Zal Amycretin het volgende grote succes worden voor Novo Nordisk?

Van Diabetes naar Obesitas

Voor lange tijd was Novo Nordisk een zeer succesvol “nauw” farmaceutisch bedrijf, dankzij de vlijmscherpe focus op diabetes. Omdat de ziekte wereldwijd een steeds groter wordend probleem is, lag dit ten grondslag aan het succesverhaal van het bedrijf, waarbij de aandelenkoers tussen 1991 en 2021 met 100‑maal toenam.

Dit veranderde volledig met de ontwikkeling en goedkeuring van Wegovy (semaglutide) in januari 2021. Wegovy kreeg goedkeuring voor chronisch gewichtsbeheer bij volwassen patiënten met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening.

Bron: Wegovy

Het nieuwe medicijn was een onmiddellijke blockbuster, en Novo Nordisk worstelde voortdurend om voldoende te produceren om aan de vraag te voldoen ondanks herhaalde verhogingen van de productiecapaciteit.

Dit zorgde er vervolgens voor dat de aandelenkoers van Novo Nordisk tussen januari 2021 en januari 2024 meer dan verviervoudigde. Dit zou echter slechts het begin kunnen zijn van het succesverhaal van Novo Nordisk.

Bron: Yahoo Finance

Uitbreiding van de Horizon voor Wegovy en Amycretin

Levens redden met Wegovy

Op 8 maart ontving Wegovy nieuwe goedkeuring van de FDA voor het verminderen van de risico’s op cardiovasculaire sterfte, beroerte en hartaanval bij volwassenen met hartziekte en obesitas of overgewicht.

Gezien de sterke correlatie tussen hartziekten en obesitas of overtollig gewicht, zou dit een enorm adresseerbare markt vertegenwoordigen.

Obesitas treft nu meer dan 37 % van de Amerikaanse volwassenen en 22‑30 % van andere ontwikkelde landen.

Bron: Our World in Data

Deze goedkeuring verwijderde tevens een vraag over de werkelijke medische efficiëntie van Wegovy. Het aangetoonde gewichtsverlies alleen zou de overlevingskans bij hartziekte en andere complicaties van obesitas mogelijk niet hebben veranderd, wat een sterke beperking kon vormen voor artsen om Wegovy aan te blijven voorschrijven aan patiënten met obesitas.

In plaats daarvan leverde de dubbelblinde klinische proef uitstekende resultaten, met bijna een vijfde minder ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen bij gebruik van Wegovy:

Wegovy verminderde significant het risico op ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (cardiovasculaire sterfte, hartaanval en beroerte), die optraden bij 6,5 % van de deelnemers die Wegovy kregen versus 8 % van de deelnemers die een placebo kregen.

Bron: FDA

Als het eerste semaglutide‑gebaseerde medicijn dat voor hartziekte wordt goedgekeurd, krijgt Wegovy een sterke positie ten opzichte van concurrenten zoals Ozempic. De FDA‑goedkeuring zal waarschijnlijk gevolgd worden door soortgelijke goedkeuringen in het VK, de EU en andere regio’s, gezien de kracht van de klinische data.

En dit is misschien nog niet alles, want andere obesitasgerelateerde ziekten worden ook onderzocht, waaronder:

Andere studies evalueren momenteel het gebruik van semaglutide bij de behandeling van andere aandoeningen. Bijvoorbeeld, op 5 maart 2024 kondigde Novo Nordisk aan dat 1 mg injecteerbare semaglutide een “24 % vermindering van het risico op nierziektegerelateerde gebeurtenissen bij mensen met type‑2‑diabetes en chronische nierziekte”. En dit kan nog verder gaan, inclusief:

• Niet‑alcoholische leververvetting
• Alzheimer‑ziekte
• Slaapapneu
• Polycysteus‑ovariumsyndroom
• Kanker

De Beloften van Amycretin

Op dit moment is het duidelijk dat Novo Nordisk de leider is in therapieën voor diabetes en obesitas. Dit is geen toeval, maar het resultaat van decennia van verdiepend begrip van het menselijk metabolisme en de biochemie van metabole stoornissen.

Dit niveau van metabool inzicht wordt nu benut om het medicijnportfolio van het bedrijf nog verder uit te breiden.

Nuevo Nordisk test nu een nieuw molecuul, Amycretin, dat zowel GLP‑1 (hetzelfde doelwit als Wegovy) als amylin, een hormoon uit de alvleesklier dat honger reguleert, aanpakt. Bovendien is Amycretin in pilvorm beschikbaar in plaats van een injectie zoals Wegovy.

De eerste resultaten voor Amycretin zijn indrukwekkend, met een fase‑I‑studie van de pilversie van Amycretin waarin deelnemers na 12 weken 13,1 % van hun gewicht verloren, een grotere vroege reductie dan bij Wegovy. Het medicijn werd ook nog steeds vrijwillig ingenomen door 80 % van de patiënten na 12 weken, wat aangeeft dat mogelijke bijwerkingen voldoende draaglijk waren voor de meeste patiënten.

Het gebruiksvriendelijke pilformaat en de sterkere resultaten zouden Amycretin een nog grotere commerciële hit kunnen maken dan Wegovy, vooral gezien het hoge retentiepercentage onder gebruikers.

De Weg naar Goedkeuring van Amycretin

Amycretin bevindt zich nog in de vroege stadia van klinische proeven en regelgevende goedkeuring. Fasen 2 en 3 van de klinische proeven zullen waarschijnlijk vele jaren duren, met goedkeuring verwacht “dit decennium.”

“Ik maak nooit tijdschema’s, maar ik zou me zeer comfortabel voelen om ten minste binnen dit decennium (met betrekking tot de commercialisering van amycretin) te zeggen.”

Martin Holst Lange – Executive Vice President Development van Novo Nordisk

Bron: Reuters

Ondanks de toenemende concurrentie zal Novo Nordisk waarschijnlijk de leider blijven op het gebied van GLP‑1 / semaglutide‑therapie. Als eerste mover is het bovendien het eerste bedrijf dat goedkeuring heeft gekregen voor toepassingen bij hartziekte, wat van primair belang is voor de medische professie, los van gewichtsverlies.

In de farmaceutische industrie is het algemeen bekend dat een gevestigd medicijn de neiging heeft om concurrenten die later op de markt komen te overtreffen, zelfs als die even effectief zijn.

Hoe dan ook, de markt voor obesitas‑therapieën zal buitengewoon lucratief zijn, met de waarschijnlijke noodzaak om de behandeling voort te zetten om gewichtstoename te voorkomen.

In de loop van de tijd zal de markt zich waarschijnlijk differentiëren op basis van patiëntcondities en voorkeuren, waarbij sommigen bij Wegovy blijven en anderen uitkijken naar een niet‑injecteerbare optie zoals Amycretin.

“Als het gaat om de effectiviteit … willen we gedifferentieerde producten zien, en dat geldt zowel voor de subcutane als de orale vorm op de markt

En wat we tot nu toe hebben gezien voor amycretin geeft ons vertrouwen dat amycretin, zowel oraal als subcutaan, wanneer we de data zien, dat potentieel heeft.”

Martin Holst Lange – Executive Vice President Development van Novo Nordisk

Bron: Fierce Biotech

Investeringcase en Risico’s voor Novo Nordisk

R&D‑pipeline van Novo Nordisk

Obesitas

De investeringcase voor Novo Nordisk‑aandelen is tamelijk eenvoudig. Het bedrijf is een pionier in innovatieve diabetes‑therapieën en bevestigt zijn wetenschappelijke en medische uitmuntendheid verder door pionier te zijn in semaglutide‑/GLP‑1‑therapieën.

Deze pole‑position in de race om sterfte door obesitas te verminderen werd verder verstevigd door de FDA‑goedkeuring voor toepassingen bij hart‑ en vaatziekten.

Bovendien is het bedrijf niet van plan op zijn lauweren te rusten en zijn concurrenten inhalen te laten. Amycretin is een goed voorbeeld van wat er na Wegovy zal komen.

Het maken van een GLP‑1‑gebaseerde behandeling tot een dagelijkse orale pil is ook in ontwikkeling, met Oral Sema Obesity al in fase 3 van klinische proeven.

Diabetes

Het recente succes in de obesitasmarkt heeft investeerders enigszins afgeleid van de leidende rol van Novo Nordisk in diabetes‑therapieën. Maar Novo Nordisk boekt hier ook grote vooruitgang. Dit omvat:

• Icodec: een goedgekeurde langwerkende basale insuline‑analoge bedoeld voor wekelijkse toediening.
• Icosema: een combinatie van GLP‑1‑analoge semaglutide en insuline icodec bedoeld voor wekelijkse behandeling.
• GELA (Fase 2): een niet‑invasieve echogeleidingsbehandeling voor type‑2‑diabetes en obesitas (in samenwerking met GE)

Overige

Obesitas en diabetes zijn de belangrijkste, maar niet de enige focus van het bedrijf. Andere kleine moleculen en immunotherapieën zijn ook in ontwikkeling:

• Mim8 (Fase 3): een volgende‑generatie FVIII‑mimetisch bispecifiek antilichaam voor subcutane profylaxe van hemofilie A ongeacht de inhibitorstatus.
• Ziltivekimab ASCVD (Fase 3): een nieuw eenmaal‑maandelijks monoklonaal antilichaam voor atherosclerotische hart‑ en vaatziekten (ASCVD) bij chronische nierziekte (CKD) en ontsteking en hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF).
• Meerdere fase‑1‑ en‑2‑klinische proeven met betrekking tot de ziekte van Parkinson, MASH (metabool‑disfunctie‑geassocieerde steatohepatitis), sikkelcelziekte, thalassemie, myelodysplastische syndromen (MDS), chronische nierziekte (CKD) en cardiovasculaire ziekten.

Waarde‑Risico’s

Het eerste waar investeerders rekening mee houden bij Novo Nordisk‑aandelen is dat veel goed nieuws al in de koers is verdisconteerd. Met een 3‑voudige stijging sinds de goedkeuring van Wegovy, is het bedrijf geprijsd voor perfectie.

Dit wordt weerspiegeld in hoge waarderingsmultiple’s zoals P/E (price‑earnings ratio), price‑to‑sales of price‑to‑free‑cash‑flow.

Sommigen zullen zeggen dat dit nog steeds geen recht doet aan de toekomstige omzetgroei van Wegovy, laat staan aan toekomstige geneesmiddelen zoals Amycretin. En ze zouden wel kunnen hebben.

Maar de verwachtingen moeten realistisch blijven; een verdere 10‑voudige (en zeker geen 100‑voudige) stijging is onwaarschijnlijk voor een bedrijf dat al meer dan een halve biljoen dollar waard is in marktkapitalisatie (een bedrag hoger dan het totale BBP van het thuisland Denemarken).

Wegovy‑Risico’s

Een ander gevaar is dat Wegovy misschien niet het perfecte wondermedicijn is. De geschiedenis van de farmaceutische industrie zit vol met wondergeneesmiddelen die later grotere gezondheidsrisico’s en bijwerkingen bleken te hebben.

De sterke potentie van Wegovy om sterfte gerelateerd aan obesitas te verminderen was de rechtvaardiging voor de goedkeuring. Maar beleggers moeten zich ervan bewust blijven dat Wegovy gepaard gaat met kansen op bijwerkingen, inclusief zeer ernstige.

Veelvoorkomende bijwerkingen omvatten:

• Diarree (30 %)
• Braken (24 %)
• Obstipatie (24 %)
• Pijn in de buikstreek (20 %)
• Een opgeblazen gevoel (7 %)
• Brandend maagzuur (5 %)
• Boerenhoofd of gas (6 %)
• Lage bloedsuiker (6 %)

Ernstige bijwerkingen omvatten ook:

• Allergische reacties
• Risico op schildkliertumoren of schildklierkanker
  • Zover dat Wegovy niet wordt aanbevolen als “u of iemand in uw familie ooit een type schildklierkanker heeft gehad dat medullaire schildkliercarcinoom (MTC) wordt genoemd of als u een endocriene aandoening heeft die Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN 2) wordt genoemd”.
• Acute pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
• Galblaasproblemen
  • Galstenen (1,6 %)
  • Ontsteking van de galblaas (0,6 %).

Geen van deze bijwerkingen zijn nieuw voor de FDA, andere regelgevende instanties of de medische professie, dus ze vormen mogelijk geen bedreiging voor het commerciële succes en de voortdurende goedkeuring van het medicijn.

Desondanks geven ze aan dat semaglutide en andere metabolisme‑veranderende geneesmiddelen een breed scala aan effecten hebben, maar niet al deze effecten wenselijk zijn. Nieuwe studies kunnen nieuwe bijwerkingen aan het licht brengen; bijvoorbeeld, de risico’s van maagparalyse zijn een zorg.

Als het succesverhaal van Wegovy zou worden gedwarsboomd door een onverwacht medisch probleem, zou dit de aandelenkoers van het bedrijf ernstig kunnen schaden.

Conclusie

Novo Nordisk komt naar voren als de grote winnaar in de farmaceutische industrie in het post‑pandemische tijdperk.

De duurzame trend van toenemende obesitas en het succes van Wegovy bij het verlagen van gewicht en obesitasgerelateerde sterfte maken GLP‑1‑geneesmiddelen tot een potentiële blockbuster‑categorie op de schaal van statines, een geneesmiddelkategorie die een andere metabole aandoening (cholesterol) behandelt en meer dan $1 T aan omzet heeft gegenereerd in de totale geschiedenis.

Bovendien is de R&D‑pipeline van Novo Nordisk rijk aan verdere verbeteringen voor zijn eerste cash‑cow, diabetes‑therapieën, evenals verbeteringen van semaglutide‑therapieën, en andere potentiële nieuwe therapieën voor andere ziekten met een grote totale adresseerbare markt (TAM).

Dit succes en de belofte van toekomstige groei hebben al indrukwekkende winsten voor de aandeelhouders van het bedrijf opgeleverd. De investeringcase rust nu op het feit dat het bedrijf zijn opmerkelijke staat van dienst in innovatie blijft waarmaken.

Dit is een redelijke verwachting, zolang beleggers zich realiseren dat de 400‑voudige prestaties uit het verleden onwaarschijnlijk zijn om zich te herhalen, simpelweg omdat het bedrijf nu zeer groot is en waarschijnlijk iets zal vertragen op weg naar een marktkapitalisatie van een biljoen dollar.