Eerste Diabetes. Daarna Obesitas. Nu Hartfalen. Is Semaglutide een Wondermedicijn?

Het meest winstgevende molecuul in decennia

Semaglutide vormt zich snel tot het wondermedicijn van het decennium. Het molecuul werd aanvankelijk ontwikkeld als een diabetesmedicijn en was een succes in deze toepassing.

Gebruikers van semaglutide meldden echter al snel dat het hen ook hielp gewicht te verliezen, waardoor het bedrijf Novo Nordisk klinische onderzoeken startte voor de behandeling van obesitas. Met de goedkeuring van semaglutide onder de handelsnaam Wegovy in januari 2021 werd het een onmiddellijk blockbuster‑medicijn.

Novo Nordisk worstelde voortdurend om voldoende te produceren om aan de vraag te voldoen ondanks herhaalde verhogingen van de productiecapaciteit.

Dit zorgde er vervolgens voor dat de aandelenkoers van Novo Nordisk meer dan verdrievoudigde tussen januari 2021 en januari 2024. We bespraken destijds het verhaal van Wegovy in detail in “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

Dit kan echter slechts het begin zijn van Novo Nordisk’s succesverhaal.

Bron: Yahoo Finance

Op 8 maart kreeg Wegovy nieuwe goedkeuring van de FDA voor het verminderen van het risico op cardiovasculaire sterfte, beroerte en hartaanval bij volwassenen met hartziekte en obesitas of overgewicht.

Gezien hoe sterk hartziekten correleren met obesitas of overtollig gewicht, zou dit een enorm adresseerbare markt betekenen.

Obesitas treft nu meer dan 37 % van de Amerikaanse volwassenen en 22 %‑30 % van andere ontwikkelde landen.

Bron: Polaris

En nu lijkt een nieuwe studie aan te geven dat het effect op hartziekten mogelijk niet direct gekoppeld is aan gewichtsverlies.

Vrouwen profiteren meer van Semaglutide

Een nieuwe grootschalige klinische studie van 52 weken met 1.145 deelnemers, waarbij onderzoekers uit Canada, de VS, het VK en Denemarken (onderzoekers van Novo Nordisk) betrokken waren, getiteld “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials” heeft aangetoond dat vrouwen aanzienlijk meer gewicht verliezen met semaglutide dan mannen.

Dit is goed nieuws, aangezien vrouwen meer complicaties door obesitas ondervinden dan mannen:

“Bij vrouwen met obesitas en hartfalen met een behouden ejectiefractie werd bovendien een hoger BMI vastgesteld vergeleken met mannen, en zij waren bij aanvang veel symptomatischer.

Vrouwen hadden meer systemische ontsteking en vergeleken met eerdere HfpEF‑studies waren vrouwen met obesitasgerelateerd HfpEF ook jonger.”

Onbekend therapeutisch mechanisme?

Een nog intrigerender resultaat was dat de vermindering van het risico op hartfalen vergelijkbaar was tussen de twee geslachten. In tegenstelling tot wat tot nu toe werd gedacht, zou dit kunnen aangeven dat semaglutide dit risico beschermt via een ander mechanisme dan gewichtsverlies.

“Semaglutide, vergeleken met placebo, verbeterde op vergelijkbare wijze HF‑gerelateerde symptomen, fysieke beperkingen, oefenfunctie, en verminderde ontsteking en natriuretische peptiden, ongeacht het geslacht.”

Aangezien het effect op hartfalen blijkbaar niet direct correleert met gewichtsverlies, wordt nu waarschijnlijk aangenomen dat semaglutide een ander direct effect heeft op het cardiovasculaire systeem.

Conclusie

Het verbazingwekkende succes van semaglutide op de obesitasmarkt is gebouwd op zijn eerdere reputatie als een veilig en effectief diabetesmedicijn. Het wordt nu snel essentieel in de behandeling van het risico op hartfalen dat verband houdt met obesitas.

Semaglutide werkt door interactie met het GLP‑1‑eiwit. Dit eiwit staat aan de top van een zeer complex en nog gedeeltelijk slecht begrepen chemisch signaalpad binnen menselijke cellen. Het beïnvloedt vetweefsel en het cardiovasculaire systeem, maar ook de maag, tong, hersenen, botten, nieren, lever en longen.

Dus het is mogelijk dat er nog verdere ontdekkingen voor semaglutide worden verwacht. Andere moleculen die GLP‑1 beïnvloeden, zoals bijvoorbeeld Novo Nordisk’s amycretin, werken op zowel GLP‑1 als amylin, een alvleeshormoon dat honger reguleert. Meer over dit medicijn, dat over enkele jaren op de markt kan komen, kun je lezen in ons artikel “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Semaglutide & GLP-1 Bedrijven

1. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk stond historisch vooral bekend om zijn diabetesbehandelingen, die 79 % van de huidige omzet uitmaken. Het is een bedrijf dat we al bespraken in “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Bron: Novo Nordisk

Een kleiner deel van de activiteiten betreft obesitas, met slechts 9 % van de omzet. Maar een belangrijk onderdeel is de verbazingwekkende groeisnelheid van 84 % in 2022. Dit is volledig gebaseerd op de lancering van Wegovy, een injecteerbaar afslankmedicijn. Wegovy bootst een gewichtsgerelateerd hormoon genaamd GLP‑1 (glucagon‑like peptide‑1) na.

Het had een schitterende start, tot het punt waarop enkele productieproblemen leidden tot een wereldwijde medicijndeficiëntie. Het succes van Wegovy heeft de omzetgroeiverwachting van Novo Nordisk voor 2024 verhoogd van 13‑19 % naar 24‑30 %, omdat de productie nu voldoende is om aan de vraag te voldoen.

In de VS hebben ze de Amerikaanse rapper Queen Latifah ingezet voor een campagne over het stigma rond obesitasbehandelingen. Het succes is wereldwijd, met name in China:

Jonge meisjes stroomden het endocrinologie‑ en metabolisme‑departement van het ziekenhuis binnen, ongeacht of ze slank of dik waren, alleen om een dosis semaglutide te krijgen.

In het ziekenhuis van de arts werden in juni net iets meer dan 100 doses semaglutide voorgeschreven, maar nu is dat aantal gestegen naar 1500‑2000 doses, wat het gemiddelde verkoopvolume van semaglutide is in de meeste tertiaire ziekenhuizen in Shanghai.

Toen Wegovy uit de voorraad verdween, de andere Novo Nordisk‑behandeling voor type 2‑diabetes, het medicijn Ozempic, dat hetzelfde molecuul gebruikt, werd vaak als vervanging gebruikt. Zelfs verwijst Elon Musk naar Wegovy als een manier om ongewenst gewicht te verliezen.

Het GLP‑1‑geïnspireerde medicijn is een hit geweest, zelfs groter dan Novo Nordisk had verwacht. Het kan ook iets zijn dat continu moet worden ingenomen om de voordelen te behouden, waardoor het een langdurige behandeling en geldmachine voor Novo Nordisk wordt.

“Het gebruik van tirzepatide kan een levenslange beslissing zijn.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, chief scientific and medical officer van Eli Lilly,

Het moet echter benadrukt worden dat mogelijke bijwerkingen geen grap zijn, waaronder schildklierkanker, alvleesklierontsteking, nierproblemen en galstenen. Het wordt daarom sterk aanbevolen eerst medisch advies in te winnen en het alleen te gebruiken bij ernstige obesitas, en NIET voor kleine gewichtsverlies zoals de jonge Chinese meisjes hierboven genoemd.

Deze problemen hebben betrekking op het gehele metabolisme, dus de producten van concurrenten zullen waarschijnlijk dezelfde risico’s met zich meebrengen. Dit is iets waar investeerders rekening mee moeten houden.

Wat diabetes betreft, werkt Novo Nordisk aan wekelijkse en maandelijkse insulinen, betere insulinepompen/implanten en DNA‑immunotherapie.

De R&D‑pipeline van Novo Nordisk omvat ook andere ziekten, met name MASH (metabool dysfunctie‑geassocieerde steatohepatitis) met 4 kandidaat‑medicijnen.

Als langdurige leider op het gebied van diabetes is de geschiedenis van Novo Nordisk gevormd door de verbetering van diabetesbehandelingen en de verspreiding van de ziekte. Het wordt nu een even belangrijk bedrijf in de behandeling van de snelgroeiende obesitasepidemie.

Aangezien een permanente genezing voor type‑2‑diabetes minstens enkele jaren onhaalbaar lijkt, is het waarschijnlijk dat Novo Nordisk sterk zal blijven profiteren van obesitas en diabetes, beide veroorzaakt door een steeds meer sedentair levensstijl en ongezond dieet.

2. Eli Lilly and Company

Kort na Novo Nordisk heeft Eli Lilly zijn eigen potentiële blockbuster‑obesitasmedicijn, Mounjaro. De voorlopige klinische proef leverde vergelijkbare en mogelijk superieure resultaten op dan Wegovy, met een gemiddelde gewichtsreductie van bijna 16 % van de lichaamsgewicht van de proefpersonen. Het gewichtsverlies kan zelfs oplopen tot 22 % voor patiënten zonder diabetes.

Mounjaro richt zich niet alleen op GLP‑1 (zoals Wegovy) maar ook op GIP (glucose‑afhankelijke insulinotropische polypeptide). Lilly is een andere leider op het gebied van diabetes en insuline, dus het is niet verrassend dat ze bijna even vergevorderd zijn in dit veld als Novo Nordisk.

Mounjaro was al een zeer succesvol type‑2‑diabetesmedicijn. UBS‑analisten vermoeden dat met goedkeuring voor obesitasbehandeling, Mounjaro de eerste medicijn zou kunnen worden die in slechts één jaar meer dan $25 miljard verkoopt.

Mounjaro wordt nu gecommercialiseerd voor obesitas onder de merknaam Zepbound, na de FDA‑goedkeuring voor deze indicatie in november 2023.

Eli Lilly is een meer gediversifieerd bedrijf dan Novo Nordisk, met een pipeline die met name gericht is op Alzheimer, Parkinson, kanker, immunologie, enz.

De verkoop van Mounjaro + Zepbound wordt al verwacht te verdrievoudigen in 2024 dankzij de intrede op de obesitasmarkt.

GlobalData‑analisten voegden woensdag aan het debat toe en voorspelden dat de verkoop van Mounjaro $34 miljard zal bereiken in 2029

De analisten verwachten dat Mounjaro in 2029 evenveel zal opbrengen als de volledige portfolio van Eli Lilly in 2023 — en ze voorspellen dat de Alzheimer‑prospect donanemab nog eens $5 miljard zal toevoegen.

Fierce Pharma

Voor de nabije toekomst is het waarschijnlijk dat de obesitasmarkt verdeeld zal worden tussen Novo Nordisk en Eli Lilly, waarbij de verhouding van deze verdeling nog onbekend is.

Het is moeilijk te voorspellen wie deze markt zal winnen, aangezien Wegovy het first‑mover‑voordeel heeft. Maar Mounjaro zou efficiënter kunnen zijn, alleen om later mogelijk bedreigd te worden door amycretin, tegen het einde van het decennium.