Ensimmäinen Diabetes. Sitten Lihavuus. Nyt Sydämen vajaatoiminta. Onko Semaglutidi Ihmelääke?

Kymmenien vuosikymmenten tuottavin molekyyli

Semaglutidi on nopeasti muotoutumassa vuosikymmenen ihmelääkkeeksi. Molekyyli kehitettiin alun perin diabetelääkkeeksi, ja se oli menestys tässä sovelluksessa.

Kuitenkin semaglutidin käyttäjät alkoivat nopeasti raportoida, että se auttoi myös painonpudotuksessa, mikä sai Novo Nordiskin yrityksen aloittamaan kliiniset kokeet lihavuuden hoitoon. Kun semaglutidi sai tammikuussa 2021 kaupallisen nimen Wegovy, siitä tuli välittömästi menestyslääke.

Nuevo Nordisk kamppaili jatkuvasti tuotannon riittävyyden kanssa täyttääkseen kysynnän huolimatta toistuvista tuotantokapasiteetin lisäyksistä.

Tämä puolestaan sai Novo Nordiskin osakekurssin nousemaan yli kolminkertaiseksi tammikuun 2021 ja tammikuun 2024 välillä. Keskustelimme silloin Wegovy‑tarinasta yksityiskohtaisesti artikkelissa “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

Kuitenkin tämä saattaa olla vasta alkua Novo Nordiskin menestystarinassa.

Lähde: Yahoo Finance

8. maaliskuuta Wegovy sai uuden FDA:n hyväksynnän sydän- ja verisuonikuolemien, aivohalvauksen ja sydäninfarktin riskin vähentämiseksi aikuisilla, joilla on sydänsairaus ja lihavuus tai ylipaino.

Kun otetaan huomioon, kuinka vahvasti sydänsairaudet korreloivat lihavuuden tai ylimääräisen painon kanssa, tämä edustaa valtavaa potentiaalista markkinaa.

Lihavuus vaikuttaa nykyään yli 37 %:iin Yhdysvaltain aikuisista ja 22 %–30 %:iin muissa kehittyneissä maissa.

Lähde: Polaris

Ja nyt uusi tutkimus näyttää viittaavan siihen, että vaikutus sydänsairauksiin ei välttämättä liity suoraan painonpudotukseen.

Naiset hyötyvät semaglutidista enemmän

Uusi laaja 52 viikon kliininen tutkimus, jossa oli 1 145 osallistujaa ja jossa mukana olivat tutkijat Kanadasta, Yhdysvalloista, Iso-Britanniasta ja Tanskasta (Novo Nordiskin tutkijat), otsikkoltaan “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials”, on osoittanut, että naiset menettävät merkittävästi enemmän painoa semaglutidia käyttäessään kuin miehet.

Tämä on hyvä uutinen, sillä naiset altistuvat lihavuuden aiheuttamille komplikaatioille enemmän kuin miehet:

“Lihavuudesta ja säilyttävällä ejektioprosentilla varustetusta sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä naisilla havaittiin myös korkeampi BMI verrattuna miehiin, ja ne olivat alussa paljon oireellisempia.

Naisilla oli enemmän systeemistä tulehdusta, ja verrattuna aiempiin HfpEF‑tutkimuksiin, lihavuuteen liittyvät HfpEF‑naiset olivat myös nuorempia.”

Tuntematon terapeuttinen mekanismi?

Entistä kiehtovampi tulos oli, että sydämen vajaatoiminnan riskin väheneminen oli samanlainen molempien sukupuolten välillä. Tämä voi osoittaa, että semaglutidi suojaa tätä riskiä eri mekanismilla kuin painonpudotus, toisin kuin aiemmin uskottiin.

“Semaglutidi, verrattuna lumelääkkeeseen, paransi samankaltaisesti sydämen vajaatoimintaan liittyviä oireita, fyysisiä rajoitteita, liikuntakykyä sekä vähensi tulehdusta ja natriureettisia peptidejä sukupuolesta riippumatta.”

Koska ainakin sydämen vajaatoiminnan vaikutus ei näytä olevan suoraan yhteydessä painonpudotukseen, uskotaan nyt, että semaglutidilla on toinen suora vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään.

Yhteenveto

Semaglutidin hämmästyttävä menestys lihavuusmarkkinoilla perustui sen aiempaan maineeseen turvallisena ja tehokkaana diabetelääkkeenä. Se on nyt nopeasti nousemassa oleelliseksi hoitomuodoksi lihavuuteen liittyvän sydämen vajaatoiminnan riskin vähentämisessä.

Semaglutidi toimii vuorovaikuttaen GLP‑1‑proteiinin kanssa. Tämä proteiini on erittäin monimutkaisen ja osittain edelleen huonosti ymmärretyn kemiallisen signaalireitin kärjessä ihmisen soluissa. Se vaikuttaa rasvakudoksiin ja sydän‑ ja verisuonijärjestelmään, mutta myös vatsaan, kieleen, aivoihin, luihin, munuaisiin, maksaan ja keuhkoihin.

Joten on mahdollista, että semaglutidille odotetaan vielä lisälöydöksiä. Muut GLP‑1:ään vaikuttavat molekyylit, kuten esimerkiksi Novo Nordiskin amycretin, vaikuttavat sekä GLP‑1:een että amyyliiniin, haiman hormoniin, joka säätelee nälkää. Lisätietoja tästä mahdollisesti markkinoille tulevasta lääkkeestä löytyy artikkelista “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Semaglutidi & GLP-1 -yritykset

1. Novo Nordisk A/S

Nuevo Nordisk oli historiallisesti enimmäkseen tunnettu diabeteterapioistaan, jotka muodostavat 79 % sen nykyisistä tuloista. Se on yritys, josta olemme jo käsitelleet artikkelissa “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Lähde: Novo Nordisk

Pienempi osa sen toiminnasta on lihavuus, joka kattaa vain 9 % myynnistä. Kuitenkin merkittävä osa on hämmästyttävä 84 %:n kasvuvauhti vuonna 2022. Tämä perustuu täysin Wegovy‑lanseeraukseen, injektoitavaan painonpudotuslääkeeseen. Wegovy jäljittelee painoon liittyvää hormonia, jota kutsutaan GLP‑1:ksi (glukagon‑kaltainen peptide‑1).

Se sai loistavan alun, niin että jotkut valmistusongelmat johtivat globaaliin lääkepulaan. Wegovyn menestys on nostanut Novo Nordiskin myynnin kasvun odotusta vuodelle 2024 13‑19 %:sta 24‑30 %:iin, koska tuotanto on nyt riittävän suuri täyttämään kysynnän.

Yhdysvalloissa he rekrytoivat rap‑artistin Queen Latifahin kampanjaan, jossa käsiteltiin lihavuuden hoitojen stigmaa. Menestys on globaalia, erityisesti Kiinassa:

Nuoret tytöt tungosivat sairaalan endokriinisen ja aineenvaihdunnan osastolle, olivatpa he laihoja tai lihavia, vain saadakseen annoksen semaglutidia.

Lääkärin sairaalassa määrättiin kesäkuussa vain hieman yli 100 annosta semaglutidia, mutta nyt määrä on noussut 1500‑2000 annokseen, mikä on semaglutidin keskimääräinen myyntimäärä useimmissa Shanghain kolmannen tason sairaaloissa.

When Wegovy disappeared from inventory, toinen Novo Nordiskin hoito tyypin 2 diabetekseen, lääke Ozempic, joka käyttää samaa molekyyliä, otettiin usein korvaavaksi. Even Elon Musk viittasi Wegovyyn keinona menettää ei-toivottua painoa.

“Tirzepatiden käyttö saattaa olla elinikäinen päätös.”
Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lillyn pääasiallinen tieteellinen ja lääketieteellinen johtaja,

On kuitenkin korostettava, että mahdolliset sivuvaikutukset eivät ole vitsi, mukaan lukien kilpirauhassyöpä, haiman tulehdus, munuaisongelmat ja sappikivet. Siksi on erittäin suositeltavaa hakea lääkärin neuvoa ensin ja käyttää sitä vain vakavan lihavuuden hoitoon, eikä PIKKAA painonpudotusta kuten yllä mainitut nuoret kiinalaiset tytöt.

Nämä ongelmat liittyvät koko aineenvaihduntaan, joten kilpailijoiden tuotteet todennäköisesti kantavat samat riskit. Tämä on seikka, jonka sijoittajien on pidettävä mielessä.

Diabeteksen osalta Novo Nordisk työskentelee viikoittaisten ja kuukausittaisten insuliinien, parempien insuliinipumppujen/implanttien sekä DNA‑immuunhoidon parissa.

Nuevo Nordiskin T&K‑putki sisältää myös muita sairauksia, erityisesti MASH (metabolinen dysfunktioon liittyvä steatohepatiitti) neljällä ehdokkaalla.

Pitkään diabeteksen johtajana Novo Nordiskin historia on muotoutunut diabeteterapioiden parantumisen ja taudin leviämisen myötä. Se on nyt nousemassa yhtä tärkeäksi yritykseksi nopeasti kasvavan lihavuusepidemian hoitamisessa.

Koska pysyvä parannus tyypin 2 diabetekseen näyttää olevan vähintään muutaman vuoden päässä, on todennäköistä, että Novo Nordisk hyötyy vahvasti sekä lihavuudesta että diabeteksesta, jotka kumpikin johtuvat yhä istuvammasta elämäntavasta ja epäterveellisestä ruokavaliosta.

2. Eli Lilly and Company

Nuevo Nordiskin jälkeen Eli Lillyllä on oma potentiaalinen blockbuster‑lääkkeensä lihavuuteen, Mounjaro. Sen alustavassa kliinisessä kokeessa oli samankaltaiset ja mahdollisesti paremmat tulokset kuin Wegovyssa, keskimääräinen painonpudotus lähes 16 % testipotilaiden kehonpainosta. Painonpudotus voi olla jopa 22 % potilailla ilman diabetesta.

Mounjaro kohdistuu paitsi GLP‑1:een (kuten Wegovy), myös GIP:hen (glukoosi‑riippuvainen insuliinipotentiaali‑polypeptidi). Lilly on toinen johtaja diabeteksen ja insuliinin alalla, joten ei ole yllättävää, että se on lähes yhtä kehittynyt tällä alalla kuin Novo Nordisk.

Mounjaro oli jo erittäin menestynyt tyypin 2 diabeteksen lääke. UBS‑analyytikot epäilevät, että lihavuuden hoitomyöntymisellä Mounjaro voisi tulla ensimmäiseksi lääkkeeksi, joka myydään yli 25 miljardia dollaria yhdessä vuodessa.

Mounjaro on nyt kaupallistettu lihavuuden hoitoon brändinimellä Zepbound, FDA:n hyväksynnän jälkeen tähän indikatioon marraskuussa 2023.

Eli Lilly on monipuolisempi yritys kuin Novo Nordisk, sen putkessa on erityisesti Alzheimerin, Parkinsonin, syövän, immunologian ym. kohteita.

Jo Mounjaro + Zepbound -myyntiennusteet ennustavat kolminkertaistumista vuonna 2024 lihavuusmarkkinoille pääsyn ansiosta.

GlobalData‑analyytikot lisäsivät keskusteluun keskiviikkona, ennustaen Mounjaron myynnin nousevan 34 miljardiin dollariin vuonna 2029

Analyytikot odottavat, että Mounjaro tuo vuonna 2029 yhtä paljon kuin Eli Lillyn koko portfolio vuonna 2023 — ja he antavat Alzheimerin taudin lupaukselle donanemab lisäyksenä 5 miljardia dollaria.

Fierce Pharma

Ennustettavissa tulevaisuudessa on todennäköistä, että lihavuusmarkkinat jakautuvat Novo Nordiskin ja Eli Lillyn välillä, ja tämän jakautumisen suhdetta ei vielä ole nähty.

On vaikea ennustaa, kuka voittaa tämän markkinan, sillä Wegovylla on ensimmäisenä markkinoille tulon etu. Mutta Mounjaro saattaa olla tehokkaampi, vaikka myöhemmin sen mahdollisesti uhkaa amycretin vuosikymmenen lopulla.