Il nuovo vaccino mRNA potrebbe combattere le infezioni da C. difficile resistenti agli antibiotici

Batteri che contrattaccano

Le infezioni batteriche sono molto meno letali rispetto al passato, prima dell’introduzione degli antibiotici.

“Prima che avessimo gli antibiotici, infezioni come la scarlattina potevano persino causare problemi cardiaci. La chirurgia spesso portava a infezioni letali nel sangue come batteriemia o setticemia.

Un mondo senza antibiotici

Poiché gli antibiotici salvano silenziosamente così tante vite ogni giorno, abbiamo iniziato a darli per scontati. Ma questa è ben lontana dall’essere un’ipotesi sicura. I batteri evolvono molto rapidamente, e il non morire per effetto degli antibiotici è una forte pressione evolutiva. Perciò è comune che un nuovo antibiotico perda la sua efficacia dopo 10‑15 anni.

L’unica cosa che ha tenuto gli antibiotici un passo avanti rispetto alla resistenza batterica è stato lo sforzo dei ricercatori nel continuare a scoprire nuove molecole decennio dopo decennio. È una guerra silenziosa tra ricercatori e patogeni.

Recentemente, i patogeni hanno iniziato a vincere. La resistenza agli antibiotici è un problema in crescita, soprattutto per le malattie contratte negli ospedali. La resistenza agli antibiotici uccide più di 1,27 milioni di persone all’anno in tutto il mondo. Moltissime poche nuove classi di antibiotici sono state scoperte dal 2000.

A causa di questa crescente resistenza agli antibiotici, alcune infezioni come Clostridium difficile sono diventate più diffuse, soprattutto negli ospedali e tra pazienti indeboliti, bambini e anziani.

1. Il difficile è un’infezione particolarmente insidiosa perché attacca il sistema digestivo. Il trattamento principale è un lungo ciclo di antibiotici.
2. Tuttavia, poiché gli antibiotici colpiscono anche i batteri benefici del microbioma intestinale, C. difficile spesso sfrutta la loro assenza, rilasciando tossine nel colon che permettono a C. difficile di prosperare.

Quindi l’annuncio dello sviluppo del primo vaccino contro C. difficile è una notizia importante. È stato realizzato da ricercatori del Penn Medicine e del Children’s Hospital of Philadelphia ed è stato pubblicato nella prestigiosa rivista scientifica Science, con il titolo “Un vaccino mRNA-LNP multivalente protegge dall’infezione da Clostridioides difficile”.

Infezioni da C. difficile

C. difficile è un batterio che causa infezione del colon, che può provocare sintomi come diarrea e febbre e, nei casi più gravi, fino a perforazione intestinale, insufficienza renale o morte.

Le infezioni da C. difficile (CDI) colpiscono circa 500.000 pazienti all’anno negli USA e causano 30.000 morti.

Un altro effetto delle CDI è che tendono a ripresentarsi nel 35% dei casi. Tra questi primi casi di recidiva, il 60% ricomparirà ulteriormente, potenzialmente trasformandosi in un problema cronico.

Poiché le CDI colpiscono principalmente le popolazioni vulnerabili, i molto giovani o gli anziani, o i gravemente malati, ciò può anche ridurre il loro recupero da altri problemi di salute. Le spore di C. difficile sono anche molto resistenti, rendendo la loro completa eliminazione dall’ambiente difficile, soprattutto negli ospedali e nei centri sanitari.

Vaccino mRNA contro C. difficile

Poiché C. difficile colpisce principalmente pazienti vulnerabili, prevenire le infezioni fin dall’inizio sarebbe l’ideale.

Tuttavia, un problema che i ricercatori hanno incontrato nella creazione di un vaccino contro C. difficile è che il batterio può nascondersi in biofilm o spore molto resistenti, presentandosi in forme diverse al sistema immunitario.

Per affrontare questo problema, i ricercatori hanno utilizzato la piattaforma vaccinale mRNA-LNP (Lipid NanoParticle), la stessa piattaforma che ci ha fornito i vaccini mRNA contro il COVID-19.

Contrariamente ai vaccini tradizionali, i vaccini mRNA possono addestrare il sistema immunitario a colpire il batterio in diversi modi.

“Mentre la maggior parte dei vaccini stimola il sistema immunitario a creare anticorpi specifici, i vaccini mRNA erano un candidato perfetto per un vaccino contro C. difficile perché possono essere facilmente confezionati per indurre il sistema immunitario a fare più di una cosa per proteggere contro un batterio, virus o fungo,”
Drew Weissman, 2023 Nobel Laureate MD, PhD, e co‑autore dello studio.

Il vaccino mRNA contro C. difficile è stato progettato per colpire un enzima presente in diverse ceppi di questo batterio che elabora diversi fattori di superficie necessari per la colonizzazione intestinale e la virulenza.
Quindi non solo dovrebbe aiutare a colpire il batterio in generale, ma dovrebbe, almeno in teoria, influire soprattutto sui ceppi più virulenti.
Quando testato in modelli animali, il vaccino sperimentale ha generato una forte risposta immunitaria contro tutte le forme di C. difficile, incluse le cellule vegetative e le spore. La risposta immunitaria è stata mediata da cellule T a lunga durata, immunoglobuline G anti-tossina e risposte anticorpali mucosali.

Ciò ha consentito una sopravvivenza del 100% dei topi, oltre a nessun impatto misurabile sul resto del microbioma intestinale, sempre più riconosciuto come fattore chiave per mantenere la salute complessiva.

Effetto sulla resistenza agli antibiotici

La crescente resistenza agli antibiotici minaccia di provocare un massiccio bilancio di morti nei prossimi anni. Entro il 2050 le morti per resistenza agli antibiotici potrebbero ammontare a 10 milioni all’anno, quasi 10 volte di più rispetto al già elevato bilancio attuale.

“La resistenza antimicrobica (AMR) ha causato direttamente 1,27 milioni di morti nel 2019, con 1 persona su 5 delle vittime un bambino sotto i 5 anni. E 4,95 milioni di persone morte nel 2019 hanno sofferto di infezioni resistenti ai farmaci, come infezioni respiratorie inferiori, del sangue e intra‑addominali.”
MRSA è sempre più comune negli ambienti sanitari – L’IA ha appena fornito uno strumento per combattere?

Alcune soluzioni potrebbero essere implementate presto, come polimeri antibatterici, o \”antibiotici viventi\” (batteriofagi).
Ma un’altra situazione ideale sarebbe evitare di creare e propagare la resistenza agli antibiotici fin dall’inizio. In questo modo, nuove classi di molecole o metodi terapeutici potrebbero durare più a lungo prima che i batteri trovino un modo per eluderli.
Più vaccini esistono, soprattutto per batteri che richiedono un uso intensivo di antibiotici come C. difficile, meno resistenza si svilupperà.
Quindi, non solo questo vaccino potrebbe ridurre il crescente problema della resistenza agli antibiotici di C. difficile e le morti associate, ma potrebbe anche ridurre l’emergere e la diffusione della resistenza agli antibiotici per altre malattie.

Espansione delle applicazioni dell’mRNA

Come abbiamo discusso recentemente in “Combattere il cancro con la biotecnologia – Perché i vaccini mRNA rappresentano un salto in avanti”, la tecnologia mRNA si sta rapidamente espandendo in nuove applicazioni.
Una di queste applicazioni è il trattamento del cancro, dove il sistema immunitario viene addestrato dalle iniezioni di mRNA a trovare e uccidere le cellule tumorali nello stesso modo in cui avviene contro il Covid-19 con i vaccini della pandemia.
Altri candidati alla terapia mRNA stanno valutando il trattamento di altre malattie persistenti resistenti alla terapia, come la malattia di Lyme, la malaria o il virus dell’herpes simplex.
In definitiva, l’mRNA potrebbe persino essere usato per trattare allergie e malattie autoimmuni, guarire organi danneggiati o essere impiegato per terapie geniche più sicure.

Investire nei vaccini mRNA

L’mRNA è diventato, in gran parte grazie alla pandemia, il preferito degli investitori nel 2020‑2022. Il necessario raffreddamento delle vendite dei vaccini mRNA post‑pandemia ha provocato un calo dei prezzi di molte azioni legate all’mRNA.
Ciò non cambia il fatto che la tecnologia è straordinariamente potente nella prevenzione delle malattie, dalle malattie infettive al cancro e forse a malattie rare, sindromi autoimmuni, ecc. E l’esperienza nei vaccini mRNA offre un serio vantaggio a certe aziende nel portare questa tecnologia in nuovi campi della medicina.
Puoi investire in aziende mRNA tramite molti broker, e puoi trovare qui, su securities.io, le nostre raccomandazioni per i migliori broker negli USA, Canada, Australia, Regno Unito, e molti altri paesi.
Se non sei interessato solo alle aziende mRNA, puoi anche considerare gli ETF biotech come WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), che offriranno un’esposizione più diversificata per capitalizzare sulla crescente economia biotech.

Aziende che offrono soluzioni mRNA

Una delle aziende leader nelle terapie oncologiche mRNA è BioNTech (BNTX ), che sta costruendo sul suo successo nello sviluppo del vaccino mRNA Covid-19 commercializzato da Pfizer.

Cancro

BioNTech attualmente ha 11 diversi candidati nei trattamenti oncologici, coprendo il cancro alle ovaie, alla prostata, all’intestino, alla pelle, alla testa, al collo e a molteplici tumori solidi.

La maggior parte delle sperimentazioni cliniche in oncologia è nelle fasi 1/2, con tre candidati già nella fase III.

In totale, l’azienda ha 21 programmi clinici in oncologia. Questo include non solo mRNA, ma anche piccole molecole, agenti di Immuno-Oncologia (IO) e coniugati anticorpo‑farmaco (ADC).

Il primo prodotto oncologico dovrebbe essere lanciato potenzialmente nel 2026.

Malattie infettive

BioNTech è rimasta anche leader nei vaccini COVID-19, con una quota di mercato >50%, e i prossimi vaccini respiratori combinati (Covid + Influenza) previsti per la fine del 2025 o 2026 se approvati.

Per quanto riguarda le malattie infettive, BioNTech sta sviluppando vaccini per l’herpes zoster, l’herpes, la tubercolosi, la malaria e l’Mpox. Tra questi, le malattie che colpiscono più persone sono i virus dell’herpes (3,7 miliardi di persone infette), la malaria (249 milioni) e la tubercolosi (10,6 milioni).

IA

BioNTech è anche molto attiva nel campo AI‑Biotech, con la creazione nel 2020 e l’acquisizione completa nel 2023 dell’azienda InstaDeep AI.

InstaDeep è la “prima piattaforma di immunoterapia AI”, che utilizza la tecnologia LLM su sequenze di DNA e proteine, visione AI per l’analisi istologica (tessuti al microscopio) e agenti AI per l’automazione di laboratorio e il controllo di qualità.

L’obiettivo è distribuire l’AI lungo l’intera pipeline di R&D.

Utilizza un cluster di supercalcolo con 224 GPU Nvidia (NVDA ) H100 e 86.000 core CPU, con 0,5 ExaFLOPS, posizionandosi tra i primi 100 al mondo. I modelli AI genomici di InstaDeep sono tra i più scaricati, dimostrando come siano “all’avanguardia” in questo settore.

Finanze

I proventi della pandemia hanno dato all’azienda una posizione molto solida, con €16,9 miliardi di liquidità totale disponibile a metà 2024. Nel 2023, i vaccini Covid-19 hanno ancora generato €3,8 miliardi di ricavi, per un margine lordo di €3,2 miliardi.

È probabile che ciò rallenti nel 2024, ma complessivamente l’azienda ha finanze molto solide per quello che è ancora, in definitiva, una startup biotech di fase iniziale con un solo prodotto commercializzato.