Biotechnologie
Retatrutid von Lilly senkt HbA1c und Gewicht stärker als Ozempic in Phase-3-Studie
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Eli Lilly and Company (LLY ), Hersteller von Mounjaro (Tirzepatid) und Foundayo (Orforglipron), gab am 28. Oktober 2026 positive vorläufige Hauptergebnisse aus TRANSCEND-T2D-2 bekannt. In dieser Phase-3-Studie wurde Retatrutid bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes direkt mit Ozempic 2 mg zur Injektion verglichen. Nach 80 Wochen hatte Retatrutid den primären und alle wichtigen sekundären Endpunkte erreicht. Beide Retatrutid-Dosierungen senkten den HbA1c-Wert durchschnittlich um 2,2 %, verglichen mit 1,8 % bei Ozempic, berichtete das Unternehmen.
Teilnehmende, die Retatrutid einnahmen, verloren durchschnittlich 44,3 lbs (19,5 %) bei einer Dosis von 9 mg und 47,4 lbs (20,9 %) bei einer Dosis von 12 mg. Bei den Teilnehmenden, die Ozempic erhielten, waren es 20,9 lbs (9,4 %). Lilly erklärte, dass Retatrutid bei bestimmten kardiovaskulären Risikofaktoren, darunter Nicht-HDL-Cholesterin, Triglyzeride und systolischer Blutdruck, ebenfalls größere Verbesserungen bewirkte als Ozempic. Das Unternehmen bezeichnete TRANSCEND-T2D-2 als die sechste Phase-3-Studie, in der Retatrutid eine starke Wirksamkeit gezeigt habe.
Ergebnisse zu Wirksamkeit und Sicherheit
Laut der Wirksamkeitstabelle in der Mitteilung wurde die HbA1c-Senkung ausgehend von einem durchschnittlichen Ausgangswert von 8,3 % gemessen. Die prozentuale Veränderung des Körpergewichts wurde ausgehend von einem durchschnittlichen Ausgangsgewicht von 102,4 kg (225,8 lbs) und einem Body-Mass-Index von 36,8 kg/m² ermittelt. Absolut betrachtet betrug die Gewichtsveränderung bei 9 mg -20,1 kg (-44,3 lbs) und bei 12 mg -21,5 kg (-47,4 lbs), verglichen mit -9,5 kg (-20,9 lbs) bei Ozempic 2 mg.
Bei der Dosis von 12 mg ergab der HbA1c-Vergleich gegenüber Ozempic einen p-Wert von p<0.001; für den Überlegenheitsnachweis wurde der familienweise Fehler 1. Art kontrolliert. Beim HbA1c-Vergleich für 9 mg lag der nominale p-Wert bei p<0.001. Auch die Nichtunterlegenheit der 9-mg-Dosis gegenüber Ozempic beim HbA1c-Wert wurde als wichtiger sekundärer Endpunkt unter Kontrolle des familienweisen Fehlers 1. Art erreicht, wie aus den Fußnoten der Mitteilung hervorgeht. Die Überlegenheit von Retatrutid 9 mg gegenüber Ozempic hinsichtlich der Veränderung des HbA1c-Werts und des systolischen Blutdrucks waren vorab festgelegte sekundäre Endpunkte, die nominal statistische Signifikanz erreichten. Alle in der Mitteilung angegebenen Daten beziehen sich auf das Wirksamkeitsestimand. Es beschreibt die Wirksamkeit unter der Annahme, dass alle randomisierten Teilnehmenden die Studienbehandlung 80 Wochen lang fortgesetzt hätten, wobei Dosisunterbrechungen und -anpassungen möglich waren und keine zusätzliche blutzuckersenkende Medikation für mehr als 14 Tage begonnen wurde.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Retatrutid in den Dosierungen von 9 mg und 12 mg im Vergleich zu Ozempic waren Durchfall (28,3 % und 32,7 % gegenüber 26,4 %), Übelkeit (21,2 % und 23,8 % gegenüber 21,3 %), Verstopfung (14,2 % und 13,1 % gegenüber 19,8 %), Erbrechen (10,2 % und 15,0 % gegenüber 13,2 %) sowie Dyspepsie (10,4 % und 8,5 % gegenüber 11,6 %). Dysästhesien traten bei 4,8 % und 6,5 % der Teilnehmenden unter Retatrutid 9 mg beziehungsweise 12 mg auf, gegenüber 2,7 % unter Ozempic. Harnwegsinfektionen traten bei 5,8 % und 4,2 % auf, gegenüber 5,8 %. Die meisten dieser Ereignisse waren leicht bis mittelschwer und klangen im Allgemeinen während der Behandlung ab, erklärte das Unternehmen. Die Behandlung wurde aufgrund unerwünschter Ereignisse von 4,8 % der Teilnehmenden unter Retatrutid 9 mg und 7,9 % unter Retatrutid 12 mg abgebrochen, gegenüber 2,7 % unter Ozempic.
Studiendesign und Retatrutid-Programm
TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) ist eine randomisierte, offene Studie, in die 1.298 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes aufgenommen wurden, deren Erkrankung mit Metformin allein oder in Kombination mit einem SGLT2-Hemmer nicht ausreichend kontrolliert war. Teilnehmende mit einem HbA1c-Ausgangswert von 7,0 % bis 10,5 % wurden im Verhältnis 2:2:1 einer einmal wöchentlichen Behandlung mit Retatrutid 9 mg, Retatrutid 12 mg oder Ozempic 2 mg zugeteilt. Primäres Studienziel war der Nachweis, dass Retatrutid 12 mg Ozempic 2 mg hinsichtlich der HbA1c-Senkung nach 80 Wochen nicht unterlegen ist. Die Behandlung mit Retatrutid begann mit 2 mg; die Dosis wurde alle vier Wochen bis zur Zieldosis von 9 mg oder 12 mg erhöht. In einer Verlängerungsphase setzen rund 650 Teilnehmende die Behandlung mit Retatrutid für weitere 24 Wochen fort, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit zu untersuchen.
Das umfassendere Phase-3-Programm TRANSCEND-T2D untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Retatrutid bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes in drei weltweiten zulassungsrelevanten Studien. Seit seinem Beginn im Jahr 2024 wurden mehr als 2.050 Teilnehmende aufgenommen. Lilly erklärte, Retatrutid mit Ozempic 2 mg zur Injektion verglichen zu haben, weil dies die höchste zugelassene Dosis sei und somit einen aussagekräftigen Vergleich ermögliche.
Retatrutid ist ein Prüfpräparat und ein einmal wöchentlich verabreichter Dreifachagonist an Hormonrezeptoren. Das Molekül aktiviert die Rezeptoren des Körpers für das glucoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP), das Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1) und Glucagon. Es ist weder von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA noch von irgendeiner Zulassungsbehörde weltweit zugelassen worden. Lilly untersucht Retatrutid in Phase-3-Studien zu Adipositas und Übergewicht in Verbindung mit mindestens einem gewichtsbedingten medizinischen Problem, Typ-2-Diabetes, Schmerzen bei Kniearthrose, mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe, chronischen Schmerzen im unteren Rücken, kardiovaskulären Ereignissen und metabolisch dysfunktionsassoziierter steatotischer Lebererkrankung.
Kenneth Custer, Executive Vice President und Präsident von Lilly Cardiometabolic Health, erklärte, TRANSCEND-T2D-2 sei die erste Phase-3-Studie, in der Retatrutid mit einem anderen Inkretin-Medikament verglichen werde. „Direkte Vergleichsstudien zeigen Patientinnen und Patienten sowie Ärztinnen und Ärzten, wie ein potenziell neues Medikament im Vergleich zu heute verfügbaren und erstattungsfähigen Behandlungen abschneidet“, sagte Custer. Er fügte hinzu, Lilly sei auf Grundlage dieser Ergebnisse und der Ergebnisse aus dem gesamten Phase-3-Programm der Ansicht, dass Retatrutid – falls es zugelassen wird – das Behandlungskonzept für Menschen mit Typ-2-Diabetes, Adipositas und damit verbundenen kardiometabolischen Erkrankungen grundlegend verändern könnte.
Lilly vergleicht Retatrutid außerdem direkt mit Tirzepatid in TRIUMPH-5, einer laufenden Phase-3-Studie mit Erwachsenen mit Adipositas, mit oder ohne Typ-2-Diabetes. Laut Unternehmen verloren Menschen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas, die in TRIUMPH-2 die höchste Retatrutid-Dosis einnahmen, durchschnittlich 49,6 Pfund (20,8 %). Lilly fügte hinzu, dass die Gewichtsabnahme für Menschen mit Typ-2-Diabetes in der Vergangenheit schwieriger gewesen sei.
Detaillierte Ergebnisse zu TRANSCEND-T2D-2 werden laut Lilly bei einer künftigen medizinischen Fachtagung vorgestellt und in einer von Fachkollegen begutachteten Zeitschrift veröffentlicht.
