37% naar 40–46%. Dit waren prognoses voor 2023.

In 2023 onderzocht het bedrijf ook andere toepassingen, doseringen en combinaties in zijn R&D‑pipeline. De hieronder genoemde projecten beschrijven die historische ontwikkeling.

Voorbeelden waren:

• Dagelijkse orale semaglutide voor aanvullende doseringen of indicaties; orale semaglutide bestond al als Rybelsus voor diabetes.
• Verdere indicaties en doseringen voor wekelijkse semaglutide; wekelijkse injecties waren al op de markt.
• Wekelijkse combinatie van semaglutide met de amyline-analoog cagrilintide (CagriSema).
• Onderzoek bij NASH, tegenwoordig doorgaans MASH genoemd, een vorm van steatotische leverziekte met ontsteking en schade.
• Een wekelijkse combinatie van semaglutide en insuline icodec voor diabetes type 2 (IcoSema).

Op 10 oktober 2023 werd aangekondigd dat de FLOW-studie bij diabetes type 2 en chronische nierziekte vroegtijdig zou eindigen omdat een vooraf bepaalde grens voor werkzaamheid was bereikt. Dit was geen stop wegens gebrek aan werkzaamheid of een veiligheidsprobleem.

De historische onderzoekspijplijn omvatte daarnaast diabetes, leverziekte, hart- en vaatziekten en zeldzame aandoeningen. Onderzoeksprojecten zijn niet automatisch goedgekeurde behandelingen.

In 2023 breidde Novo Nordisk zijn onderzoek en portfolio uit via de aankoop van Inversago Pharma voor maximaal 1,075 miljard dollar, afhankelijk van mijlpalen, en de verwerving van ocedurenone van KBP Biosciences voor maximaal 1,3 miljard dollar. Daarnaast kwam er een Life Edit-samenwerking met maximaal 335 miljoen dollar aan mijlpalen voor elk van de eerste twee programma’s en 250 miljoen voor elk van de volgende vijf, plus een samenwerking met Aspect Biosystems voor biogeprinte weefseltherapieën: 75 miljoen dollar aan initiële betalingen en maximaal 650 miljoen aan latere mijlpalen per product, voor maximaal vier producten. De overeenkomsten bevatten ook andere voorwaarden, waaronder royalty’s. Dit zijn geen bedragen die allemaal direct zijn betaald, en weefseltherapieën zijn geen complete geprinte organen.

Concurrentie in ontwikkeling

Het commerciële succes trok ook de aandacht van andere geneesmiddelenontwikkelaars. De onderstaande vergelijking betreft vooral de situatie en verwachtingen van 2023.

1. Eli Lilly and Company

LLY Prijsgrafiek

Naast Novo Nordisk was Eli Lilly een belangrijke ontwikkelaar van incretinebehandelingen voor diabetes en obesitas.

Eli Lilly ontwikkelde tirzepatide, in de VS toen al goedgekeurd als Mounjaro voor diabetes type 2. De fase 3-studie SURMOUNT-2 onderzocht mensen met overgewicht of obesitas en diabetes type 2 en rapporteerde na 72 weken tot gemiddeld 15,7% gewichtsverlies bij de hoogste dosis volgens de werkzaamheidsschatting. SURMOUNT-1 bij mensen zonder diabetes rapporteerde tot 22,5% volgens die schatting. Dit waren geen rechtstreekse vergelijkingen met Wegovy en geen garantie voor iedere patiënt.

Tirzepatide activeert zowel GLP-1- als GIP-receptoren. Dat verschilt van semaglutide, dat op de GLP-1-receptor werkt. Een verschil in mechanisme bewijst op zichzelf geen betere werkzaamheid of veiligheid.

In oktober 2023 werd goedkeuring voor gewichtsmanagement nog verwacht. De FDA keurde tirzepatide daarvoor op 8 november 2023 goed onder het merk Zepbound. De Amerikaanse indicatie van Mounjaro bleef diabetes type 2. Het oorspronkelijke artikel verwees naar een UBS-prognose dat tirzepatide ooit meer dan 25 miljard dollar jaaromzet zou kunnen behalen. Dat was een analistenraming, geen gerealiseerde omzet of toezegging.

Lilly onderzocht verschillende patiëntengroepen en toepassingen in meerdere studies. De genoemde tijdstippen 2023, 2025 en 2027 waren toenmalige onderzoeksverwachtingen, geen actuele planning en geen zekerheid over goedkeuring.

De pijplijn van 2023 omvatte onder meer orale orforglipron en retatrutide, een drievoudige agonist van GIP-, GLP-1- en glucagonreceptoren. Er liepen ook vroege programma’s rond amyline en andere combinaties. Mazdutide werd met partner Innovent ontwikkeld en zat in China al in fase 3; de oorspronkelijke beschrijving van alle genoemde programma’s als fase 1 was onjuist.

Lilly had daarnaast een bredere onderzoekspijplijn, onder meer voor neurodegeneratieve ziekten, kanker en immunologie. Een pijplijn is een verzameling onderzoeksprojecten, niet een lijst van gegarandeerd succesvolle geneesmiddelen.

In 2023 waren Novo Nordisk en Lilly belangrijke partijen in de GLP-1-obesitasmarkt. De toekomstige marktaandelen en toetreding van andere ontwikkelaars bleven onzeker.

2. Amgen Inc.

AMGN Prijsgrafiek

Een gigant in de biotechnologie, Amgen (AMGN ) is een bedrijf dat we behandelden in “5 Beste Biotech Aandelen om in de Gaten te Houden (mei 2023)”. Desondanks liep het achter zijn concurrenten aan, met meer focus op metabolisme en diabetes met betrekking tot potentiële obesitasbehandelingen.

AMG 133, later MariTide genoemd, combineert activering van de GLP-1-receptor met remming van de GIP-receptor. Dat is geen activering van beide receptoren zoals bij tirzepatide. Vroege resultaten ondersteunden verder onderzoek, maar bewezen geen superioriteit ten opzichte van andere middelen.

Een beoogd voordeel was een lange werkingsduur, met in het vroege onderzoek een dosis om de vier weken, tegenover de wekelijkse Wegovy-injectie. In december 2022 werden fase 1-resultaten gemeld: op dag 85 gemiddeld 14,5% gewichtsverlies bij de hoogste onderzochte dosis, na drie maandelijkse doses. In 2023 werd verder onderzoek in fase 2 uitgevoerd en werden volgens de resultatenupdate van augustus nog deelnemers geworven.

AMG 133 was in 2023 een experimenteel programma binnen de brede Amgen-pijplijn. Het oorspronkelijke bedrag van 20 miljard dollar aan potentiële jaaromzet was een speculatief scenario, niet een aangetoonde marktwaarde of gerealiseerde verkoop. De bijdrage aan Amgens resultaten hing af van verdere ontwikkeling, goedkeuring en commercialisering.

3. Altimmune, Inc.

ALT Prijsgrafiek

Altimmune onderzocht in 2023 pemvidutide in fase 2 voor obesitas. Het is een dubbele GLP-1- en glucagonreceptoragonist. Er werd ook onderzocht of het middel levervet en metabole problemen kon verbeteren. Dat maakt het geen bewezen vervanging voor lichaamsbeweging.

Bron: Altimmune

De fase 2-resultaten voor obesitas werden toen in het vierde kwartaal van 2023 verwacht. Pemvidutide werd ook onderzocht voor NASH/MASH. Deze ontstekingsvorm van steatotische leverziekte kan tot fibrose en cirrose leiden, maar is niet simpelweg de enige of altijd ernstigste fase van alle leververvetting.

Het andere programma, HepTcell, was in 2023 al in fase 2 en betrof een immunotherapie voor chronische hepatitis B. Het oorspronkelijke artikel noemde historische ramingen van ongeveer 300 miljoen patiënten wereldwijd, 15 miljoen in de EU en VS samen en 87 miljoen in China. Die ramingen verschillen per bron, definitie en jaar. Altimmune stopte het HepTcell-programma later, na de resultaten van 2024.

Bron: Altimmune

Altimmune had in 2023 een veel kleinere beurswaarde dan Novo Nordisk of Lilly; de verhouding verandert dagelijks. De aangehaalde obesitasmarkt van 50 miljard dollar was een prognose. Een kleiner bedrijf kan sterk groeien bij succes, maar blijft blootgesteld aan ontwikkelings-, financierings- en commercialiseringsrisico’s.

Fase 1 beoordeelt vooral veiligheid, verdraagbaarheid en het gedrag van een middel in het lichaam, soms met vroege effectmetingen. Vroeg gewichtsverlies tot ongeveer 10% was daarom een signaal voor verder onderzoek, geen bewijs van goedkeuring of voldoende veiligheid voor brede toepassing.

In maart 2023 reageerde de markt negatief op tussentijdse onderzoeksgegevens, waaronder misselijkheid en uitval van deelnemers. Verschillen tussen afzonderlijke studies bewijzen niet dat de bijwerkingen erger zijn dan bij Wegovy. Het oorspronkelijke bericht beschreef een koersdaling van ongeveer 50%; koersreacties hebben meerdere mogelijke oorzaken.

Altimmune rapporteerde over 2022 een nettoverlies van ongeveer 84,7 miljoen dollar. Op 30 juni 2023 had het 160 miljoen dollar aan geldmiddelen, kasequivalenten en kortlopende beleggingen samen. Verdere ontwikkeling, waaronder fase 3, kon extra financiering en verwatering vereisen.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Prijsgrafiek

Pfizer (PFE ) werkte voor bepaalde programma’s samen met het Japanse Sosei Heptares, dat per 1 april 2024 Nxera Pharma heet. Het oorspronkelijke artikel verwees naar lotiglipron (PF-07081532), een orale GLP-1-receptoragonist waarvan Pfizer de ontwikkeling al op 26 juni 2023 beëindigde wegens onder meer verhoogde leverenzymen. De vermelding als actief fase 2-programma was dus al in oktober 2023 achterhaald. Deze kandidaat vormde geen geldige toekomstige royaltythese meer.

Sosei gebruikte structurele, computerondersteunde geneesmiddelenontwikkeling gericht op GPCR’s: G-eiwitgekoppelde receptoren, een belangrijke familie van doelwitten voor geneesmiddelen. De oorspronkelijke schattingen van 27% van de farmaceutische markt en 56% niet met geneesmiddelen benutte doelwitten uit circa 400 receptoren waren afhankelijk van bron, afbakening en meetjaar. “Undrugged” betekent zonder gericht geneesmiddel, niet dat een patiënt onbehandeld is.

De oorspronkelijke berekening dat lotiglipron 1–10 miljard dollar omzet en royalty’s van 10–100% van Sosei’s beurswaarde zou kunnen opleveren, was speculatief en hield geen rekening met de al aangekondigde beëindiging. Zij is daarom geen bruikbare waarderingsverwachting voor deze kandidaat.

Pfizer ontwikkelde destijds ook danuglipron, waarvoor fase 2-resultaten waren gepubliceerd. Ook dat programma werd later, op 14 april 2025, beëindigd nadat onder meer mogelijke geneesmiddelgerelateerde leverschade was beoordeeld.

De historische pijplijn van Sosei omvatte daarnaast samenwerkingen met onder meer Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine en andere partners. Het oorspronkelijke overzicht beschreef ook drie eigen onderzoeksprogramma’s voor solide tumoren, schizofrenie/psychose en inflammatoire darmziekte. Dit was geen actuele telling van goedgekeurde producten.

Sosei rapporteerde voor 2022 een omzet van 15,569 miljard YEN, ongeveer 118,6 miljoen dollar volgens de omrekening van het bedrijf, en 7,454 miljard YEN aan R&D, ongeveer 56,8 miljoen dollar. Het waren geen bedragen van 15,5 en 7,4 miljard dollar. De operationele winst was 3,436 miljard yen en de nettowinst 382 miljoen yen.

Bron: Sosei Heptares
Die historische resultaten geven inzicht in de financiering, maar bewijzen niet dat Sosei/Nxera een veiliger belegging is dan Altimmune. De portefeuille, kaspositie, partnerbeslissingen en ontwikkelingsrisico’s moeten afzonderlijk worden beoordeeld.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Prijsgrafiek

Structure Therapeutics ging in februari 2023 naar de beurs. Het bedrijf (GPCR ) onderzocht toen GSBR-1290, een orale GLP-1-receptoragonist. De dosering in fase 1b was in maart voltooid en resultaten uit fase 1b en fase 2a werden in de tweede helft van 2023 verwacht. Er waren daarnaast vroege onderzoeksprojecten rond gecombineerde mechanismen. Het bedrijf had activiteiten in Shanghai en San Francisco.

Het bedrijf presenteerde zich als een door wetenschap gedreven ontwikkelaar. Het bedrijf richtte zich in het overzicht van 2023, net als Sosei, op GPCR’s, met gebruik van structuur‑analyse en AI + machine learning (ML) om nieuwe geneesmiddelkandidaten te vinden.

Bron: Structure Therapeutics

Naast obesitasbehandeling had Structure Therapeutics in het overzicht van 2023 ook kandidaten voor hart- en longaandoeningen.

Bron: Structure Therapeutics

De beursgang leverde ongeveer 185,3 miljoen dollar bruto en 166,7 miljoen netto op. Op 28 februari 2023 bedroegen geldmiddelen, kasequivalenten en kortlopende beleggingen samen 249,4 miljoen dollar. Het nettoverlies over 2022 was 51,3 miljoen dollar. Dat bood financieringsruimte, maar geen garantie dat alle studies zonder extra kapitaal konden worden voltooid.

Het oorspronkelijke artikel meldde dat de koers rond eind september/begin oktober 2023 bijna verdubbelde na positieve vroege klinische gegevens over GSBR-1290. Dat historische beursmoment is geen rendementsgarantie.

Bijwerkingen en de toegelaten toepassing

Geneesmiddelen kunnen naast voordelen ook bijwerkingen en contra-indicaties hebben. De balans hangt af van het middel, de patiënt en de geregistreerde toepassing.

Bij Wegovy zijn onder meer maag-darmklachten, soms ernstige klachten, pancreatitis, galblaasproblemen en nierproblemen door vochtverlies relevante risico’s. De Amerikaanse waarschuwing voor schildklier-C-celtumoren berust op knaagdieronderzoek; het is onbekend of dit effect bij mensen optreedt. De indicatie beperkt zich niet tot ernstige obesitas: ook bepaalde mensen met overgewicht en een bijkomende aandoening komen in aanmerking. Gebruik en geschiktheid moeten met een bevoegde voorschrijver worden beoordeeld.

Andere middelen kunnen deels vergelijkbare maar ook verschillende risico’s hebben. Die zijn niet automatisch identiek voor alle concurrenten. Een marktvergunning berust op een gunstige baten-risicobalans voor specifieke indicaties en patiëntengroepen, niet op een oordeel dat elk afslankgebruik veilig is.

Onderzoek naar verslavingsproblematiek

In 2023 waren er dierstudies en persoonlijke meldingen over mogelijke effecten van semaglutide op verslavingsgedrag. Die onderbouwden geen behandeling van alle verslavingen. Inmiddels zijn ook kleinschalige gerandomiseerde onderzoeken bij mensen gepubliceerd, onder meer in 2025 en 2026 bij alcoholgebruikstoornis.

Het onderzoek betreft specifieke aandoeningen en uitkomstmaten, niet “ALLE verslavingen”. Dieronderzoek met semaglutide liet onder meer veranderingen in alcoholgerelateerd gedrag zien. Een in 2025 gepubliceerde fase 2-studie met 48 deelnemers vond verbetering van sommige maten van alcoholgebruik en verlangen; dit vraagt verdere bevestiging.

Daarnaast waren er persoonlijke meldingen van gebruikers over minder nagelbijten, impulsief kopen, eetbuien, drinken of roken. Zulke meldingen zijn geen gecontroleerd bewijs van werkzaamheid voor al deze gedragingen.

Specifieke klinische studies waren al gestart tijdens de periode waarover het oorspronkelijke artikel schreef. De latere onderzoeksresultaten betekenen niet automatisch dat semaglutide voor verslaving is goedgekeurd of bestaande behandeling kan vervangen.

Voor beleggers blijft dit een onderzoeksgebied met onzekerheid. Off-label voorschrijven is niet hetzelfde als een goedgekeurde indicatie, en anekdotes of vroege studies rechtvaardigen geen stellige prognose van extra vraag of omzet.