Bioteknologia
Uusi lihavuuslääke kohdistuu neljään hormoniin parempaa painonpudotusta varten
Lisää Securities.io suosikkilähteisiisi Google-palvelussa
Uudet lääke‑blokkaajat
Koska sen vaikutukset painonpudotukseen ovat tulleet laajalti tunnetuiksi, diabeteksen lääke semaglutidi, jonka Novo Nordisk on kaupallistanut (NVO ) brändinimellä Wegovy, on vallannut lääkealan.
Koska on havaittu, että semaglutidi auttaa sydänsairauksissa ja sydän‑ ja verisuoniriskeissä, riippumatta siitä, kärsikö potilas jo niistä tai onko potilas diabeteksen kanssa.
Silti semaglutidi ei ole täydellinen, sillä sen sivuvaikutuksiin, kuten pahoinvointiin, monet potilaat lopettavat käytön, vaikka painonpudotus hyödyt ovatkin merkittäviä.
Tämä on avannut tien uudelle anti‑lihavuuslääkkeiden aallolle, jotka käsittelevät tätä tautia säätelemällä hormoneja, jotka hallitsevat verensokeria, ruokahalua ja kehon aineenvaihduntaa.
Lihavuus on merkittävä kansanterveyskysymys, ja sen riskeihin liittyen satojen miljoonien ihmisten henki on vaakalaudalla.
“Lihavuus liittyy yli 180 eri tautitilaan, mukaan lukien syöpä, sydän‑ ja verisuonitaudit, nivelrikko, maksasairaudet ja tyypin 2 diabetes, ja se vaikuttaa yli 650 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti.”
Mahdollinen 150 miljardi dollarin markkina tekee tästä ensisijaisen kiinnostuksen kohteen sijoittajille, aihe, josta keskustelimme artikkelissamme “Top Companies in Obesity Treatments”.
Hormonaaliset lääkkeet lihavuuden hoitoon
Semaglutidi & GLP-1
Semaglutidi jäljittelee painoon liittyvää hormonia nimeltä GLP-1 (glukagonin kaltainen peptide‑1). Se on melko monimutkainen molekyyli, ja sen tuotantoprosessi ei ole yksinkertainen, mikä on saanut Novo Nordiksin kamppailemaan kasvavan kysynnän kanssa vuosina 2023 ja 2024.
Lähde: News Medical
Sen toimintatapa perustuu ruoansulatus‑ ja aineenvaihduntamekanismien laajaan säätelyyn, vaikuttaen haiman insuliinin tuotantoon, säädellen verensokeritasoja, hidastaen ruoansulatusta ja vähentäen ruokahalua.
(Jos haluat lisätietoja, voit lukea tieteellisten julkaisutietojen kokoelman semaglutidista Science Directissa.)
Valitettavasti lääkkeeseen liittyy myös joitakin yleisiä sivuvaikutuksia.
“Suurin ongelma GLP-1‑lääkkeissä on, että ne täytyy pistää kerran viikossa, ja ne voivat aiheuttaa erittäin voimakasta pahoinvointia. Jopa 40 % näitä lääkkeitä käyttävistä ihmisistä luopuu niistä ensimmäisen kuukauden jälkeen.”
Glukoosi‑riippuvainen insuliinotropinen peptide (GIP)
GIP on toinen aterian jälkeen vapautuva hormoni, joka saa meidät tuntemaan kylläisyyttä aterian jälkeen. GIP on melko samankaltainen kuin GLP-1, ja siksi kehitettiin lääke, joka sisältää molempien kemiallisen rakenteen ja vaikutukset, tirzepatidi. Se kaupallistetaan brändinimillä Mounjaro (diabetekseen) ja Zepbound (lihavuuteen), ja sen tuottaa Eli Lilly (LLY ). Yhdessä Mounjaro ja Zepbound tuottivat yhteensä 16,5 miljardia dollaria liikevaihtoa vuonna 2024.
Tällä lääkkeellä on etuna vähentynyt pahoinvointi, ja se saattaa näin ollen olla vakava kilpailija Wegovy:lle.
Glukagoni
Tämä trendi lisätä muita hormonitoimintoja semaglutidin kemialliseen rakenteeseen on kestävä.
Toinen tuote, retatrudide, on parhaillaan kliinisissä kokeissa ja on juuri tehnyt sen. Siinä ei ole vain GLP-1‑ ja GIP‑toimintoja, vaan se toimii myös glukagonin kaltaisesti, toinen läheisesti liittyvä hormoni. Koska jokaisella näistä hormoneista on omat reseptorinsa ihmisen soluissa, yhdistetty vaikutus voi olla paremmin siedettävä ja voimakkaampi.
Tätä kehittää myös Eli Lilly, mikä vahvistaa yrityksen vahvan aseman alalla.
Varhaiset kliiniset kokeet viittaavat siihen, että se saattaa saavuttaa vielä suuremman painonpudotuksen (jopa 24 %) verrattuna alkuperäisiin GLP-1‑lääkkeisiin (6‑15 %).
Miksi neljä hormonia voi olla parempi kuin yksi
Ei yhtä hyvä kuin leikkaus
Silti lopullinen vertailukohde, johon lihavuuslääkkeitä on verrattava, on bariatrinen leikkaus. Tämä leikkaus pienentää mahalaukun kokoa tai ohittaa sen joskus, vähentäen sulatettavan ruoan määrää.
Lähde: Gleneagles Hospital
Vaikka se on erittäin invasiivinen, bariatrinen leikkaus voi saavuttaa pitkäkestoisen painonpudotuksen jopa 30 %, mikä liittyy radikaaliin parannukseen lukemattomissa terveysindikaattoreissa ja yleisesti alhaisempaan kuolleisuuteen.
Jos GLP-1:n vaikutuksiin lisättävä toinen ja sitten kaksi lisämetabolista hormonia tuottaa parempia tuloksia, miksi ei kokeilisi neljää?
Peptidi YY (PYY)
PYY on suolistosta aterian jälkeen erittyvä molekyyli. Sen pääasiallinen rooli on vähentää ruokahalua ja hidastaa ruoan tyhjenemistä mahalaukusta.
Mielenkiintoisempaa on, että nämä vaikutukset välittyvät täysin eri mekanismilla kuin GLP-1 tai GIP.
Sillä saattaa olla myös lisävaikutus “rasvan polttamiseen”, mikä on tietysti yksi kaikkein halutuimmista lopputuloksista kaikissa anti‑lihavuuslääkkeissä.
Koska PYY kuuluu täysin eri hormoniluokkaan kuin GLP-1, GIP ja glukagoni, sillä on enemmän potentiaalia synergioida näiden hormonien kanssa kuin toisen glukagoni‑kaltaisen hormonin lisääminen seokseen.
Tämä anti‑lihavuuslääkkeiden kehityssuunta on se, jonka tutkimusryhmä on valinnut, ja heidän tuloksensa on äskettäin julkaistu Journal of the American Chemical Society1, otsikolla “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Tetra‑reseptoriagonistin rakentaminen
Koska PYY‑reseptori kuuluu täysin eri proteiiniluokkaan, tähän mennessä ei ole saavutettu edistystä sen hyödyntämisessä ruokahalun säätelyyn ja lihavuuden torjuntaan.
Tämä ei enää pidä paikkaansa, sillä tutkijat julkaisivat kimeerisiä peptidejä, jotka pystyvät sisältämään GLP-11:n, GIP:n, glukagonin ja PYY:n sekvenssit samanaikaisesti säilyttäen niiden rakenteellisen eheyden.
Se toteutettiin liittämällä kaksi peptide‑segmenttiä peräkkäin, luoden uuden ‘nelitoiminnallisen’ kliinisen ehdokkaan.
Vaikutus tuleviin hoitoihin
Yksi tärkeä elementti on, että tämä lähestymistapa voisi johtaa lihavuuden hoitoon lääkkeiden avulla, jotka ottavat huomioon eri ihmisten erilaiset aineenvaihdunta‑ ja geeniprofiilit.
“Yksi nykyisten lääkkeiden rajoituksista on, että yksilöllinen vaihtelu, mahdollisesti mukaan lukien se, miten ihmiset ilmentävät kohdereseptoreita tai reagoivat vastaaviin hormoneihinsa, voi johtaa monilla potilailla toivottua pienempiin painonpudotustuloksiin,”
Esimerkiksi, jos potilaalla on erilainen profiili GLP-1‑geenissä tai -proteiinin läsnäolossa soluissaan, Wegovy:n vaikutukset voivat vaihdella merkittävästi potilaasta toiseen.
Mutta jos neljä eri mekanismia aktivoidaan, kahden täysin eri proteiini‑ ja reseptoriluokan mukana, vaikutukset voivat olla sekä johdonmukaisempia että voimakkaampia.
“Osumalla neljään eri hormoonireseptoriin samanaikaisesti, toivomme parantavamme mahdollisuutta tasata tällaista vaihtelua kohti tavoitetta saavuttaa suurempi ja johdonmukaisempi kokonaistehokkuus.”
Toinen kysymys lihavuuslääkkeistä koskee kehon painon menetyksen luonnetta. Rasvan menettäminen on toivottavaa, mutta lihasmassan menettäminen ei ole.
Tätä voi pahentaa potilaiden taipumus palauttaa painoa hoidon keskeytyessä, jolloin painon pudotessa menettää sekä rasvaa että lihaksia, mutta palautuessa kerryttää vain rasvaa.
“Tämä kaksisuuntainen lähestymistapa ei ainoastaan tue tavoitepainon saavuttamista ja ylläpitämistä, vaan voi myös auttaa säilyttämään luu‑ ja lihasmassaa.”
Sijoittaminen biotekniikkaan
LLY Hintakaavio
Nuevo Nordiksin uskomattoman menestyksen Wegovy:n kanssa jälkeen, kilpailijat ovat tehneet kovasti töitä päästäkseen vauhtiin ja ehdottaa vielä parempaa vaihtoehtoa.
Yksi heistä on Eli Lilly, toinen merkittävä toimija diabetelääkemarkkinoilla, jolla on laaja kokemus inkreetti‑analogeista, molekyyliluokasta, johon kuuluvat GLP-1, glukagoni ja GIP.
Eli Lilly on nyt inkreetti‑analogeiden markkinajohtaja Yhdysvalloissa, 53,3 %:n markkinaosuudella kaikista resepteistä. Tämä on johtanut yrityksen liikevaihdon 45 %:n vuotuiseen kasvuun sen avaintuotteissa, jotka sisältävät myös ei‑diabetes‑ eikä‑lihavuuslääkkeitä.
Lähde: Eli Lilly
Kuten edellä mainittiin, Mounjaro/Zepbound on vain yksi askel matkalla, ja glukagonin lisävaikutus lisätään uuteen tuotteeseen tulevaisuudessa, jos kliiniset kokeet sujuvat hyvin.
Toinen mahdollisesti uusi tärkeä lihavuuslääke on orforglipron, suullinen GLP-1‑versio, joka olisi helpompi ottaa kuin nykyiset pistettävät versiot.
Vastatakseen tähän vahvaan kysyntään, yritys aikoo laajentaa merkittävästi Yhdysvaltain tuotantokapasiteettejaan, suunnittelemalla yhteensä 50 miljardia dollaria investointeja. Eli Lilly aikoo myös nostaa T&K‑budjettiaan 8 %.
On huomattava, että Eli Lilly on monipuolisempi yritys kuin Novo Nordisk, ja sillä on erityisesti kehitysputki Alzheimerin, Parkinsonin, syövän, autoimmuunisairauksien (Crohnin tauti, nivelreuma, multippeliskleroosi) jne. osalta.
Lähde: Eli Lilly
Joten vaikka lihavuuslääkkeet ja diabetes muodostuvat yrityksen tulojen ytimessä, näitä segmenttejä tulisi myös ottaa huomioon potentiaalisille sijoittajille.
Uusimmat Eli Lilly (LLY) -osaketuotteiden uutiset ja kehitykset
Viitattu tutkimus
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
