Een nieuwe studie beweert dat de levensverwachting niet meer zal verbeteren – Is dat waar?

De Droom van (Quasi) Eeuwig Leven

Het centrale doel van de geneeskunde is altijd geweest om de levensduur te verlengen, vaak verkort door ongevallen of ziekten, met een even belangrijk secundair doel om de gezondheid in bredere zin te behouden.

Het idee van onsterfelijkheid heeft me altijd gefascineerd, aanvankelijk verwacht alleen in mythes te worden verkregen via de wil van goden of occulte middelen.

Het is dus niet verrassend dat toen de moderne geneeskunde begon met het uitvoeren van echte wonderen, zoals het genezen van dodelijke infecties (antibiotica), het voorkomen van epidemieën (vaccins), of levensreddende ingrepen zoals hartoperaties en orgaantransplantaties, men begon te verwachten dat de menselijke levensduur op een dag drastisch zou toenemen voorbij de natuurlijke grenzen.

In de loop van de twintigste eeuw steeg de levensverwachting bij geboorte in hooginkomenslanden met ongeveer 30 jaar, wat de hoop op onmiddellijke eindeloze jeugd versterkte.

In onze moderne mythes uit science‑fiction wordt verwacht dat “verjongings‑behandelingen” of genetische manipulatie het menselijk lichaam radicaal kunnen hervormen en de levensduur kunnen verlengen.

Dus de vraag is of deze trend kan doorgaan en of het op een casual manier bereiken van 100 of 150 jaar oud in de toekomst als normaal zal worden beschouwd.

Niet zo snel

Een nieuwe studie, gepubliceerd in Nature Aging, onder de titel “Onwaarschijnlijkheid van radicale levensverlenging bij mensen in de eenentwintigste eeuw”, zou dit optimistische scenario een beetje kunnen ondermijnen. De auteurs zijn onderzoekers van de University of Illinois, de University of Hawaii, Harvard University en de University of California.

In dit artikel analyseren de auteurs gegevens van 1990 tot 2019 met betrekking tot sterftecijfers en levensverwachting. Ze beweren een steile daling te hebben gevonden in het verbeteringspercentage sinds 1990. Dit leidde tot het feit dat overleving tot 100 jaar waarschijnlijk niet hoger zal zijn dan 15 % voor vrouwen en 5 % voor mannen.

En erger nog, de onderzoekers beweren dat we in de toekomst niet veel verbetering in de levensverwachting mogen verwachten.

De Uitzondering van de 20^ste Eeuw

Voor het grootste deel van de menselijke geschiedenis bleef de levensverwachting bij geboorte grotendeels stabiel, slechts zeer langzaam toenemend met gemiddeld 1 jaar per één of twee eeuwen sinds de tijd van het Romeinse Rijk. Maar in de 20^ste eeuw veranderde dit plotseling radicaal, met 3 jaar extra levensduur per decennium, of een jaarlijkse wijzigingssnelheid van 0,3 jaar per jaar, een fenomeen dat wordt beschreven als “radicale levensverlenging”.

Hoewel betere medische technologie vaak wordt aangehaald als oorzaak, is een ander, mogelijk nog belangrijker, factor betere sanitatie en volksgezondheid, zoals waterzuivering, een schone voedselvoorziening en openbare ziekenhuizen.

Een algemene stijging in welvaart, gekoppeld aan de Industriële Revolutie, leidde ook tot betere voeding, betere arbeidsomstandigheden, veiligere woningen en transport, en over het algemeen gezondere lichamen dan voorheen.

Afnemende tarieven

In de afgelopen decennia is de wijzigingssnelheid van de levensverwachting begonnen te vertragen, richting een veel tragere 0,2, en blijft recentelijk dalen naar slechts 1 jaar per decennium.

De steilste daling werd waargenomen in de VS door een stijgende sterfte onder mensen van middelbare leeftijd van 2010‑2019 (toename van lichaamsgewicht, gerelateerd aan diabetes en hartfalen, en drugsgebruik, lijken de schuldigen) en Covid‑19 in 2020.

Bron: Nature

Een ander fenomeen, meer van statistische aard, is dat de voortgangssnelheid in een vroeg stadium vertraagt. De meeste lage niveaus van levensverwachting waren te wijten aan het overlijden van zuigelingen op jonge leeftijd.

Dit betekent dat het voorkomen van één dergelijk overlijden een enorme wiskundige impact heeft op de gemiddelde levensverwachting (decennia extra leven voor één individu) vergeleken met het enkele jaren verlengen van het leven van een oudere persoon.

Dus naarmate er meer tijd verstrijkt, is een grotere vermindering van sterfte door alle oorzaken nodig om de algehele gemiddelde levensverwachting te verbeteren. Terwijl het op individueel niveau zeer impactvol kan zijn, toont het veel minder effect wanneer men kijkt naar de nationale gemiddelde levensverwachting.

Bron: Nature

Kan het nog gebeuren?

Dit statistische effect, gecombineerd met beperkte verbetering in overlevingspercentages boven de 80‑100 jaar, maakt een radicale toename van de levensverwachting in de toekomst zeer moeilijk, althans voor ontwikkelde landen.

“Als de levensverwachting bij geboorte hypothetisch 110 jaar zou bereiken, zouden sterftecijfers op alle leeftijden van alle gecombineerde doodsoorzaken — tot 150 jaar (bijvoorbeeld decennia voorbij de waargenomen overlevingsverdeling voor mensen) — 88 % lager moeten zijn dan het waargenomen sterftecijfer op 109 jaar in Japan in 2019.”

Dus, inderdaad, het elimineren van de meeste doodsoorzaken vandaag de dag is een serieuze uitdaging voor de moderne geneeskunde.

“Het bereiken van een levensverwachting bij geboorte van 110 jaar op enig moment in de toekomst vereist dat ongeveer 70 % van de vrouwen de leeftijd van 100 jaar overleeft.”

Dit illustreert ook dat om de levensverwachting te verhogen, een radicaal andere aanpak nodig is dan voorheen.

Eerdere vooruitgang werd geboekt door “tijdige” sterfgevallen door infectieziekten en te voorkomen ongevallen te onderdrukken. Verdere vooruitgang zal moeten worden geboekt door veroudering zelf te bestrijden.

Wat kan er nog meer gedaan worden?

Is deze statistische analyse het bewijs dat de levensverwachting vanaf nu gedoemd is te stagneren, nauwelijks te verbeteren?

Alleen als we de zeer reële radicale ontwikkelingen in de biotechnologie van de afgelopen jaren negeren. We hebben dit eerder onderzocht in “Veroudering is een onderdeel van het leven—dat betekent niet dat we niet kunnen vechten.” En er is meer dan één veelbelovende medische revolutie aan de horizon of al gaande.

Stamceltherapieën

Aan de basis van de meeste leeftijdsgerelateerde ziekten en sterfte ligt de langzame afbraak van weefsels, gedreven door het verouderen van de cellen van het lichaam.

We weten met zekerheid dat een “oude” cel weer “jong” kan worden vanuit een metabolisch en genetisch oogpunt. Dit gebeurt feitelijk elke generatie, waarbij de eerste cel van nieuwe embryo’s wordt “gereset” wat betreft veroudering.

Het is ook iets wat onderzoekers en artsen doen wanneer ze stamcellen uit bestaande weefsels produceren.

Een groeiend aantal therapieën maakt gebruik van deze techniek om ziekten te genezen. Dit omvat bijvoorbeeld diabetes, hart‑ en nierfalen, en zelfs kanker. Je kunt meer lezen over bedrijven die deze technologie stimuleren in “5 Beste Stamcelbedrijven om in te Investeren”.

Genetische manipulatie

Er kan betoogd worden dat veroudering iets is dat geëvolueerd is in plaats van slechts een bijproduct van opgehoopte schade (de theorie van evolueerbaarheid, in contrast met andere theorieën over de evolutie van veroudering).

In die context wordt veroudering gezien als een mechanisme dat door evolutie is geselecteerd. En als dat het geval is, is het een mechanisme dat uitgeschakeld kan worden en een idee dat de afgelopen 10 jaar aan momentum heeft gewonnen.

Bron: Nature.com

Het verminderen of mogelijk volledig annuleren van de genetische programmering van veroudering kan worden bereikt via een paar methoden die we al gedeeltelijk begrijpen:

• Epigenetische verjonging brengt het DNA van de cel terug naar zijn “jonge” staat.
• Telomeer‑reset, waardoor het effect van veroudering op de structuur van chromosomen wordt geannuleerd.
• Verwijdering en/of stillegging van verouderingsgerelateerde genen, meestal via CRISPR‑technologie.
  • Bijvoorbeeld, bij het verwijderen van het IL‑11‑gen vertoonden muizen een buitengewoon langere levensduur, iets waarvan men verwacht dat het ook bij mensen zou werken.

Als het gaat om het aanpassen van de genetica van mensen voor levensduur, zal de drempel voor goedkeuring door de FDA waarschijnlijk zeer hoog liggen. Voor nu zijn alleen dodelijke ziekten veroorzaakt door defecte genen goedgekeurd voor CRISPR‑gebaseerde gen‑therapie.

Dus dit is niet alleen een technisch moeilijke taak, maar ook een die moet omgaan met een complexe en veeleisende regelgevende omgeving.

Neurobiologie

Het lijkt erop dat zelfs wanneer het lichaam standhoudt, ons brein lijdt aan veroudering na een bepaald punt. Naarmate de bevolking ouder wordt, worden ziekten zoals dementie of de ziekte van Alzheimer steeds vaker aangetroffen.

We kunnen ons alleen maar voorstellen dat een veel hogere levensverwachting zou leiden tot een nog groter probleem met cognitieve achteruitgang. Dus betere behandelingen zullen nodig zijn.

(We bespraken in “De Volgende Blockbuster‑Therapieën: Het Genezen van Neurologische Aandoeningen” welke technologie en de bijbehorende bedrijven zouden kunnen helpen)

AI

AI is nu de belangrijkste focus van de tech‑wereld, met honderden miljarden dollars aan investeringen. En dit wordt nu herkend door 2 van de 3 STEM‑Nobelprijzen in 2024.

Het kan ook een enorme impact hebben op biotechnologie, en dus op veroudering. Een grote rol zal zijn in het verwerken van de stroom aan data die wordt gecreëerd door de nieuwe multi‑omics technieken, waardoor we nieuwe inzichten krijgen in hoe levende cellen werken.

Meer direct, bijvoorbeeld, AI zou de ziekte van Alzheimer kunnen voorspellen, waardoor behandelingen vroegtijdig kunnen worden gestart. AI kan ook diep geïntegreerd worden in hersen‑computer‑interfaces, om neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson te verlichten.

Investeren in Langdurigheid

Langdurigheid is momenteel een nauwelijks ontwikkelende markt, grotendeels aangeraakt door therapieën in andere biotechnologische domeinen, zoals kankertherapieën, stamcelonderzoek, enzovoort.

Dit is desalniettemin misschien het ultieme biotechnologie‑/farmaceutische product, waarbij vrijwel iedereen op aarde een potentiële enthousiaste consument is, althans voor decennia totdat iedereen mogelijk van geboorte af genetisch wordt gemodificeerd om hiervan te profiteren.

Je kunt investeren in bedrijven die zich richten op langdurigheid via vele brokers, en je kunt hier, op securities.io, onze aanbevelingen vinden voor de beste brokers in de VS, Canada, Australië, het VK, en vele andere landen.

Als je niet geïnteresseerd bent in het selecteren van langdurigheids‑bedrijven, kun je ook kijken naar ETF’s zoals Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG), of Vanguard Health Care ETF (VHT), die een meer gediversifieerde blootstelling bieden om te profiteren van de groeiende langdurigheidsindustrie via gezondheidszorg‑ en biotechnologie‑exposure.

Of je kunt ons artikel bekijken over de “Top 5 Bedrijven die Oplossingen Bieden voor Verhoogde Menselijke Langdurigheid”.

Longevity Bedrijf

Longeveron

(LGVN )

Longeveron werkt aan celtherapieën voor het repareren van beschadigde weefsels, degeneratieve ziekten en de effecten van veroudering.

De belangrijkste technologie is Lomecel‑B™. Dit zijn cellen die worden verzameld uit het beenmerg van donoren, geselecteerd en vervolgens massaal geproduceerd. Het zijn multipotente cellen die “medicinal signaling cells (MSCs)” worden genoemd en de capaciteit hebben om beschadigde en/of ontstoken weefsels te repareren.

Bron: Longeveron

De bedrijfs‑pipeline richt zich op 3 verschillende toepassingen voor Lomecel‑B:

• Hypoplastisch Linkerhart Syndroom (HLHS), een aangeboren geboorteafwijking.
• Ziekte van Alzheimer.
• Aging Frailty, een laag‑niveau chronische pro‑inflammatoire staat, gescheiden van normale verouderingseffecten.

Vroege klinische proefresultaten lijken een toenemend overlevingspercentage voor HLHS aan te geven, een dosis‑afhankelijke verbetering van aging frailty, en verbeterde cognitie en kwaliteit van leven bij Alzheimer‑patiënten.

Lomecel is een stamcel‑gebaseerde methode die veroudering wil omkeren of beschadigde weefsels wil regenereren. Deze aanpak lijkt succesvol en toont aan dat veroudering ten minste gedeeltelijk kan worden gecorrigeerd door beschadigde cellen te vervangen door “verse” stamcellen.

En in tegenstelling tot uitsluitend kijken naar verhoogde levensduur, of gen‑therapie, zullen de door Longeveron getargete ziekten waarschijnlijk van groot belang zijn voor de FDA, wat zou kunnen helpen bij het verkrijgen van een definitieve goedkeuring op een later moment in de toekomst.