Uusi menestyslääke: Wegovy

Uusi menestyslääke

Lääkeala löytää harvoin uuden “menestyslääkkeen” luokan. Esimerkiksi statiinit, joita käytetään kolesterolitasojen hallintaan, edustivat markkinaa, joka on Yhdysvalloissa suurempi kuin $10 B ja $15 B maailmanlaajuisesti. Joskus yksi uusi molekyyli muuttuu yhtäkkiä rahantekijäksi, kuten Viagra, jonka liikevaihto on ollut kymmeniä miljardeja dollareita vuodesta 1998.

Useimmissa tapauksissa tämä johtuu useiden tekijöiden yhteisvaikutuksesta:

• Käsittelemätön tai huonosti hoidettu terveysongelma.
• Terveysongelma, joka vaikuttaa merkittävästi potilaan elämänmenoon tai uhkaa suoraan hänen henkeään.
• Massiivinen markkina, jossa kymmenet miljoonat ihmiset tarvitsevat hoitoa.
• Yksinkertainen hoitomuoto, kuten injektio tai tabletti, mahdollistaa laajan käyttöönoton verrattuna monimutkaisempiin hoitoihin.
• Vaatii säännöllisiä hoitoja, joskus elinikäisesti, mikä takaa säännölliset myynnit vuosiksi hoidon aloitettua.
• Alhaiset riskit suhteessa terveyshyötyihin.

Ilmeisesti tällaisia tuotteita on vaikea löytää, koska kaikki “ilmeiset” ratkaisut on jo löydetty, kaupallistettu ja todennäköisesti patentti-ikääntyneet (kuten suurin osa antibiooteista nykyään).

Silti perustavanlaatuinen biologinen tutkimus uusista käsitteistä voi muuttaa koko lääketieteen alan. Ja näyttää siltä, että uusi menestyslääke tulisi lisätä listaan: semaglutidi.

Painonpudotuksen pyhä malja

Semaglutidia kehitettiin alun perin anti-diabeettiseksi lääkkeeksi Ozempic-tuotemerkin alla. Sen kehitti ensimmäisenä Novo Nordisk (NVO) vuonna 2012. Semaglutidi jäljittelee painoon liittyvää hormonia nimeltä GLP‑1 (glukagonin kaltainen peptide‑1). Jos haluat lisätietoja, voit lukea semaglutidia koskevan tieteellisten julkaisujen kokoelman Science Directissa.

Viime aikoina semaglutidi hyväksyttiin ja paketoitiin uudelleen Wegovy‑tuotemerkin alla uutta painonpudotussovellusta varten. Tämä johtuu siitä, että lääke vähentää ruokahalua ja hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, jolloin ihmiset tuntevat vähemmän nälkää ja syövät vähemmän.  Tämä osoittautui valtavaksi menestykseksi, ja monet odottivat lääkettä, joka todella auttaisi heitä laihtumaan.

Ehkä tämä ei ole yllättävää, kun lihavuus on kasvava ongelma, joka koskee 41,9 % aikuisista Yhdysvalloissa. Sen markkinointiin Novo Nordisk palkkasi Yhdysvaltain räppäri Queen Latifahin kampanjaan, jossa käsitellään lihavuuden hoitoihin liittyvää leimaa. Jopa Elon Musk viittasi Wegovyyn keinona päästä eroon ei-toivotusta painosta

Wegovyn menestys on todella globaalia, erityisesti Kiinassa, jossa sitä käyttävät jopa ihmiset, joilla on hyvin vähän painoa pudotettavana:

Nuoret tytöt tungosivat sairaalan endokriinisen ja aineenvaihdunnan osastolle, olipa kyseessä laiha tai lihava, vain saadakseen annoksen semaglutidia.

Lääkärin sairaalassa he määräsivät vain hieman yli 100 annosta semaglutidia kesäkuussa, mutta nyt määrä on noussut 1500‑2000 annokseen, mikä on semaglutidin keskimääräinen myyntimäärä useimmissa Shanghain kolmannen tason sairaaloissa. – Baiguan News

Jopa Walmartin toimitusjohtaja keskusteli Wegovystä, syyttäen sitä ruokakauppojen vähenemisestä, mikä loukkasi monia, jotka uskovat inflaation ja elinkustannusten nousun olevan syyn kuluttajien heikentyneelle kulutukselle.

GLP‑1‑inspiroitu lääke on ollut menestys, jopa suurempi kuin Novo Nordisk odotti. Se saattaa myös vaatia jatkuvaa käyttöä hyötyjen ylläpitämiseksi, mikä tekee siitä pitkäaikaisen hoidon ja kassalehmän Novo Nordikselle.

Taloudellinen tsunami

Wegovyn yön yli tapahtunut menestys yllätti Novo Nordiksen, kun yhtiö lisäsi tuotantoa säännöllisesti ja koki edelleen toistuvia puutteita jatkuvasti kasvavan kysynnän vuoksi. On todennäköistä, että uusista tuotantolaitoksista huolimatta puute jatkuu pitkälle vuoteen 2024.

Wegovyn kaupallinen uudelleenlanseeraus tammikuussa 2023 on ollut poikkeuksellinen, myynti on räjähtänyt suoraan ylös ja sitä on haitannut ainoastaan toimitusrajoitteet.

Source: Novo Nordisk

Taloudelliset vaikutukset eivät ole vähemmän massiivisia. Markkina-arvostuksen perusteella Novo Nordiskista tuli arvokkaimman Euroopan yritys, ohittaen luksustuotteiden valmistajan LVMH:n.

Tämä on niin merkittävää, että Tanska, jossa Novo Nordiskin pääkonttori sijaitsee, koki tarpeelliseksi julkaista kansallisen BKT:n tiedot ilman yhtiötä, mikä on järkevää, kun Novo Nordiskin markkina-arvo on nyt suurempi kuin Tanskan BKT, ja ilman Novo Nordiskin menestystä maan BKT olisi supistunut 0,3 % sen sijaan, että se olisi kasvanut 1,7 %.

Joten vaikka diabetes on edelleen Novo Nordiskin ydinliiketoimintaa, lihavuuslääkkeet saattavat pian ohittaa sen, kasvun ollessa +124 % Q1 2023. Erityisesti koska suuri osa “diabetes”‑GLP‑1‑liiketoiminnan kasvusta (+50 %) johtuu Ozempicin reseptittömästä käytöstä Wegovyn sijaan toimituspulien vuoksi.

Wegovyn käyttö on myös vasta alkamassa kansainvälisillä markkinoilla (IO – International Operation), ja hyväksyntä on juuri nyt tapahtumassa, esimerkiksi 4. syyskuuta 2023 Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Kun otetaan huomioon, kuinka suuria lihavuuteen liittyvät myynnit ovat jo Pohjois-Amerikan toiminnoissa (NAO), tämä jättää paljon tilaa Novo Nordiskin liikevaihdon kasvulle.

Source: Novo Nordisk

Tämä on saanut Novo Nordiksen nostamaan vuodelle 2023 näkymiään, myynnin kasvun odotuksesta 27–33 % elokuussa 2023 nyt 32–38 % lokakuussa 2023, ja käyttövoittojen kasvusta 40–46 %.

Yhtiö tutkii myös, mitä muita sovelluksia tai parannuksia semaglutidille voitaisiin hyväksyä sen T&K‑putkessa.

• Päivittäin otettavat semaglutidi-tabletit.
• Viikottainen semaglutidi-hoito.
• Viikottaiset injektiot yhdessä toisen lääkkeen (amylin-analogi cagrilintide) kanssa.
• Hoito maksasairaus NASH:iin (ei-alkoholinen steatohepatiitti).
• Viikottainen tyypin 2 diabetes -hoito yhdessä toisen lääkkeen (insuliini icodec) kanssa.

Koeklinikka, jossa tutkittiin vaikutusta munuaissairauksien etenemiseen, on äskettäin keskeytetty.

Muutkin T&K‑putken osat sisältävät mahdollisia hoitoja diabetekseen, NASH:iin, sydän- ja verisuonitauteihin sekä harvinaisiin sairauksiin.

Yhtiö on myös jo alkanut käyttää aggressiivisesti ylimääräistä käteistään vuonna 2023, hankkimalla aineenvaihduntasairauksien yhtiön Inversago Pharman 1,075 miljardia dollaria, hypertensio‑lääkkeen ocedurenonen KBP Biosciencesilta 1,3 miljardia dollaria, tutkimusyhteistyön, jonka arvo on enintään 335 miljardia dollaria geenieditoinnin yrityksen Life Edit Therapeuticsin kanssa, sekä toisen yhteistyön, jonka arvo on enintään 650 miljardia dollaria biotulostettuihin elimiin Aspect Biosystemsin kanssa.

Kehottomat kilpailijat

Erittäin kilpaillussa lääkealassa tällainen menestys takaa herättävänsä kaikkien muiden lääkeyritysten huomion.

1. Eli Lilly and Company

LLY Hintakaavio

GLP‑1‑kohdistavien lääkkeiden potentiaalin tarttui ensin Novo Nordisk, mutta heti sen jälkeen on Eli Lilly, toinen merkittävä diabeteslääkkeiden valmistaja.

Eli Lillyllä on oma potentiaalinen menestyslääke lihavuuteen, Mounjaro (käyttäen molekyyliä Tirzepatide). Sen alustavissa kliinisissä kokeissa tulokset olivat samankaltaisia ja ehkä parempia kuin Wegovyssä, keskimääräinen kehon painon väheneminen lähes 16 % testipotilailla. Painonpudotus voi olla jopa 22 % potilailla ilman diabetesta.

Mounjaro kohdistuu paitsi GLP‑1:een (kuten Wegovy) myös GIP:hen (glukoosiin riippuva insuliinia stimuloiva polypeptidi), mikä saattaa (tai ei) luoda vahvemman painonpudotuslääkkeen.

Eli Lilly odottaa Mounjaron lanseeraavan pian lihavuuden hoitoon, molekyyli on jo sääntelytarkastelussa ja saattaa tulla vakavaksi kilpailijaksi Wegovylle. Mounjaro oli jo erittäin menestyksekäs tyypin 2 diabetes -lääke. UBS-analyytikot epäilevät, että jos se hyväksytään lihavuuden hoitoon, Mounjaro voisi olla ensimmäinen lääke, joka myydään yli 25 miljardia dollaria yhdessä vuodessa.

Mounjaro‑tutkimukset jatkuvat, uusia tuloksia odotetaan kesäkuussa 2023, 2025 ja 2027, testaten erilaisia vaikutuksia väestön erityisryhmissä laajemman hyväksyttyjen sovellusten valikoiman saamiseksi.

Yhtiö tutkii myös muita lihavuuslääkkeitä ja on vaiheessa 3 kliinisissä kokeissa orforglipronin, vaiheessa 2 retatrutiden, joka vaikuttaa myös GLP‑1‑reseptoreihin, sekä vaiheessa 1 Amylin‑agonistin pitkäkestoisen, DACRA QW II:n ja Mazdutiden.

Eli Lilly on monipuolisempi yritys kuin Novo Nordisk, erityisesti Alzheimerin, Parkinsonin, syövän, immunologian ym. putkilla.

Lähevaisessa tulevaisuudessa GLP‑1‑lihavuutta käsittelevä markkina todennäköisesti jakautuu Novo Nordiksen ja Eli Lillyn kesken, ja jakautuman suhdetta ei vielä tiedetä.

2. Amgen Inc.

AMGN Hintakaavio

Bioteknologian jättiläinen Amgen (AMGN ) on yhtiö, jonka käsittelimme artikkelissa “5 Best Biotech Stocks To Watch (toukokuu 2023)”. Kuitenkin se jäi jälkeen kilpailijoistaan, keskittyen enemmän aineenvaihduntaan ja diabetekseen mahdollisten lihavuuslääkkeiden osalta.

Siellä on ohjelma, AMG 133, joka kohdistuu sekä GLP‑1:een että GIPR:ään (mahan inhiboiva polypeptidi -reseptori). Esitutkimustietojen mukaan molempien vaikutusten yhdistelmä saattaa olla vahvempi kuin kumpikin erikseen.

AMG 133:n ainutlaatuinen etu on pitkä puoliintumisaika, annostus neljän viikon välein sen sijaan, että Wegovy vaatisi viikoittaista hoitoa. Vaihe 1 -tulokset saapuivat joulukuussa 2022, osoittaen 14,5 % kehon painon pudotuksen. Vaihe 2 oli edelleen rekrytoimassa potilaita elokuussa 2023.

Koska se on vasta siirtymässä vaiheeseen 2 kliinisissä kokeissa ja yhtiö keskittyy laajaan terapioiden valikoimaan, AMG 133 ei ole Amgenin sijoituslupauksen keskeinen tekijä. Silti mahdollinen 20 miljardia dollaria maksava menestyslääke voisi merkittävästi nostaa yhtiön tulosta. Näin ollen, kun Wegovy osoittaa markkinan olevan odotettua suurempi, tämä on asia, jonka Amgenin sijoittajien kannattaa pitää silmällä.

3. Altimmune, Inc.

ALT Hintakaavio

Altimmune suorittaa vaihetta 2 kliinisissä kokeissa lihavuuslääkkeensä pemvidutideille. Molekyyli vaikuttaa GLP‑1:een, mutta myös glukagonaan, mikä antaa toivoa, että se voisi myös tukea maksan toimintaa ja jäljitellä liikunnan vaikutusta GLP‑1:n nälänvähennysvaikutuksen lisäksi.

Source: Altimmune

Yhtiöllä on käynnissä kliinisiä kokeita lihavuuden hoitoon, ja vaihe 2 -tuloksia odotetaan neljännen vuosineljänneksen 2023 aikana. Pemvidutidea tutkitaan myös NASH:iin (ei-alkoholinen steatohepatitti), joka on vakavin muoto ei-alkoholista rasvamaksasairautta.

Yhtiön toinen tuote, vaiheessa 1, on immunoterapeutinen hoito krooniselle hepatiitti B -infektiolle. Tämä tila vaikuttaa 300 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, joista 15 miljoonaa EU:ssa ja Yhdysvalloissa sekä 87 miljoonaa Kiinassa.

Source: Altimmune

Yhtiön tuotteet ovat aikaisemmassa vaiheessa kuin Novo Nordiksen tai Eli Lillyn. Sen markkina-arvo on myös noin 1000‑kertaisesti pienempi. Jos sen lihavuushoito saavuttaa potilaat ja nappaa edes osan ennustetusta 50 miljardia dollaria maksavasta lihavuusmarkkinasta, se voisi merkittävästi nostaa yhtiön arvoa.

Kun se on läpäissyt vaihe 1 -kokeet (pääosin toksisuusarvioinnin), osoittanut jopa 10 % kehon painon pudotuksen ja nähnyt muiden GLP‑1‑pohjaisten lääkkeiden menestyksen, tämä vaikutti lupaavalta.

Kuitenkin melko pettymyksiä aiheuttaneet tulokset maaliskuussa 2023, johtuen laajalle levinneistä pahoinvointisivuvaikutuksista, jotka olivat pahempia kuin Wegovyssä, ovat johtaneet yhtiön osakekurssin 50 % laskuun.

Taloudellinen kapasiteetti on ratkaisevaa kaupallistamispisteen saavuttamiseksi, kun nettotappio oli 84 miljardia dollaria vuonna 2022 ja käteistä 160 miljardia dollaria Q2 2023. Lisärahoitusta tarvitaan todennäköisesti vaiheessa 3 kliinisiä kokeita lihavuuden hoitoon.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Hintakaavio

Pfizer (PFE ) on tehnyt yhteistyön japanilaisen Sosei Heptaresin kanssa lotiglipronin (PF‑07081532), sen GLP‑1‑agonistin, kehittämiseksi vaiheessa 2 kliinisissä kokeissa. Vaikka Pfizer voisi olla tapa sijoittaa tähän lääkkeeseen, se on niin suuri yritys, että suoremman sijoitusstrategian tarjoaisi Sosei‑osake sen sijaan.

Sosei luottaa tietokonepohjaiseen lääkeaineiden löytämisprosessiin, joka keskittyy GPCR:iin (G‑proteiini‑kytketyt reseptorit), proteiiniinluokkaan, jota lääkkeet kohdistavat ja joka edustaa 27 % maailmanlaajuisesta lääkealan markkinasta. Segmentissä on edelleen paljon terapeuttista potentiaalia, sillä 56 % 400:sta ihmisen GPCR‑proteiinista on edelleen “lääkkeistämättä”.

Olisiko Pfizerin GLP‑1‑lääke menestyksekäs ja saavuttaisi 1–10 miljardia dollaria myyntiä? Muutamassa vuodessa se voisi edustaa rojaltituloja, jotka ovat 10–100 % Sosein nykyisestä markkina-arvosta.

Pfizer työskentelee myös toisen GLP‑1‑lääkkeen, danuglipronin, parissa, jonka vaihe 2 -kliiniset tulokset ovat lupaavia.

Muu Sosei Heptaresin putki on myös arvokas, sillä sillä on kumppanuuksia Genentechin, AbbVie (ABBV ):n, GSK:n, Lillyn, Neurocrinen, Allerganin, Tevan ja Astra Zenecan kanssa. Lisäksi sillä on sisäisesti kolme lääkettä esikliinisessä kehitysvaiheessa kiinteille kasvaimille, skitsofrenialle ja psykoosille sekä tulehdukselliselle suolistosairaudelle.

Soseiin sijoittajien kannattaa pitää tarkkaa silmää Pfizerin vaiheessa 2 kliinisissä kokeissa. Yhtiö on kannattava, vaikkakin juuri ja juuri, sillä vuonna 2022 se käytti 7,4 miljardia dollaria T&K:hen ja sen liikevaihto oli 15,5 miljardia dollaria.

Source: Sosei Heptares

Tämä taloudellinen vakaus saattaa tehdä Soseista turvallisemman vaihtoehdon kuin Altimmune, jos lääkkeen kehitys onnistuu, vaikka kasvu todennäköisesti olisi pienempi kuin nykyinen markkina-arvo.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Hintakaavio

Vain äskettäin helmikuussa 2023 listautuneena julkisena yhtiönä Structure Therapeutics (GPCR ) työskentelee vaiheessa 1b kliinisessä kokeessa GLP‑1‑lääkkeelle ja esikliinisessä kehityksessä GLP‑1 + GIPR -lääkkeelle. Vaihe 2a -tutkimuksia odotetaan vuoden 2023 jälkimmäisellä puoliskolla. Yhtiö sijaitsee Shanghai:ssa ja San Franciscossa.

Tämä vaikuttaa erittäin tieteeseen perustuvan yrityksen ja tiimin. Yhtiö keskittyy kuten Sosei GPCR:iin, käyttäen rakenteellista analyysiä ja tekoälyä + koneoppimista (ML) löytääkseen uusia lääkeaineita.

Lihavuushoidon lisäksi Structure Therapeuticsilla on myös ehdokkaita kardio-pulmonaarisessa segmentissä.

185,3 miljonia dollaria kestänyt listautuminen toi käteistä yhteensä 249 miljardia dollaria helmikuussa 2023, antaen yhtiölle hieman hengähdystaukoa. Nettotappio vuodelta 2022 oli 51 miljardia dollaria.

Lokakuussa 2023 yhtiön osakekurssi lähes kaksinkertaistui positiivisten tulosten ansiosta sen GLP‑1‑lääkkeen kliinisestä kokeesta.

Ei sivuvaikutuksia?

Mikään todella voimakas lääke ei ole täysin turvallinen. Määritelmän mukaan haluttu terapeuttinen vaikutus tuo lähes aina mukanaan ei-toivottuja sivuvaikutuksia.

Wegovyn kohdalla on korostettava, että mahdolliset sivuvaikutukset eivät ole vitsi, kuten vatsan halvaus, kilpirauhassyöpä, haiman tulehdus, munuaisongelmat ja sappikivet. Siksi on erittäin suositeltavaa hakea lääkärin neuvoa ensin ja käyttää sitä vain vakavan lihavuuden hoitoon, eikä PIENTÄÄN painonpudotukseen, kuten yllä mainitut nuoret kiinalaiset tytöt.

Nämä ongelmat liittyvät koko aineenvaihduntaan, joten kilpailijoiden tuotteet todennäköisesti kantavat samoja riskejä. Tämä on asia, jonka sijoittajien tulisi pitää mielessä. Mutta toistaiseksi FDA ja muut sääntelyviranomaiset maailmanlaajuisesti katsovat, että painonpudotuksen terveyshyödyt ylittävät mahdolliset sivuvaikutusriskit.

Riippuvuuden vastainen lääke?

Viime kuukausina uutiset Wegovyn mullistavasta vaikutuksesta painonpudotukseen ovat hallinneet otsikoita. Mutta toinen mahdollinen vaikutus on julkisesti keskusteltu, vaikka kliinisiä kokeita tukevia tietoja ei ole.

Kyse on semaglutidin mahdollisesta vaikutuksesta vähentää KAIKKIA riippuvuuksia, eikä vain ruokaan/lihavuutta/ylensyöntiä. Semaglutidi näyttää vähentävän riippuvaisia käyttäytymismalleja useisiin aineisiin, kuten alkoholiin, rottien ja hiirien tutkimuksissa. Pieniä alustavia inhimillisiä kokeita on käynnissä opioidiriippuvuuden, alkoholin ja tupakan osalta.

Tämä vastaa myös Wegovy‑kuluttajien anekdoottisia tietoja, jotka raportoivat kynsien puremisen, impulsiivisen ostamisen, ahmimisen, alkoholinkäytön tai tupakoinnin vähenemistä.

Vaikka se olisi totta, tällainen sovellus vaatii todennäköisesti vuosia FDA:n hyväksyntään ja omistettuja kliinisiä kokeita, joita ei ole vielä aloitettu.

Silti tämä on asia, jonka sijoittajien tulisi pitää silmällä. Kun otetaan huomioon, että Ozempicia on määrätty lääkäreiden painonpudotukseen ilman FDA:n hyväksyntää, on todennäköistä, että se lisää kuluttajakysyntää ja reseptien käyttöä ilman merkintää, riippumatta siitä, onko riippuvuuksiin kohdistuva vaikutus virallisesti vahvistettu ja hyväksytty vai ei.