Biotecnología
Top 10 acciones de terapias contra el cáncer
Cáncer – La última gran enfermedad
Modern medicine has mostly cured most of history’s greatest killers, infectious diseases: smallpox, tuberculosis, tetanus, etc. But another category of diseases has proven harder to cure, the one coming from dysfunctions in our own bodies – Cancer.
Algunas son enfermedades genéticas o relacionadas con el envejecimiento, como el Parkinson o el Alzheimer. Pero otro grupo mortal de enfermedades es el cáncer.
Los cánceres ocurren cuando algunas células del cuerpo comienzan a multiplicarse sin control, generalmente debido a un error genético. Aunque este es el patrón general, la diversidad de tipos celulares en nuestro cuerpo y los diversos mecanismos mediante los cuales puede suceder hacen que el cáncer no sea una sola enfermedad. Es más bien como entre 1.000 y 10.000 enfermedades diferentes agrupadas bajo una etiqueta común.
Esta diversidad ha hecho que sea excepcionalmente difícil de curar. Los tratamientos están mejorando, pero sigue siendo una batalla en curso.
Debido a su letalidad, el cáncer también es un tipo de terapia con un alto precio. Esto se hace para estimular la investigación, pero también puede ser muy rentable para las empresas que descubren tratamientos exitosos.
Históricamente, los fármacos contra el cáncer eran moléculas capaces de reducir la replicación celular o matar las células cancerosas más rápido que las sanas. Y aunque esto funciona para algunos tipos de cáncer, ahora están surgiendo nuevos enfoques, desde la modificación de células inmunes hasta el ARN mensajero y la detección temprana a partir de una simple muestra de sangre.
Top 10 acciones de terapias contra el cáncer
Esta lista ofrece una visión general del sector e incluye a las principales “Big Pharma” en terapias contra el cáncer, compañías de diagnóstico y startups en fase clínica.
También intenta mantener una visión equilibrada entre las terapias clásicas basadas en fármacos y los enfoques biotecnológicos más innovadores.
1. Roche Holding AG (RHHBY)
Roche ha sido durante mucho tiempo líder en oncología (medicina contra el cáncer), con fármacos exitosos como Rituxan, Herceptin y Avastin, aunque estos productos ahora están bajo presión por la comercialización de biosimilares (el equivalente de los genéricos para los fármacos biotecnológicos).
La compañía está activa en terapias y diagnóstico, con 28 millones de personas tratadas con los medicamentos de Roche anualmente y 27 mil millones de pruebas Roche realizadas cada año. La división de terapias representa aproximadamente 3/4th de los ingresos de la empresa.
Esta presencia en diagnóstico es importante para la posición de Roche en oncología, ya que un diagnóstico preciso y temprano probablemente sea el factor más importante para sobrevivir al cáncer. Descubrir y luego probar los biomarcadores o mutaciones adecuados en los pacientes puede significar la diferencia entre la vida y la muerte, como se explica en este artículo de Roche.
La parte de oncología del portafolio de Roche ha crecido de forma constante desde 2018, representando ahora alrededor de una cuarta parte de los ingresos de la empresa (incluye “AHR”: Avastin, Herceptin, Rituxan/MabThera), sin contar las ventas de diagnóstico relacionadas con el cáncer. La inmunología y las neurociencias son otros segmentos importantes para Roche.
Actualmente la compañía tiene no menos de 78 terapias contra el cáncer en su pipeline de I+D, de un total de 161 terapias en desarrollo. De esas 78 terapias oncológicas en el pipeline, 2 ya están aprobadas y 30 se encuentran en fase III de ensayos clínicos.
En septiembre de 2023, las ventas del portafolio de oncología crecieron un 5% interanual.
Fuente: Roche
Roche es una empresa farmacéutica muy grande, que se adapta mejor a los inversores que buscan un ingreso constante y una acción relativamente segura.
El precio de la acción de la compañía ha disminuido ligeramente desde su máximo en marzo de 2022, parcialmente debido a una caída en los diagnósticos/pruebas con la desaceleración de la pandemia de Covid-19. Como resultado, la valoración de la empresa es bastante razonable, especialmente considerando su tamaño y la diversidad de sus ingresos.
2. Merck & Co., Inc.
(MRK )
Merck es otra gran empresa farmacéutica con un enfoque histórico tanto en enfermedades infecciosas/vacunas como en oncología. También tiene un departamento de salud animal.
El fármaco exitoso de Merck en oncología es Keytruda, una terapia contra el cáncer para múltiples tipos, incluyendo cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer de pulmón, melanoma, cáncer de estómago y cáncer cervical. En el tercer trimestre de 2023, Keytruda generó 6.300 millones de dólares en ventas, o un crecimiento del 19% interanual, con las ventas totales de Merck en $ para ese trimestre.
Fuente: Merck
Los demás fármacos contra el cáncer de la compañía tienen ventas menos masivas, ya que se enfocan en aplicaciones médicas más específicas. Sin embargo, sus ventas han crecido bien en los últimos 2 años.
Otra importante fuente de ingresos para Merck es Gardasil, una vacuna contra el VPH (virus del papiloma humano), que es la principal causa del cáncer cervical. En el segundo trimestre de 2023, Gardasil generó 2.600 millones de dólares en ventas, frente a 2.000 millones dos años antes.
El pipeline de la compañía es rico en tratamientos oncológicos, con 16 nuevas moléculas en desarrollo. Además, Merck firmó un acuerdo de 5.500 millones de dólares con la japonesa Daiichi Sankyo en octubre de 2023 para la comercialización de 3 terapias contra el cáncer desarrolladas por Daiichi.
Los ingresos actuales de Merck dependen en gran medida de Keytruda, cuyo patente vence en 2028. Aunque esta patente podría extenderse gracias a nuevas administraciones subcutáneas, eso está relativamente lejos en el futuro.
Sin embargo, el éxito de Merck también implica una valoración bastante alta, por lo que los inversores deberán evaluar si el precio es razonable, incluso para activos de esta calidad.
3. Bristol-Myers Squibb Company
(BMY )
BMS es una empresa con una presencia establecida desde hace mucho tiempo en oncología, la cual se reforzó con la adquisición de Celgene en 2019.
En octubre de 2023, también adquirió Mirati Therapeutics por 5.800 millones de dólares (transacción totalmente en efectivo, mediante efectivo y deuda), accediendo al portafolio de terapias contra el cáncer de pulmón, hígado y páncreas de la compañía. Se espera que el acuerdo se cierre en el primer semestre de 2024.
El esfuerzo de I+D de BMS combinado con esta adquisición ha impulsado fuertemente el portafolio de la empresa, con sus nuevos productos creciendo rápidamente, más de triplicándose desde 2021. Las “marcas en línea” también han crecido un 7% interanual.
Fuente: BMS
El pipeline de I+D de la compañía está dominado por la oncología, ya que 50 de 71 terapias en desarrollo se dirigen al cáncer, con un enfoque en tumores sólidos, linfoma y mieloma.
En general, podríamos decir que el enfoque de la compañía en inmunología y oncología ha dado frutos, con buenos resultados de los esfuerzos de I+D. También alimenta el pipeline de la empresa al proporcionarle una comprensión profunda de la causa del cáncer y de los posibles objetivos a los que puede dirigir nuevas terapias.
Este enfoque también se traduce en beneficios en la fabricación, ya que las nuevas terapias requieren instalaciones avanzadas para producir líneas celulares personalizadas y/o anticuerpos monoclonales.
BMS ha estado creciendo rápidamente desde 2018 para convertirse progresivamente en una de las principales compañías en oncología. Es probable que esta posición persista durante los próximos años y sea altamente rentable para sus accionistas.
4. Moderna, Inc.
(MRNA )
La mayoría de las empresas biotecnológicas y farmacéuticas se centran en expandir sus terapias contra el cáncer existentes, basándose en pequeñas moléculas, anticuerpos monoclonales u otras terapias bien establecidas.
Mientras tanto, Moderna busca ampliar la aplicación del ARN mensajero más allá de las vacunas y hacia la oncología. Actualmente tiene 2 programas en oncología que ingresan a fase III de ensayos clínicos, otro en fase II y muchos más en fase I o anteriores. Se espera que la mayoría de estos programas den resultados para 2028, después de un primer lote de nuevos productos de ARN mensajero para 2025 en vacunas respiratorias.
Fuente: Moderna
Otro aspecto prometedor de Moderna es una avalancha de adquisiciones de startups ambiciosas que trabajan en plataformas tecnológicas totalmente nuevas. Por ejemplo, empresa de genoma sintético OriCiro, metagenómica y descubrimiento de genes con IA Metagenomi, y terapias de macrófagos Carisma Therapeutics.
Cada una podría tener potencialmente una aplicación oncológica, y Carisma presenta explícitamente los 6 productos en su pipeline como dirigidos al cáncer.
La capacidad de respuesta a la pandemia ha demostrado la habilidad de Moderna para innovar y utilizar el ARN mensajero a gran escala rápidamente. La compañía se centra en nuevas vacunas para enfermedades respiratorias y otras, pero su programa oncológico es igualmente interesante, especialmente con las recientes adquisiciones de nuevos conceptos terapéuticos.
El ARN mensajero, la terapia de macrófagos y la metagenómica siguen siendo las únicas curas potenciales para el cáncer. Pero este es también el atractivo de Moderna, como una empresa que innova más allá de la sabiduría convencional de la industria farmacéutica, con resultados médicos y financieros sobresalientes hasta ahora.
5. BioNTech (BTNX)
Moderna is working on multiple possible innovative therapies. Meanwhile, its rival in mRNA vaccine innovation, BioNTech, is doubling down on the technology that forms the core of its business.
La compañía detrás de la vacuna de ARN mensajero contra el Covid vendida por Pfizer está ahora utilizando el dinero generado durante la pandemia para ampliar su oferta de manera amplia.
Actualmente está desarrollando vacunas de ARN mensajero para el herpes zóster, tuberculosis, malaria, VIH y el virus del herpes. Esto la convierte en una empresa líder en el campo de las vacunas de ARN mensajero, con solo su competidor Moderna (MRNA) desarrollando más vacunas de ARN mensajero que BioNTech.
BioNTech también está explorando el potencial del ARN mensajero para el cáncer, con 12 diferentes productos candidatos para el tratamiento del cáncer en su pipeline.
Fuente: BioNTech
Finalmente, también tiene en su pipeline de I+D algunas terapias celulares y otros tratamientos potenciales contra el cáncer que no son de ARN mensajero.
El ARN mensajero ha sido una revolución en la terapia para infecciones virales. BioNTech apuesta a que el ARN mensajero sea una revolución igualmente masiva en oncología. Es, de lejos, el líder en esta nueva idea en oncología.
Por lo tanto, los inversores podrían querer considerar cuál de BioNTech o Moderna les interesa más. Si quieren apostar principalmente al uso oncológico del ARN mensajero, BioNTech probablemente sea su mejor opción. Pero si desconfían de un concepto completamente nuevo aún no probado, podrían preferir a Moderna con su mayor enfoque en vacunas de ARN mensajero para enfermedades infecciosas.
6. Exact Sciences Corporation
(EXAS )
El cáncer es especialmente mortal porque es una enfermedad silenciosa. La mayoría de las veces, los síntomas se vuelven visibles solo cuando ya es demasiado tarde. Por eso la detección temprana puede mejorar radicalmente la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer.
Para un monitoreo exitoso, la tecnología debe ser no invasiva y lo suficientemente barata para realizar pruebas regulares. Esta es la idea detrás de Exact Sciences, que utiliza datos de ADN y ARN para detectar cáncer temprano, lo que las pruebas de ADN “simples” podrían pasar por alto.
La compañía desarrolla soluciones para todas las etapas de la detección del cáncer.
Fuente: Exact Sciences
Esta detección de cáncer se realiza a partir de una simple muestra de sangre y también se llama biopsia líquida.
Exact Sciences aumentó rápidamente sus ingresos en un 38% CAGR y alcanzó un EBITDA positivo en 2023.
Fuente: Exact Sciences
A largo plazo, la biopsia líquida probablemente se convierta en una prueba de rutina, ya que la detección temprana del cáncer es mucho más barata (y segura) que encontrarlo más tarde, lo que la convierte en una opción muy rentable para los seguros y la sociedad en general.
7. Exelixis, Inc.
(EXEL )
Exelixis es una empresa biotecnológica enfocada exclusivamente en oncología. Tiene 2 terapias aprobadas en EE. UU. y 2 programas asociados en Japón con Daiichi Sankyo.
El producto estrella de la compañía es cabozantinib, que generó 426 M$ en el tercer trimestre de 2023, representando la mayor parte de los 471 M$ de ingresos de la empresa. Exelixis también busca ampliar la aplicación de este fármaco, con 2 ensayos clínicos en curso, ambos en fase 2/3.
Cabozantinib ha duplicado los ingresos desde 2020 y sigue creciendo, capturando una cuota de mercado cada vez mayor para los cánceres relevantes (tiroides, riñones, hígado).
Fuente: Exelixis
En su pipeline de I+D, la compañía tiene otra terapia en fase 2/3, Zanzalintinib. Además, cuenta con 4 terapias adicionales en fase 1 para tumores sólidos y 9 productos en fase de descubrimiento/preclínica.
El pipeline de la compañía también se está ampliando mediante acuerdos de licencia, con CBX-12 de Cybrexa Therapeutics y ADU-1805 de Sairopa, así como un acuerdo en septiembre de 2023 con Insilico Medicine.
Fuente: Exelixis
Exelixis es, por ahora, una empresa prácticamente de un solo producto con planes agresivos de expansión mediante I+D y licencias de nuevas terapias. La valoración es algo cara con los ingresos actuales, pero eso descartaría cualquier potencial de nuevas terapias o crecimiento de la prescripción de cabozantinib (o nuevas aplicaciones).
Por lo tanto, una inversión en Exelixis es una inversión en el éxito continuo de la compañía en la comercialización de cabozantinib y en el nuevo éxito en el desarrollo de terapias contra el cáncer.
8. CRISPR Therapeutics
(CRSP )
Una de las principales empresas del sector es CRISPR Therapeutics, fundada por uno de los descubridores de CRISPR‑Cas9. Por este descubrimiento que revolucionó la ingeniería genética, recibieron un Premio Nobel.
Las células CAR‑T de CRISPR Therapeutics son células inmunes modificadas no solo para atacar células cancerosas, sino también para reducir el riesgo de efectos secundarios indeseados (enfermedad de injerto contra huésped) y para aumentar el tiempo de supervivencia de la célula inmune modificada en el cuerpo del paciente, dándole más tiempo para atacar las células cancerosas.
Todo el proceso también puede ser mucho más rápido, lo que significa la diferencia entre la vida y la muerte para algunos pacientes.
Fuente: CRISPR Therapeutics
Actualmente la compañía tiene 7 candidatos en su pipeline, de los cuales 4 ya están en ensayos clínicos.
Fuente: CRISPR Therapeutics
CRISPR también está invirtiendo en una terapia CAR‑NK, en asociación con Nkarta Therapeutics (NKTX), en fase preclínica. Las terapias CAR‑NK tienen el potencial de ser aún menos propensas a provocar efectos secundarios y de ser más efectivas contra tumores sólidos (el 90 % del cáncer en adultos).
Actualmente, la perspectiva a corto plazo de CRISPR Therapeutics está mucho más centrada en su terapia para la enfermedad de células falciformes, que potencialmente será aprobada para 2024. Esta terapia se desarrolla en asociación con Vertex, con quien CRISPR Therapeutics también desarrolla un tratamiento potencialmente revolucionario para la diabetes.
Por lo tanto, otras terapias potenciales y ensayos clínicos probablemente impactarán el precio de la acción de CRISPR a corto plazo. No obstante, la compañía ha demostrado talento para aprovechar la tecnología CRISPR en nuevas aplicaciones, y las terapias contra el cáncer / CAR‑T son algunas de las ideas más prometedoras de los últimos años para mejorar las terapias oncológicas.
9. Guardant Health, Inc.
(GH )
La mayoría de las acciones relacionadas con el cáncer se centran en terapias innovadoras. Pero otro factor clave para que el cáncer sea más sobrevivible es la detección temprana. Hasta ahora, requería radiografías específicas, pruebas o biopsias para cada tipo de cáncer, algo a menudo invasivo o desagradable y realizado con poca frecuencia, lo que impedía detectar muchos cánceres a tiempo.
Esto podría cambiar gracias al concepto de biopsia líquida, la idea de reemplazar la biopsia tradicional con un análisis de una simple muestra de sangre. Esto es posible gracias a analizadores genómicos mucho más avanzados y sensibles.
Guardant ha desarrollado una prueba de biopsia líquida basada en la detección de ctDNA y metilación, Guardant Shield.
También funciona en pruebas genómicas completas para cáncer avanzado, permitiendo terapias personalizadas/medicina de precisión. Guardant 360 Cdx es la primera prueba de sangre aprobada por la FDA para pruebas genómicas completas.
Por último, Guardant Reveal utiliza ctDNA para detectar una posible recurrencia temprana del cáncer, la primera prueba exclusivamente líquida para detectar enfermedad residual mínima (MRD) en cáncer colorrectal, ahora disponible para cáncer de mama y de pulmón.
Fuente: Guardant
El siguiente paso para Guardant es unificar todas sus pruebas bajo la plataforma Smart Liquid Biopsy.
Lo más importante es que impulsará significativamente el rendimiento de la prueba Guardant Reveal, con la compañía describiéndola como “una franquicia blockbuster más grande en sus primeras etapas.”
Fuente: Guardant
También está trabajando en una prueba multicanal de cáncer, con la esperanza de presentarla para la aprobación de la FDA en 2026.
Los ingresos han crecido un 49 % CAGR desde 2018 y apuntan a un crecimiento adicional del 30 % CAGR hasta 2028. La compañía espera alcanzar el punto de equilibrio de flujo de caja libre en 2028.
Fuente: Guardant
Cabe señalar que Guardant tiene un fuerte competidor en la empresa Grail. Sin embargo, decidimos no incluir a Grail en esta lista, ya que actualmente forma parte de la mayor compañía de genómica Illumina, que podría verse obligada a desinvertir Grail en 2024 debido a preocupaciones antimonopolio.
Estas preocupaciones sobre la gobernanza y posibles irregularidades en torno a la adquisición de Grail hacen que el caso de Illumina sea aún más complejo.
En cuanto a Illumina, también vale la pena señalar que Guardant e Illumina acordaron resolver un caso judicial sobre propiedad intelectual después de que los cofundadores de Guardant, ambos ex empleados de Illumina, fueran acusados de robar patentes de Illumina.
10. MacroGenics, Inc.
(MGNX )
MacroGenics es una empresa biotecnológica dedicada a desarrollar terapias de anticuerpos para el cáncer. Ya tiene un producto aprobado, Margenza, para el cáncer de mama.
La compañía ha desarrollado 3 plataformas tecnológicas diferentes y espera aumentar la eficiencia y reducir la toxicidad en comparación con las terapias de anticuerpos monoclonales contra el cáncer existentes.
Fuente: MacroGenics
El pipeline de I+D está compuesto mayormente por productos en fase 1 o 2 de ensayos clínicos y 2 moléculas en fase preclínica.
MacroGenics tiene varios programas de asociación con Gilead, Incyte y Synaffix, por los que recibió 210 M$ por adelantado, con hasta 2,55 B$ en hitos potenciales y regalías escalonadas si el producto se comercializa.
La compañía también ha contribuido a crear TZIELD, una “vacuna” utilizada para retrasar la aparición de la diabetes tipo 1 en etapa 3. La empresa ya ha recibido 210 M$ de Sanofi, con 380 M$ restantes como pago potencial por hitos regulatorios y comerciales, además de posibles regalías adicionales.
Fuente: MacroGenics
Al igual que la mayoría de las empresas biotecnológicas en etapa temprana, MacroGenics debe seguir cumpliendo sus hitos de I+D para mantenerse a flote. Por lo tanto, se trata de una inversión típica de biotecnología de alto riesgo y alta recompensa, donde el éxito está lejos de ser seguro pero significaría un gran salto en la valoración de la empresa.
