Wird die IL-11-Kontrolle eines Tages das menschliche Leben verlängern? Frühe Ergebnisse sind verlockend

Der Schlüssel zum hohen Alter

Lange wurde das Altern als unausweichliches Schicksal oder lediglich als Ausdruck der Anhäufung von Oxidations- und genetischen Schäden betrachtet, doch es wird zunehmend als ein biologisches Programm verstanden, das Seneszenz genannt wird und von unseren Genen reguliert wird.

Zum Beispiel haben Studien gezeigt, dass bei allen Säugetierarten jeder etwa eine Milliarde Herzschläge pro Lebenszeit. Daher ist nicht überraschend, dass die Gesundheit unseres Herzens ein entscheidender Faktor für die Verlängerung der Lebensspanne ist, wie in „Neue Forschung zeigt die wesentliche Rolle von kardiovaskulärer Fitness bei der Steigerung von Gesundheit und Langlebigkeit“ diskutiert wird.

Dies verändert unsere Sicht auf die Langlebigkeit radikal. Wenn es ein Programm ist, können wir es vielleicht verlangsamen oder neu programmieren. Besonders jetzt, da wir endlich die analytischen Werkzeuge haben, um wirklich zu verstehen, was in unseren Zellen vor sich geht, mit dem gesamten Spektrum der Multi‑Omics (Genomik, Transkriptomik, Proteomik usw.).

Dies hat den Weg in vielen Studien eröffnet, wie die Langlebigkeit von Tiermodellen erhöht werden kann, und zu untersuchen, wie dies auf Menschen übertragen werden könnte. In „Innovative Ansätze zur Verbesserung der menschlichen Langlebigkeit“ haben wir einige Optionen untersucht:

• Senolytika, Medikamente, die darauf ausgelegt sind, seneszente Zellen selektiv zu töten.
• Optimierung des Mikrobioms (das Ökosystem der Bakterien in unserem Körper).
• Reduktion von Entzündungen und Verbesserung der mitochondrialen Funktionen.
• Extreme Kalorische Restriktion (ECR).

Wir haben auch Anti‑Aging‑Therapien wie epigenetische Verjüngung und Telomer‑Resetting in „Altern ist ein Teil des Lebens – das bedeutet nicht, dass wir nicht kämpfen können“ diskutiert.

Genetische Langlebigkeit

Ein Konzept, das einen Schritt weiter geht, ist die genetische Modifikation. Dies ist offensichtlich eine stark umstrittene Idee, da die menschliche genetische Modifikation derzeit nur als letzte Notfallmaßnahme für tödliche Erbkrankheiten oder Krebs als ethisch angesehen wird.

Je mehr wir jedoch genetische Modifikationen zur Rettung von Leben anwenden, desto mehr bricht dieses Tabu zusammen. Gleichzeitig wird deutlich, dass bestimmte genetische Modifikationen unsere Lebensspanne radikal erhöhen könnten.

Diese Erkenntnis wurde von Forschern der Duke–National University of Singapore Medical School, des National Heart Research Institute Singapore, des Max‑Delbrück‑Zentrums für Molekulare Medizin in der Helmholtz‑Gemeinschaft (Deutschland), des MRC Laboratory of Medical Science (UK) und der University of Melbourne (Australien) entdeckt.

In einem in Nature veröffentlichten Papier, „Inhibition of IL-11 signaling extends mammalian healthspan and lifespan,“, fanden die Forscher heraus, dass genetisch veränderte Mäuse ihre Lebensspanne um 25 % erhöhen konnten, indem nur ein Gen entfernt wurde.

Langlebigkeit durch genetische Manipulation erhöhen

Eine zentrale Idee der Theorie der programmierten Seneszenz ist, dass Altern größtenteils eine Folge biochemischer Programme im Körper ist. Die Gründe, warum ein solcher Mechanismus überhaupt existieren sollte, werden diskutiert, aber einige vorgeschlagene Gründe sind:

• Es ist ein Nebeneffekt anderer nützlicher Funktionen.
• Es ist ein evolutionäres Werkzeug, um die Genetik einer Population zu erneuern.
• Die Begrenzung des Alterns ist für das Überleben der Art nach dem Höhepunkt des Fortpflanzungsalters irrelevant.

Ob das Altern nun ein Werkzeug der Evolution zur Erhöhung der genetischen Vielfalt einer Art ist oder nicht, bedeutet dennoch, dass wir dieses Programm übernehmen und es zumindest abschwächen könnten.

Ein wichtiger Hinweis ist, zwischen verlängerter Lebensspanne (längeres Überleben) und verlängerter gesunder Lebensspanne (verlängerte gesunde Lebensdauer) zu unterscheiden, da es viel weniger relevant ist, das Leben um seiner selbst willen zu verlängern.

Hemmung von IL-11

IL-11 ist ein pro‑inflammatorisches Zytokin der IL‑6‑Familie. Zytokine sind Signalkomponenten, die helfen, Entzündungen im Körper zu steuern. Und wir wissen, dass Entzündungen eine Schlüsselrolle bei der Seneszenz spielen, insbesondere die „ERK‑AMPK‑mTORC1‑Achse“, die zunächst durch IL‑11 aktiviert wird.

Quelle: Nature

Die Forscher wussten bereits, dass IL‑11 mit zunehmendem Alter stärker exprimiert wird und mit Seneszenz assoziiert ist und dass die Entfernung des IL‑11‑Gens den Stoffwechsel bei Mäusen verbessert. Das Entfernen des IL‑11‑Gens verbesserte zudem die Lebensspanne dramatisch, insbesondere bei männlichen Mäusen.

Quelle: Nature

Die Forscher untersuchten zudem die Wirkung der Hemmung von IL‑11 bei gealterten Mäusen, anstatt es von Geburt an zu löschen. Sie fanden heraus, dass die Mäuse Körperfett verloren, ihren Glukosestoffwechsel verbesserten, ihre Muskelkraft steigerten und insgesamt einen flexibleren Stoffwechsel aufwiesen.

Letztendlich lebten die Mäuse ohne das IL‑11‑Gen nicht nur länger, sondern waren auch deutlich gesünder, selbst in jungen Jahren.

Die Einzigartigkeit von IL-11

Viele Wege des Alterns wurden untersucht, und alle spielen eine Rolle im Prozess der Seneszenz. IL‑11 ist jedoch insofern einzigartig, als es weit upstream der meisten anderen an dem Altern beteiligten Gene liegt. Das veranlasste die Forscher zu der Annahme, dass IL‑11 gleichzeitig über zahlreiche Mechanismen wirkt.

Da diese Effekte ein gemeinsamer Mechanismus nicht nur aller Säugetiere, sondern aller Wirbeltiere sind, besteht eine sehr gute Chance, dass sie auch beim Menschen wirken.

„Wir schlagen vor, dass die pleiotropen Vorteile, die durch die Hemmung von IL‑11 beobachtet werden, dessen Modulation mehrerer Alterungswege (wie ERK, AMPK, mTOR und JAK‑STAT3) widerspiegeln, wie es bei Polypharmazie in Fliegen zu sehen ist.

Die Hemmung von IL‑11 verbesserte deterministische Merkmale des Alterns, die bei Wirbeltieren üblich sind (wie Gebrechlichkeit und Sarkopenie), und zeigte generische Anti‑Aging‑Vorteile auf Organismusebene.“

Ein weiterer Vorteil von IL‑11 als Ziel für das „Heilen“ des Alterns ist, dass es viel einfacher in ein Heilmittel umzuwandeln wäre.

Dies liegt daran, dass andere bisher vorgeschlagene Ziele das Altern beeinflussen, aber Medikamente, die auf diese Prozesse wirken, häufig toxische Nebenwirkungen haben, was ihre medizinische Anwendung stark einschränkt.

„Die Hemmung von ERK oder mTOR bzw. die Aktivierung von AMPK durch Trametinib, Rapamycin bzw. Metformin verlängert die Lebensspanne bei Modellorganismen, und solche Medikamente werden von einigen für den Einsatz beim Menschen empfohlen. Allerdings weisen diese Substanzen sowohl Ziel- als auch Off‑Target‑Toxizitäten auf sowie variable und manchmal nachteilige Auswirkungen auf die gesunde Lebensspanne und Entzündungen.

Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Anti‑IL‑11‑Therapie, die ein beruhigendes Sicherheitsprofil aufweist und sich derzeit in frühen klinischen Studien für fibroinflammatorische Erkrankungen befindet, ein potenziell übertragbarer Ansatz zur Verlängerung der menschlichen gesunden Lebensspanne und Lebensdauer ist.“

Potenzielle Auswirkungen

Anti‑Aging‑Medikamente

Eine solche Studie ist nur die Spitze des Eisbergs in der Langlebigkeitsforschung. Immer mehr Ziele für innovative Therapien werden entdeckt und untersucht.

Die zentrale Frage wird sein, was man mit diesem Wissen tun soll.

Der naheliegendste Weg wird sein, chemische Medikamente oder biologische Therapien wie Antikörper zu finden, die die Expression dieser Gene modifizieren können. Zum Beispiel wurden anti‑IL‑11‑Antikörper in dieser Studie verwendet, um das Zytokin bei alten Mäusen zu unterdrücken.

Paradoxerweise wird dies wahrscheinlich zuerst bei Tieren geschehen, zum Beispiel mit den Kandidatenmedikamenten LOY‑001, LOY‑002 und LOY‑003 von Loyal zur Verlängerung der Lebensspanne von Hunden. Loyal ist in seinen klinischen Studien bereits weit fortgeschritten, und das Unternehmen erwartet die Kommerzialisierung bis 2025 bzw. 2027.

Im Laufe der Zeit werden wahrscheinlich auch komplexere Therapien, die mehrere Gene wie IL‑11 gleichzeitig betreffen, entwickelt, da sie wahrscheinlich synergistisch wirken. Das gleichzeitige Modifizieren mehrerer Stoffwechselwege führt daher möglicherweise nicht zu additiven, sondern eher multiplikativen Ergebnissen.

Genetische Manipulation

Ein umstrittenerer Ansatz wäre, die menschliche Genetik zu verändern. Wenn ein Gen das Altern verursacht, warum es nicht entfernen? Wenn ein Gen das Altern reduziert, warum nicht seine Expression um das Zehnfache steigern?

Natürlich ist das nicht so einfach. Wir beginnen gerade erst zu verstehen, welche Funktionen diese Gene im Körper haben. Daher wird alles so Radikales wie die menschliche genetische Manipulation voraussichtlich mindestens ein Jahrzehnt lang nicht zulässig sein.

Dies gilt besonders, da die FDA das Altern als „natürlichen Prozess“ betrachtet und daher sehr zurückhaltend bei der Zulassung von Behandlungen, geschweige denn von Gentherapien, sein wird. Jede Therapie in diesem Bereich muss daher wahrscheinlich ihre Wirksamkeit gegen tatsächliche Krankheiten wie Bluthochdruck, Herzinsuffizienz usw., die mit dem Altern zusammenhängen, nachweisen, jedoch nicht gegen das „Heilen des Alterns“.

Auswirkungen einer erhöhten Langlebigkeit

Sollten wir es schaffen, die Langlebigkeit zu erhöhen, hätte dies jedoch massive Konsequenzen.

Die erste wäre, dass wir unsere Rentensysteme wahrscheinlich vollständig überarbeiten müssten. In Ländern mit Umverteilung müsste das Rentenalter drastisch erhöht werden. Und in Ländern mit kapitalgedeckten Renten würde die Berechnung, wie groß ein Nest‑Ei sein muss, sich völlig ändern.

Ähnlich würde die Art und Weise, wie eine solche Langlebigkeitsbehandlung erreicht wird, große soziale Auswirkungen haben.

Wenn es sich um eine komplexe und teure Behandlung handelt, könnte dies eine ernsthafte soziale Spaltung verursachen, bei der nur die Reichsten länger leben können, was die gesundheitliche Kluft zwischen den sozialen Klassen und die allgemeinen Ungleichheitsprobleme weiter vergrößert.

Ist die Behandlung jedoch ausreichend günstig, könnte die Reduzierung der Gesundheitskosten für Bluthochdruck, Herzkrankheiten, Diabetes usw. und natürlich das tatsächliche Verzögern des Todes sowie das Hinzufügen produktiver Jahre wahrscheinlich eine vollständige Erstattung durch den Staat rechtfertigen.

Schließlich könnte es weitreichende kulturelle Konsequenzen haben, da ältere Bevölkerungsgruppen länger leben und sowohl am Arbeitsplatz als auch in der Politik viel länger einflussreich bleiben, was die bereits bestehenden westlichen Demokratien möglicherweise zu einer „Gerontokratie“ (Herrschaft der Älteren) führen könnte.

In Langlebigkeit investieren

Langlebigkeit ist derzeit ein kaum entstehender Markt, der hauptsächlich von Therapien in anderen Biotech‑Bereichen wie Krebstherapien, Stammzellforschung usw. berührt wird.

Dies ist jedoch möglicherweise das ultimative Biotech‑/Pharma‑Produkt, bei dem praktisch jeder Mensch auf der Erde ein potenzieller begeisterter Konsument sein könnte, zumindest für Jahrzehnte, bis jeder von Geburt an genetisch so modifiziert ist, dass er davon profitiert.

Sie können in Unternehmen im Bereich Langlebigkeit über viele Broker investieren, und Sie finden hier auf securities.io unsere Empfehlungen für die besten Broker in den USA, Kanada, Australien, dem Vereinigten Königreich, sowie vielen anderen Ländern.

Wenn Sie nicht daran interessiert sind, einzelne Langlebigkeitsunternehmen auszuwählen, können Sie auch in ETFs wie den Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) oder Vanguard Health Care ETF (VHT) investieren, die eine diversifiziertere Exposition bieten, um vom wachsenden Langlebigkeitssektor durch Gesundheits‑ und Biotech‑Exposition zu profitieren.

Oder Sie können unseren Artikel über die „Top‑5‑Unternehmen, die Lösungen für erhöhte menschliche Langlebigkeit anbieten“ lesen.

Langlebigkeitsunternehmen

1. Lassen Therapeutics

Wie oben erwähnt, wird IL‑11 bereits von Lassen Therapeutics als Ziel für eine Therapie bei Fibrose untersucht. Das liegt daran, dass IL‑11 nicht nur ein Mediator des Alterns, sondern auch der Entzündung über die ERK‑Signalwege ist, die zu Fibrose führen.

Quelle: Lassen Therapeutics

Lassen hat einen anti‑IL‑11‑Antikörper entwickelt, um bei Fibrose zu helfen. Die Therapie befindet sich derzeit in Phase 1 klinischer Studien für zwei Krankheiten: eine der Augen und eine der Lunge.

Das Unternehmen arbeitet zudem im Bereich Onkologie (Krebs) an einem anti‑IL‑18‑Antikörper, der das Wachstum bestimmter Tumortypen, die die durch IL‑18 erzeugte Entzündung benötigen, reduzieren könnte.

Quelle: Lassen Therapeutics

Natürlich könnten die oben diskutierten Ergebnisse bei Mäusen dem anti‑IL‑11‑Antikörper auch einen riesigen Markt im Anti‑Aging verschaffen. Dies müsste zunächst beim Menschen bestätigt werden, aber zumindest wird die laufende klinische Studie für Fibrose das Sicherheitsprofil des Antikörpers klären.

Würde der anti‑IL‑11‑Antikörper von der FDA für Fibrose zugelassen, wäre es relativ einfach, eine neue Indikation für Stoffwechselerkrankungen zu erhalten, im Vergleich zum völligen Neuanfang mit einer neuen Therapie.

Daher werden Investoren in Lassen Therapeutics bei der Bewertung des Unternehmens wahrscheinlich hauptsächlich den Fibrose‑Markt berücksichtigen, sollten jedoch auch bedenken, dass anti‑IL‑11‑Antikörper das Potenzial haben, eine deutlich interessantere Therapie für andere Krankheiten zu sein, möglicherweise für alle altersbedingten Stoffwechselerkrankungen.

2. Longeveron

Longeveron arbeitet an Zelltherapien zur Reparatur beschädigter Gewebe, degenerativer Erkrankungen und der Auswirkungen des Alterns.

Ihre Haupttechnologie ist Lomecel‑B™. Dabei handelt es sich um Zellen, die aus dem Knochenmark junger Spender gewonnen, ausgewählt und dann massengefertigt werden. Es sind multipotente Zellen, sogenannte medicinal signaling cells (MSCs), die die Fähigkeit besitzen, beschädigtes und/oder entzündetes Gewebe zu reparieren.

Quelle: Longeveron

Ein Schlüsselfaktor ist die Regulation von Entzündungen über den Zytokin‑Signalweg, dieselbe Molekülklasse, zu der IL‑11 gehört.

Die Pipeline des Unternehmens konzentriert sich auf drei verschiedene Anwendungen für Lomecel‑B:

• Hypoplastisches Linksherzsyndrom (HLHS), ein angeborener Geburtsfehler.
• Alzheimer‑Krankheit.
• Altersgebrechlichkeit ist ein niedriggradiger chronischer pro‑inflammatorischer Zustand, der von den normalen Alterungseffekten getrennt ist.

Frühe klinische Studienergebnisse scheinen eine steigende Überlebensrate für HLHS, eine dosisabhängige Verbesserung der Altersgebrechlichkeit sowie eine verbesserte Kognition und Lebensqualität bei Alzheimer‑Patienten anzuzeigen.

Lomecel ist eine auf Stammzellen basierende Methode, die darauf abzielt, das Altern umzukehren oder beschädigtes Gewebe zu regenerieren.

Dieser Ansatz scheint erfolgreich zu sein und zeigt, dass das Altern zumindest teilweise korrigiert werden könnte, indem beschädigte Zellen durch „frische“ Stammzellen ersetzt werden.

Wir können uns auch vorstellen, dass in Zukunft genetisch modifizierte Stammzellen eingesetzt werden könnten, um einen noch größeren Einfluss zu erzielen, wenn wir immer mehr über die Rolle von Genen wie IL‑11 lernen.