Diabeteksen kääntäminen uudelleenohjelmoitujen kantasolujen avulla – Onko se vihdoin parannus?

Diabeteksen komplikaatiot

Diabetes on monimutkainen sairaus, joka vaikuttaa satoihin miljooniin ihmisiin. Vaikka hoidot kuten keinotekoinen insuliini ovat pelastaneet heidän henkensä, diabetes heikentää edelleen elämänlaatua. Diabetes on itse asiassa kaksi erilaista tautia, joilla on yhteisenä piirteenä veren sokeritasojen huono hallinta ja insuliinihormonin säätelyongelmat.

Insuliini toimii sallimalla veren sokerin päästä soluihin. Toimiessaan oikein insuliinin tuotanto hallitsee ja säätelee verensokeria.

Lähde: Warner Orthopedics

Perinteisiä diabeteksen oireita ovat painon lasku, näön hämärtyminen ja usein kutsutut “diabeteksen 4 P:t”. Näihin kuuluvat,

• Polyuria (liiallinen virtsaaminen)
• Polydipsia (liiallinen jano)
• Polyphagia (liiallinen nälkä)
• Polyneuropathy (hermoston vaurioituminen)

Jos hoitamattomana, diabetes voi aiheuttaa sydän- ja verisuoniongelmia, sekä munuaisten, silmien, hermojen, kuuloaistin ja jalkojen vaurioita (myös amputaatioita).

Hoitamattomasta tai huonosti hoidetuista diabeteksista aiheutuu noin 1,5 miljoonaa kuolemaa vuodessa. Tämä on huolimatta siitä, että diabeteksen hoito ja lääkkeet ovat kehittyneet vuosien varrella.

Siksi on erittäin vaikuttava läpimurto, jonka ilmoitti kiinalaiset tutkijat, että he onnistuivat oikeasti parantamaan tyypin 1 diabetesta sairastavan naisen.

Tutkijat Nankain yliopistosta, China Changping -laboratoriosta, Hangzhou Reprogenix Bioscience -laitoksesta ja Pekingin yliopistosta julkaisi tuloksensa Cell-lehdessä otsikolla “Kemiallisesti indusoitujen pluripotenttisten kantasoluista johdettujen saarekkeiden siirto vatsan eturektuslihaksen etukalvoon tyypin 1 diabetesta sairastavassa potilaassa”.

Kantasolut kehon korjaamiseen

Kantasolut

Suurin osa kehomme soluista on eriytyneitä soluja, jotka ovat erikoistuneet rooleihinsa, kuten hermosoluiksi, lihassoluiksi jne.

Mutta ne kaikki tulevat niin kutsutuista kantasoluista, jotka voivat kehittyä minkä tahansa tyyppisiksi soluiksi alkion alkionmunasolun kasvun aikana.

Bioteknologian pitkäaikainen projekti on ollut tuottaa tilauksesta kantasoluja eriytyneistä soluista. Näin voisimme ottaa runsaasti eriytyneitä soluja potilaasta (esimerkiksi ihosoluja) ja muuttaa ne tarvittaviksi sydänlihassoluiksi, maksasoluiksi ja tässä esimerkissä insuliinia tuottaviksi haimasaaren soluiksi.

Lähde: Cell Discovery

Tämän tekniikan keskeinen etu on, että koska solut ovat potilaan omia, niiden teoreettisesti ei pitäisi aiheuttaa immuunireaktioita.

Useimmissa tapauksissa tämä on saavutettu muokkaamalla eriytyneiden solujen geneettistä rakennetta. Kuitenkin kehittyneempi menetelmä on noussut esiin viime vuosina, missä hienovaraiset kemialliset signaalit riittävät kääntämään normaalisti yksisuuntaisen eriytymisprosessin.

Tyypin 1 diabeteksen parantaminen

Kiinalaiset tutkijat käyttivät tätä menetelmää, jossa pienillä molekyyleillä luodaan kantasoluja potilaan omasta kehosta. Tämä tarjosi enemmän hallintaa prosessiin.

Tekniikka, kemiallisesti indusoidut pluripotentit kantasolut (iPS), joita käytettiin 3D-saarekkeiden muodostamiseen. Vuosien testauksen jälkeen hiirillä ja ei-inhimillisillä kädellislajeilla, he olivat valmiita kokeilemaan sitä ihmisillä kesäkuussa 2023.

He injektoivat 1,5 miljoonaa saareketta 25‑vuotiaalle naiselle vatsalihakseen. Tämä eroaa useimmista aiemmista haimasaaren injektioista, jotka yleensä tehdään maksaan. Vatsan sijainti katsottiin helpommaksi seurata MRI:llä ja myös helpommaksi poistaa kirurgisesti, jos jokin meni pieleen.

Lähde: Cell

Nainen alkoi tuottaa luonnollisesti riittävästi insuliinia kahden ja puolen kuukauden jälkeen, ja itse säätelevällä tavalla, että hän pystyi lopettamaan insuliinihoidon kokonaan. Vuosi myöhemmin tämä on edelleen totta, minkä vuoksi tulokset julkistettiin.

Yleisesti ottaen lääketieteen ammattilaiset ja diabetestutkijat pitävät naista “parantuneena”, jos nämä tulokset kestävät yhteensä viisi vuotta.

Kaksi muuta tutkimukseen osallistunutta vaikuttaa myös pärjäävän hyvin ja saavuttavan yhden vuoden merkin marraskuussa. Suunnitelmana on laajentaa testiä vielä 10–20:een henkilöön.

Entä immuunireaktiot?

Tämä testi oli mullistava menestys, mutta jotkut kysymykset ovat edelleen avoimia.

Tärkeä kysymys on, että potilas sai jo immunosuppressantteja aiemman maksan siirron vuoksi. Lisäksi tyypin 1 diabetes johtuu alun perin kehon immuunijärjestelmän tuhoamasta normaalista terveestä haimasaaresta.

Siksi tämä tutkimus ei selitä, voidaanko istutetut saarekkeet käyttää ilman immunosuppressantteja. Tutkijat etsivät keinoja kehittää soluja, jotka pystyvät väistämään tämän autoimmuunireaktion.

Muita haimasaaren istutustutkimuksia

Tyypin 2 diabetes?

Tämä tulos seuraa toista vuonna 2022 tehtyä tutkimusta, myös Kiinassa, Shanghain erillisen ryhmän tekemää, otsikolla “Tyypin 2 diabetesta sairastavan potilaan hoito, jonka haimasaaren toiminta on heikentynyt, personoidulla endodermikantasoluista johdetulla saarekekudoksella”. Myös hän on sen jälkeen lopettanut insuliinin tarpeen.

Tämä osoittaa, että tämä strategia voisi olla pohja globaalille diabeteksen parannukselle.

Yleiskäyttöiset kantasolut

Vertex

Vaikka nämä tulokset ovat vaikuttavia, räätälöity lähestymistapa, jossa käytetään yhden potilaan soluja, on vaikea skaalata maailman 537 miljoonaan diabetesta sairastavaan potilaaseen, jonka määrä odotetaan nousevan 783 miljoonaan vuoteen 2045 mennessä.

Parempi vaihtoehto olisi yleiskäyttöinen kantasoluhoito, joka valmistetaan etukäteen ja on saatavilla “valmiina”.

Tätä strategiaa noudattaa Vertex Therapeutics, joka on raportoitu saaneensa hyviä tuloksia kokeellisesta VX‑880‑hoidostaan, kantasoluista johdetusta terapiasta tyypin 1 diabetesta sairastaville. Ensimmäiset potilaat raportoivat tarvitsevansa 91 % vähemmän insuliinia 90 päivän kuluttua näiden kantasolujen infuusiosta. Tämä tapahtui, vaikka soluinjektio aluksi oli puoliannos varmuuden vuoksi.

VX‑880 annetaan infuusiona maksan porttivaltaan (maksa) ja vaatii kroonisen immunosuppressiivisen hoidon käytön suojaamaan soluja hylkäämiseltä tai immuunihyökkäykseltä. Mutta ottaen huomioon, että tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat saattavat tarvita immunosuppressantteja jopa omia solujaan käyttäessä, tämä ei välttämättä tee suurta eroa.

Vertex testaa myös lääketieteellistä laitetta, joka kapseloi insuliinia tuottavat saarekkeet suojaten ne potilaan immuunijärjestelmältä ja autoimmuunisairaudelta, joka alun perin aiheutti taudin.

Jos se toimii, se poistaa immunosuppressiota koskevan tarpeen.

Vertex vaikuttaa melko itsevarmalta tämän projektin ja sen kaupallisen tulevaisuuden suhteen, sillä se on jo rakentamassa omistettua tuotantolaitosta laitteelle yhteistyössä Lonzan kanssa, jonka pinta-ala on yli 130 000 neliöjalkaa, ja jonka odotetaan työllistävän 300 henkilöä huippukapasiteetissa.

CRISPR Therapeutics

Yritys teki aiemmin yhteistyötä Vertexin kanssa muokatakseen kantasolujen geenejä niin, että ne eivät ainoastaan muuttuisi insuliinia tuottaviksi saarekkeiksi, vaan myös välttäisivät potilaan immuunijärjestelmän.

Se myös luotti kapselointiin ja lääketieteelliseen laitteeseen maksimoidakseen kantasolujen selviytymisen.

Lähde: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vertex perui tämän sopimuksen tammikuussa 2024, jättäen CRISPR Therapeuticsin jatkamaan projektia itsenäisesti.

Tämä saattaa johtua siitä, että Vertexin VX‑880 oli riittävän menestyksekäs, ettei he enää nähneet etua yhteistyössä CRISPR Therapeuticsin kanssa, yritys, jonka kanssa he myös kehittivät ensimmäisen koskaan hyväksytyn geeniterapian verisairauksia varten.

Muita diabeteksen hoitoja

Käsittelimme muutama kuukausi sitten monia muita diabeteksen hoitojen edistysaskeleita omassa artikkelissamme “Diabeteksen parantaminen uusilla lääkkeillä, älylaitteilla ja geeniterapioilla”.

Vaikka kantasulahoidot osoittautuisivat liian kalliiksi, riskialttiiksi tai vaikeiksi massakäyttöön, on olemassa muita lupaavia hoitoja, kuten:

• Parempi insuliinimuoto:
  • Glukoosiin reagoiva insuliini (GRI), joka annetaan vain viikoittain tai kuukausittain
  • suun kautta annettava insuliini
  • Erittäin vakaa insuliini, joka ei vaadi kylmäsäilytystä jne.
• Paremmat insuliinilaitteet, älypuhelimiin integroidut verensokerimittarit ja tekohaima.
• Uudet diabetelääkkeet, joihin kuuluu nyt anti‑lihavuusvaikutuksistaan tunnetut GLP‑1‑agonistit (Wegovy), sekä kymmeniä muita molekyylejä.
• Geeniterapiat, erityisesti maksan muokkaaminen, vähentävät alun perin tyypin 2 diabeteksen kehittymisen riskiä.

Sijoittaminen diabetekseen

Kun diabetesta sairastavien määrä kasvaa puolesta miljardista kolmeen neljäsosaan miljardista potilaasta, siitä tulee yksi terveydenhuollon merkittävimmistä kustannusajureista maailmanlaajuisesti. Paremmat lääkkeet ja lääketieteelliset laitteet ovat todennäköisesti ensimmäinen askel hoitojen parantamisessa, ja geeniterapioilla sekä kantasulahoidoilla saattaa pian olla merkittävä vaikutus.

Voit sijoittaa diabetesyrityksiin monien välittäjien kautta, ja löydät täältä, securities.io, suosituksemme parhaista välittäjistä Yhdysvallat, Kanada, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, sekä monia muita maita.

Jos et ole kiinnostunut pelkästään diabetesyrityksistä, voit myös tarkastella bioteknologia‑ETF:iä, kuten WisdomTree (WT ) BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH) tai First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), jotka tarjoavat monipuolisemman altistuksen hyödyntääkseen kasvavaa bioteknologian taloutta.

Voit myös oppia lisää lukemalla artikkelimme “5 parasta kantasulayritystä sijoitettavaksi”. ja “Diabeteksen parantaminen uusilla lääkkeillä, älylaitteilla ja geeniterapioilla”.

Diabetesyritys

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex on johtava cystic fibrosis -hoidon (4 hyväksyttyä lääkettä) toimija, joka diversifioituu nyt aktiivisesti uusille sektoreille. Yritys on erittäin tutkimus‑ ja kehitystyöhön (R&D) keskittynyt, käyttäen 70 % toiminta‑kustannuksistaan ja 3/5 % työntekijöistään R&D:hen.

Se teki tiivistä yhteistyötä yhden geenieditoinnin johtajien, CRISPR Therapeuticsin, kanssa. He työskentelevät yhdessä sirppisolusairaushoidon ja beeta‑talassemian parissa.

Diabetes on selvästi suurin potentiaalinen markkina tuleville Vertex‑hoidoille. Kuten olemme nähneet, Vertex tekee myös nopeaa edistystä kehittäessään kantasulapohjaisia diabeteksen hoitoja, sekä kantasoluja, jotka vaativat immunosuppressantteja, että lääketieteellisiä laitteita, jotka eivät tarvitse niitä.

Lähde: Vertex

Heillä on myös kipuhoito vaiheessa 3, $4 miljardia markkinoita, joita tällä hetkellä hallitsevat opioidit. Ei‑opioidi‑vaihtoehdot vaatisivat premium‑hintaa ja kiinnostaisivat laajaa lääketieteellistä yhteisöä.

Kaiken kaikkiaan Vertex siirtyy nopeasti johtajasta yhdessä harvassa sairaudessa massiiviseksi monialaiseksi biotekniikkayritykseksi, joka on yhtä aktiivinen geeniterapiassa, diabeteksessa ja kipuhoidossa.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk tunnetaan enimmäkseen diabeteksen hoidoistaan, jotka muodostavat 79 % sen nykyisistä tuloista. Se on yritys, jonka olemme jo käsitelleet artikkelissa “Top 5 Blue Chip -lääketeollisuuden yritystä”.

Pienempi osa sen toiminnasta on lihavuus, joka kattaa vain 9 % myynnistä. Mutta merkittävä osa on hämmästyttävä 84 %:n kasvuvauhti vuonna 2022. Tämä perustuu täysin Wegovy‑lääkkeen lanseeraukseen, injektoitavaan laihtumislääkkeeseen. Wegovy jäljittelee painoon liittyvää hormonia nimeltä GLP‑1 (glukagoniin muistuttava peptide‑1).

Lähde: Novo Nordisk

Se sai loistavan alun, niin että jotkut valmistusongelmat ovat johtaneet globaaliin lääkepulaan. Wegovy‑menestys on nostanut Novo Nordiskin myynnin kasvun odotuksia vuodelle 2023 13–19 %:sta 24–30 %:iin, koska tuotanto on nyt riittävän suuri vastaamaan kysyntää.

Yhdysvalloissa he palkkasivat amerikkalaisen räppäri Queen Latifahin kampanjaan, joka käsittelee lihavuuden hoitojen stigmaa. Menestys on globaalia, erityisesti Kiinassa:

Nuoret tytöt täyttivät sairaalan endokriinisen ja aineenvaihdunnan osaston, riippumatta siitä, olivatko he laihoja vai lihavia, vain saadakseen annoksen semaglutidia.

Lääkärin sairaalassa he määräsivät vain hieman yli 100 annosta semaglutidia kesäkuussa, mutta nyt määrä on noussut 1500–2000 annokseen, mikä on semaglutidin keskimääräinen myyntimäärä useimmissa Shanghain kolmannen tason sairaaloissa.

Kun Wegovy katosi varastosta, toinen Novo Nordiskin hoito tyypin 2 diabetesta, lääke Ozempic, joka käyttää samaa molekyyliä, otettiin usein korvaavaksi. Elon Musk viittasi Wegovyyn keinona menettää ei‑toivottua painoa.

GLP‑1‑inspiroitu lääke on ollut menestys, jopa suurempi kuin Novo Nordisk odotti. Se saattaa myös olla jotain, jota täytyy ottaa jatkuvasti sen hyödyn säilyttämiseksi, tehden siitä pitkäaikaisen hoidon ja kassavirtalähteen Novo Nordikselle.

“Tirzepatiden käyttö saattaa olla elinikäinen päätös.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lillyn pääasiallinen tieteellinen ja lääketieteellinen johtaja,

On kuitenkin korostettava, että mahdolliset sivuvaikutukset eivät ole vitsi, mukaan lukien kilpirauhassyöpä, haiman tulehdus, munuaisongelmat ja sappikivet. Siksi on erittäin suositeltavaa hakea ensin lääkärin neuvoa ja käyttää sitä vain vakavan lihavuuden hoitoon, eikä pieniin painonpudotuksiin, kuten yllä mainitut nuoret kiinalaiset tytöt.

Nämä ongelmat liittyvät koko aineenvaihduntaan, joten kilpailijoiden tuotteet todennäköisesti kantavat samat riskit. Tämä on seikka, jonka sijoittajien tulisi pitää mielessä.

Käsittelimme yksityiskohtaisesti Wegovy‑menestystä artikkeleissamme “Uusi menestyslääke: Wegovy” ja mitä seuraavaksi tapahtuu artikkelissa “Onko Amycretin seuraava suuri juttu Novo Nordikselle?”.

Diabeteksen osalta Novo Nordisk kehittää viikoittaisia ja kuukausittaisia insuliineja, parempia insuliinipumppuja/kapselointeja ja DNA‑immuuniterapiaa.

Novo Nordiskin T&K‑putki sisältää myös muita sairauksia, erityisesti MASH (metabolinen toimintahäiriöön liittyvä steatohepatiitti) neljän ehdokaslääkkeen kanssa.

Pitkään diabeteksen johtajana Novo Nordiskin historia on muotoutunut diabeteksen hoitojen parantumisen ja taudin leviämisen myötä. Se on nyt nousemassa yhtä tärkeäksi yritykseksi nopeasti kasvavan lihavuusepidemian hoitamisessa, tarjoten erittäin kestäviä ja ennustettavia kassavirtoja potilailta, jotka käyttävät sen hoitoja.