La prossima applicazione della tecnologia mRNA: terapie contro il cancro

La rivoluzione mRNA

Con la pandemia, l'mRNA è passato da un termine molto tecnico a qualcosa che praticamente tutti conoscono. Questa è una rivoluzione per una tecnologia prima teorizzata negli anni '70. L'mRNA collega il progetto (DNA) e lo strumento funzionale nelle cellule (proteine).

Grazie a questi vaccini, il pubblico ha ora associato le molecole di mRNA alla vaccinazione e all'immunità, ma questa è lontana dall'essere l'unica possibile applicazione.

La chiave è sintetizzare artificialmente, in grandi quantità e a basso costo, l'mRNA. L'altra idea importante è che esso consente di manipolare il codice genetico quasi con la stessa facilità del codice informatico. Quindi, potremmo riprogrammare la biologia in modo simile a come programmiamo il mondo digitale.

La prossima grande novità per l'mRNA: terapie contro il cancro

Oltre a patogeni specifici, vecchi come l'HIV o nuovi come il COVID, un'altra importante causa di mortalità nei paesi sviluppati è il cancro. La principale difficoltà nel trattare il cancro è che non è una sola malattia. È più simile a mille diverse possibili disfunzioni delle cellule del corpo. Quindi, idealmente, sarebbe necessaria una soluzione personalizzata per ogni tipo di cancro. O forse anche per ogni singolo cancro in ciascun paziente.

L'unico modo per farlo è utilizzare un trattamento completamente programmabile che possa essere affinato per ogni specificità del cancro. Qualcosa che solo 2 tecnologie possono attualmente realizzare: terapia genica/modifica genica e mRNA.

Fonte: Nature (2021)

Come investire nelle terapie mRNA contro il cancro

(BNTX )

Una delle aziende leader nelle terapie mRNA contro il cancro è BioNTech, che si basa sul suo successo nello sviluppo del vaccino mRNA commercializzato da Pfizer. BioNTech attualmente ha 12 diversi candidati in trattamenti contro il cancro, che coprono il cancro alle ovaie, alla prostata, all'intestino, alla pelle, alla testa, al collo e a molteplici tumori solidi. La maggior parte è in sperimentazioni cliniche di fase I, con già 3 candidati in fase II. Sono interamente di proprietà o in partnership con Sanofi e Genentech.

(MRNA )

Moderna sta lavorando a un trattamento mRNA per linfoma e tumori solidi, entrambi in sperimentazioni cliniche di fase I.

(CVAC )

Curevac sta lavorando su CV8102, un trattamento a RNA per carcinoma ancora in fase preclinica.

Le prossime tecnologie mRNA

Questo articolo voleva concentrarsi sulla tecnologia più promettente. Ma è stato difficile sceglierne una sola. Abbiamo optato per quella con il più grande impatto possibile e la più innovativa. Quindi il cancro, con il suo enorme numero di persone colpite, è stata la scelta principale. Tuttavia, alcune altre applicazioni meritano anche una menzione onorevole.

Altri vaccini

Ovviamente, dopo il successo commerciale del vaccino Covid-19, qualsiasi altra malattia patogena potrebbe diventare l'obiettivo di nuovi vaccini mRNA. Questo include vaccini più vecchi. Per esempio, Moderna sta lavorando a un vaccino mRNA per l'influenza. Moderna sta anche lavorando su malattie che attualmente non hanno vaccini e sta lavorando su RSV, zika, HIV,  virus di Epstein-Barr o citomegalovirus. La tecnologia potrebbe essere utilizzata allo stesso modo per la malaria e altre malattie poco trattate nei paesi poveri.

BioNTech (BNTX) sta anche lavorando a vaccini mRNA per l'herpes zoster, la tubercolosi, la malaria, l'HIV e il virus dell'herpes.

Curevac (CVAC) sta anche lavorando a vaccini mRNA per la febbre gialla di Lassa, RSV, rabbia, malaria e rotavirus.

Malattie rare

Insieme alla modifica genica, il trattamento delle malattie rare sta progredendo notevolmente grazie alle promesse dell'mRNA.
Moderna sta lavorando su 7 malattie genetiche, tra cui la fibrosi cistica e la fenilchetonuria.

Diagnostica a RNA

Il profilo mRNA delle cellule tumorali è diverso da quello delle cellule sane. Per esempio, i ricercatori hanno trovato differenze in 13 mRNA e 29 altri tipi di RNA per un tipo di cancro al fegato. Sfruttare queste conoscenze consentirà diagnosi più precise, anche mediante un semplice campione di sangue.

Questo è comunemente definito “biopsia liquida”, sfruttando il Next-Generation Sequencing, un campo in cui Illumina (ILMN) è in prima linea grazie al suo sussidio Grail (abbiamo trattato Illumina in dettaglio in questo articolo confrontandola con il concorrente PacBio). Tali strumenti diagnostici consentiranno una rilevazione precoce del cancro, aumentando drasticamente il tasso di sopravvivenza.

Attacchi cardiaci

I ricercatori di Penn Medicine stanno usando l'mRNA per modificare i geni epatici e ridurre i rischi di attacco cardiaco. Stanno anche lavorando a una cura per la fibrosi nei tessuti cardiaci, una causa principale di insufficienza cardiaca.

Panoramica

Per una visione più approfondita del futuro delle terapie mRNA, puoi anche leggere questo articolo di Nature del 2021: Evoluzione del mercato della tecnologia mRNA.

Conclusione

I leader nelle future applicazioni dell'mRNA sono le stesse aziende che hanno reso possibile la rivoluzione dei vaccini mRNA. Tutte hanno registrato un calo rispetto al picco del 2021, quando i mercati erano ossessionati dal distribuire i vaccini Covid-19. Questo potrebbe essere estremamente miope, poiché l'mRNA ha appena iniziato a cambiare il modo in cui la medicina viene praticata.

Per quanto riguarda il trattamento del cancro con mRNA, BioNTech sembra avere un vantaggio, con più candidati in sperimentazioni cliniche rispetto a Moderna e Curevac messe insieme.

Moderna e BioNTech sono alla pari con altri vaccini non legati al Covid, con Moderna che ha un vantaggio nelle malattie genetiche rare.

Curevac è di gran lunga più piccola e rimane indietro rispetto ai suoi due concorrenti più grandi. Tuttavia, è anche valutata 15x-30x meno.

Gli investitori interessati al massimo potenziale di crescita potrebbero voler dare un secondo sguardo a Curevac, poiché ha di gran lunga la valutazione più bassa dei 3 leader nella tecnologia mRNA, nonostante i candidati in trattamenti contro il cancro e vaccini.

Moderna otterrà probabilmente risultati nel segmento delle malattie rare, un mercato redditizio per trattamento ma con pochi pazienti. Pertanto, gran parte dei suoi futuri ricavi probabilmente proverrà da nuovi vaccini.

I trattamenti mRNA contro il cancro sono più rischiosi poiché sono meno provati rispetto alle terapie geniche per malattie genetiche. Hanno anche un potenziale di guadagno più elevato se i risultati terapeutici sono buoni. Quindi, sebbene più rischiosi, potrebbero anche offrire un significativo vantaggio a BioNTech rispetto ai suoi concorrenti.