Uusia näkemyksiä semaglutidista ja painonpudotuksesta

Semaglutidi & Inkretiin Ihmelääkkeet

Painonpudotus on ollut vuosikymmeniä erittäin tuottoisa markkina-alue. Ruokavaliayrityksistä kirjoihin, jotka kuvaavat taikaratkaisuja tai ravintolisäitä, joiden väitetään aktivoivan aineenvaihdunnan. Useimmat näistä “ratkaisuista” olivat parhaimmillaan harhaanjohtavia ja pahimmillaan vaarallisia. Mutta tämä ei estänyt ihmisiä kokeilemasta niitä silti.

Tämän markkinan kasvu on ollut rinnakkain maailmanlaajuisen lihavuuden lisääntymisen kanssa. Se koskee jopa 650 miljoonaa ihmistä tänä päivänä.

Siksi semaglutidin saapuminen anti‑lihavuuslääkkeenä on ollut terveydenhuollon vallankumous. Lihavuus on tiiviisti yhteydessä moniin muihin aineenvaihduntasairauksiin ja nostaa kokonaiskuolleisuutta merkittävästi.

Maailmanlaajuinen lihavuuden hoitomarkkinoiden koko oli arvostettu $15.92B vuonna 2024 ja sen odotetaan saavuttavan $60.53B vuoteen 2030, kasvaen 22.31% CAGR.

Lähde: Grand View Research

Semaglutidi, kaupallistettu tuotemerkkinä Wegovy Novo Nordiksella (NVO ), jäljittelee painoon liittyvää hormonia nimeltä GLP-1 (glukagonin kaltainen peptide-1), mutta emme vieläkään ole täysin varmoja, mitä se tarkalleen ottaen tekee aineenvaihduntaamme.

Sama pätee kilpaileviin lääkkeisiin, kuten Eli Lillyn (LLY ) Mounjaro (Tirzepatide – sekä GLP-1-reseptoriagonisti että GIP-analoginen), joista kaikki on ryhmitelty nimellä “inkreetiinit”.

Uusi tutkimus, jossa tarkasteltiin inkreetiineja arkielämässä (eivätkä sairaalassa tai muussa kontrolloidussa ympäristössä) käyttävää henkilöä, joka otti semaglutidia, paljastaa, että lääke vaikuttaa paitsi aineenvaihduntaamme, myös makuaistiimme. Tämä saattaa olla tärkeää lääkkeen vaikutuksen ja sen vaikutuksen lihavuuteen ja käyttäytymiseen paremman ymmärtämisen kannalta.

Tutkimus toteutettiin lääkäreiden ja tutkijoiden toimesta Itävallassa Wienin lääketieteellisessä yliopistossa ja Grazin yliopistossa. Se julkaistiin lehdessä Diabetes, Obesity, and Metabolism¹, otsikolla “Reaalimaailman näkemykset inkreetiinipohjaisesta terapiasta: Yhteydet makuaistin muutosten ja ruokahalun säätelyn välillä lihavuus- ja ylipainoyksilöissä: Poikkileikkaustutkimus”.

Miten inkreetiinit toimivat?

On osoitettu, että semaglutidi (Wegovy) vähentää kehon painoa noin 15 % verrattuna lumelääkkeeseen 68 viikon hoitojakson aikana.

Tirzepatide (Mounjaro) on osoittautunut aiheuttavan vielä suurempaa painonpudotusta kuin semaglutidi, erityisesti korkeammilla annoksilla.

Alun perin tämä vaikutus oletettiin johtuvan molekyyleistä, jotka kuuluvat inkreetiinihormooniluokkaan, mikä vähentää verensokeritasoja (ne alun perin kehitettiin diabeteshoidoksi).

Kuitenkin on myöhemmin havaittu, että näillä lääkkeillä on vaikutuksia myös useisiin muihin elimiin, kuten sydämeen, munuaisiin ja keskushermostoon.

Lähde: Frontiers In Molecular Biosciences

Aivojen vaikutusten osalta GLP-1-lääkkeiden on osoitettu vaikuttavan ruokahalun säätelyyn kohdistamalla reseptoreja useissa aivoalueissa, jotka osallistuvat makuaistiin, hajuaistiin ja palkitsemisen prosessointiin.

Vaikuttaa siltä, että semaglutidi ei ainoastaan vähennä ruokahalua, vaan myös vaikuttaa dopamiiniin perustuvaan palkitsemisviestintään aivoissa, mikä saattaa selittää potilaiden vähäisemmän ruokahalun.

Lähde: Dr. Ulrike Hövelmann

Nyt inkreetiinireaktioon liittyvä uusi tekijä alkaa tulla ilmi: suora muutos makuaistissa, ei aivojen kautta vaikuttamalla, vaan itse kielen makusignaalien kautta.

Maku muuttuu inkreetiinien kanssa

Ketä tutkittiin?

Jotkut tutkimukset olivat jo viitanneet mahdollisiin semaglutidin ja inkreetiinien vaikutuksiin makuun, kuten makutunnistuksen vähenemiseen. Mutta tulokset olivat edelleen epäselviä, ja joskus ne olivat ristiriidassa keskenään.

Uusi tutkimus sisälsi lihavuudesta kärsiviä henkilöitä, joiden aloitus‑BMI oli ≥30 tai BMI välillä 27–30. Heillä oli myös vähintään yksi painoon liittyvä sairaus, kuten prediabetes, tyypin 2 diabetes, hypertension, dyslipidemia, obstruktiivinen uniapnea tai sydän- ja verisuonitauti.

Kaikkien osallistujien tuli olla aktiivisesti GLP-1- tai kaksinkertaisen GIP/GLP-1-reseptoriagonistin hoidossa ja olla saaneet hoitoa vähintään kolme peräkkäistä kuukautta.

Mitä tutkimus havaitsi?

Pyyhkäise selataksesi →

Noin 20 %–30 % osallistujista raportoi lisääntynyttä makuaistia makeassa, suolaisessa, karvaassa ja hapassa maussa.

Osallistujat, joilla makean ja suolaisen maun intensiteetti kasvoi, olivat myös ne, joilla oli vahvempi himon väheneminen tai aikaisempi kylläisyys (nälän loppu).

Kuitenkin tämä vahvempi makumuutos joillakin potilailla ei korreloinut BMI:n vähenemisen kanssa, kun on otettu huomioon asiaankuuluvat kovariaatit (esimerkiksi korkeamman aloituspainon).

Kaiken kaikkiaan tutkimus osoittaa, että semaglutidin ja muiden inkreetiinien aiheuttamat makumuutokset ovat todellisia, mutta eivät välttämättä vaikuta painonpudotukseen.

Tutkijoiden hypoteesi selittää tämän sillä, että makuaistin vaikutus on vahva lyhyellä aikavälillä, mutta neutraloituu aineenvaihdunnan tai ruokamäärän kompensoinnin kautta pitkällä aikavälillä.

Uudet mahdollisuudet lihavuushoidoissa

Uusi hypoteesi

Nämä tulokset voivat viitata aiemmin tuntemattomaan yhteyteen makuaistin ja kylläisyyden välillä, vaikka sen toimintamekanismi on edelleen tuntematon.

Toinen mahdollisuus on, että suoliston kemialliset sensorit, jotka ovat samankaltaisia makuhermojen kanssa, saattavat myös vaikuttaa, mikä on aiemmin tuntematon vaikutus.

Tämä avaa kysymyksen, että GLP-1-lääkkeitä käyttävien potilaiden tulosten ero voi johtua geneettisistä eroista ja makuhermojen rakenteesta.

Lisätutkimus

Uusien tutkimusten tulisi keskittyä näihin ideoihin, esimerkiksi pidempikestoiseen tutkimukseen inkreetiinipohjaisten hoitojen alusta, selvittämään, miksi makumuutokset lakkaavat vaikuttamasta painonpudotukseen pitkällä aikavälillä.

Jos tätä vaikutuksen häviämistä voitaisiin korjata, se voisi merkittävästi parantaa kaikkien inkreetiinilääkkeiden tehokkuutta.

Selvittäminen, miksi vain osa potilaista raportoi eron makuaistissa, voisi myös auttaa.

Jos tämä johtuu geneettisistä eroista, se voisi auttaa ennakkoon tunnistamaan, mitkä potilaat hyötyvät eniten semaglutidista ja inkreetiineistä yksinkertaisella genomitestillä, jonka hinta on alle 1 000 $, Jos taas kyse on muista tekijöistä, nekin voidaan ennakkoon tunnistaa paremman inkreetiinin määräämisen ennustamiseksi.

Sijoittaminen lääkealalle

Eli Lilly ja Company

Vaikka alkupään johto lihavuuden hoidossa inkreetiinien avulla oli Novo Nordiksella, monimutkaisempien molekyylien, jotka lisäävät ylimääräisiä inkreetiini‑vaikutuksia, hyväksyminen on kääntänyt markkinat muiden yritysten eduksi.

Yksi näistä on Eli Lilly, toinen merkittävä toimija diabeteslääkkeiden markkinoilla, jolla on laaja kokemus inkreetiini‑analogeista, molekyyliluokasta, johon kuuluvat GLP-1, glukagoni ja GIP.

Eli Lilly on nyt Yhdysvalloissa inkreetiini‑analogeiden markkinajohtaja, 53,3 % markkinaosuudesta kaikista resepteistä. Tämä on johtanut yrityksen liikevaihdon kasvuun 45 % vuodesta toiseen sen avaintuotteille, joihin kuuluvat myös diabetes- ja lihavuuteen liittymättömät lääkkeet.

Lähde: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound on vain yksi askel matkalla, ja glukagonin lisävaikutus voidaan lisätä uuteen tuotteeseen tulevaisuudessa, jos kliiniset kokeet sujuvat hyvin.

Toinen mahdollisesti uusi tärkeä lihavuuslääke on orforglipron, suun kautta otettava GLP-1-versio, joka olisi helpompi ottaa kuin nykyiset injektioihin perustuvat lääkkeet.

Vastatakseen tähän vahvaan kysyntään yritys suunnittelee Yhdysvaltain valmistuskapasiteettien merkittävää laajentamista, yhteensä 50  miljardia dollaria suunniteltuja investointeja. Eli Lilly aikoo myös kasvattaa T&K‑menojaan 8 %.

On huomattava, että Eli Lilly on monipuolisempi yritys kuin Novo Nordisk, ja sen tuotekehitysputkessa on kohteita Alzheimerin, Parkinsonin, syövän, autoimmuunisairauksien (Crohnin tauti, nivelreuma, multippeliskleroosi) jne.

Lähde: Eli Lilly

Joten vaikka lihavuus- ja diabeteslääkkeet muodostuvat yhä yrityksen tulojen ytimessä, näitä segmenttejä tulisi myös ottaa huomioon potentiaalisille sijoittajille.

(Voit lukea yksityiskohtaisemman analyysin Eli Lillyn toiminnasta omassa sijoitusraportissamme.

Voit myös lukea artikkelimme aiheesta “Parhaat yritykset lihavuushoidoissa”.)

Viimeisimmät Eli Lilly (LLY) -osaketuotteiden uutiset ja kehitys

Viitattu tutkimus

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Reaalimaailman näkemykset inkreetiinipohjaisesta terapiasta: Yhteydet makuaistin muutosten ja ruokahalun säätelyn välillä lihavuus- ja ylipainoyksilöissä: Poikkileikkaustutkimus. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 kesäkuu 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}