Biotechnologie
EU genehmigt Enhertu zur adjuvanten Behandlung von HER2-positivem frühem Brustkrebs
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Enhertu (Trastuzumab-Deruxtecan) von AstraZeneca und Daiichi Sankyo wurde in der Europäischen Union als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit reseziertem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen, bei denen nach einer neoadjuvanten taxanbasierten und gegen HER2 gerichteten Behandlung eine invasive Resterkrankung vorliegt, gab AstraZeneca bekannt (AZN ) am 27. Oktober 2026. Mit der Zulassung durch die Europäische Kommission wird eine Meilensteinzahlung in Höhe von 75 Millionen US-Dollar fällig, die AstraZeneca für die Indikation HER2-positiver früher Brustkrebs an Daiichi Sankyo leisten muss. Das Unternehmen erklärte, dies sei die erste EU-Zulassung von Enhertu zur kurativen Behandlung von frühem Brustkrebs.
Die Zulassung durch die Europäische Kommission stützt sich auf Ergebnisse der Phase-III-Studie DESTINY-Breast05, die auf dem Kongress 2025 der European Society for Medical Oncology vorgestellt und anschließend im The New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden. Ihr vorausgegangen war eine positive Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur vom 18. September 2026, in der dieselbe Indikation zur Zulassung empfohlen wurde.
Wirksamkeit und Studiendesign von DESTINY-Breast05
In DESTINY-Breast05 senkte Enhertu bei Patientinnen und Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs und invasiver Resterkrankung nach einer neoadjuvanten Behandlung das Risiko eines invasiven Krankheitsrezidivs oder des Todes (invasiv krankheitsfreies Überleben, IDFS) im Vergleich zu Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) um 53 %. Dies geht aus der Mitteilung hervor und basiert auf einer Hazard Ratio von 0,47 (95%-Konfidenzintervall 0,34–0,66; p<0,0001). Nach drei Jahren betrug die IDFS-Rate unter Enhertu 92,4 % (95%-Konfidenzintervall 89,7–94,4), verglichen mit 83,7 % unter T-DM1 (95%-Konfidenzintervall 80,2–86,7). Das Sicherheitsprofil von Enhertu entsprach dem bekannten Profil; neue Sicherheitsbedenken wurden nicht festgestellt.
DESTINY-Breast05 ist eine globale, multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie, in der Enhertu in einer Dosierung von 5,4 mg/kg mit T-DM1 bei Patientinnen und Patienten mit HER2-positivem frühem Brustkrebs verglichen wird. Bei ihnen lag nach einer neoadjuvanten Behandlung eine invasive Resterkrankung in der Brust oder den axillären Lymphknoten und ein hohes Rezidivrisiko vor. Ein hohes Risiko war definiert als nicht operabler Krebs vor der neoadjuvanten Behandlung oder als pathologisch bestätigter Befall der axillären Lymphknoten nach dieser Behandlung. An der Studie nahmen 1.635 Patientinnen und Patienten in Asien, Europa, Nordamerika, Ozeanien und Südamerika teil. Der primäre Endpunkt ist das von den Prüfärztinnen und Prüfärzten bewertete invasiv krankheitsfreie Überleben (IDFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten invasiven Lokalrezidiv, axillären oder Fernrezidiv oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist das von den Prüfärztinnen und Prüfärzten bewertete krankheitsfreie Überleben. Weitere sekundäre Endpunkte sind das Gesamtüberleben, das fernrezidivfreie Intervall, das Intervall ohne Hirnmetastasen und die Sicherheit.
Sibylle Loibl von der German Breast Group und der Goethe University Medicine Frankfurt, Studienleiterin von DESTINY-Breast05, sagte: „Die EU-Zulassung von Trastuzumab-Deruxtecan, das in DESTINY-Breast05 im Vergleich zur Standardbehandlung das Rezidivrisiko um mehr als 50 Prozent senkte, könnte die Behandlung geeigneter Patientinnen und Patienten in diesem Bereich verändern.“
Dave Fredrickson, Executive Vice President der Oncology Haematology Business Unit von AstraZeneca, sagte, die Zulassung „könnte in diesem kurativen Behandlungsumfeld einen neuen Maßstab setzen: Mehr als 92 Prozent der Patientinnen und Patienten leben nach drei Jahren und sind frei von invasiver Erkrankung.“ Ken Keller, Global Head of Oncology Business and President and CEO of Daiichi Sankyo, Inc., sagte, die Entscheidung bringe Enhertu in die adjuvante Behandlung und ermögliche damit eine frühere Behandlung im Krankheitsverlauf für Patientinnen und Patienten mit HER2-positivem frühem Brustkrebs. Zugleich sei dies die erste Zulassung von Enhertu zur Behandlung von frühem Brustkrebs in der EU.
Den in der Mitteilung angeführten Zahlen zufolge ist Brustkrebs weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Im Jahr 2024 wurden etwa 2,4 Millionen Fälle diagnostiziert und weltweit mehr als 690.000 Todesfälle verzeichnet. In Europa wurden 2024 etwa 540.000 Fälle diagnostiziert; mehr als 140.000 Menschen starben an der Erkrankung. Etwa jeder fünfte Brustkrebsfall gilt als HER2-positiv. HER2 ist ein wachstumsförderndes Tyrosinkinase-Rezeptorprotein, das auf der Oberfläche vieler Tumorarten vorkommt. Eine Überexpression des HER2-Proteins, die infolge einer HER2-Genamplifikation auftreten kann, ist bei Brustkrebs häufig mit einem aggressiven Krankheitsverlauf und einer ungünstigen Prognose verbunden.
Der Mitteilung zufolge erreichen etwa die Hälfte der vor einer Operation behandelten Patientinnen und Patienten (39–66 %) kein pathologisches vollständiges Ansprechen. Darunter versteht man, dass nach der neoadjuvanten Behandlung im entnommenen Brustgewebe oder in den Lymphknoten keine invasiven Krebszellen nachweisbar sind. Dies erhöht das Rezidivrisiko. Bei etwa einem Viertel der Patientinnen und Patienten mit Resterkrankung, die nach dem bisherigen adjuvanten Behandlungsstandard behandelt werden, kommt es weiterhin zu einer invasiven Erkrankung oder zum Tod. Wenn die Erkrankung metastasiert, sinkt die Fünfjahresüberlebensrate von etwa 90 % auf ungefähr 30 %.
Finanzielle Vereinbarungen und bestehende Zulassungen
Die Umsätze mit Enhertu in den meisten EU-Ländern werden gemäß den finanziellen Vereinbarungen der Zusammenarbeit Daiichi Sankyo zugerechnet. AstraZeneca und Daiichi Sankyo gingen im März 2019 eine globale Zusammenarbeit ein, um Enhertu gemeinsam zu entwickeln und zu vermarkten, und im Juli 2020 eine weitere für Datroway (Datopotamab-Deruxtecan). Ausgenommen ist Japan, wo Daiichi Sankyo die Exklusivrechte für jedes der beiden Antikörper-Wirkstoff-Konjugate behält. Daiichi Sankyo ist für die Herstellung und Lieferung von Enhertu und Datroway verantwortlich.
Enhertu ist ein auf HER2 ausgerichtetes DXd-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das von Daiichi Sankyo entdeckt und von den beiden Unternehmen gemeinsam entwickelt und vermarktet wurde. Es besteht aus einem monoklonalen HER2-Antikörper, an den über spaltbare Linker auf Tetrapeptidbasis Wirkstoffladungen mit Topoisomerase-I-Hemmern gebunden sind (ein Exatecan-Derivat, DXd).
Laut der Mitteilung ist Enhertu für diese adjuvante Indikation inzwischen in mehr als 35 Ländern zugelassen. Das Arzneimittel ist außerdem in mehr als fünf Ländern als neoadjuvante Behandlung für Erwachsene mit HER2-positivem Brustkrebs im Stadium II oder III zugelassen, in mehr als 40 Ländern in Kombination mit Pertuzumab als Erstlinienbehandlung bei nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs sowie in mehr als 100 Ländern zur Behandlung einer zuvor behandelten, nicht resezierbaren oder metastasierten HER2-positiven Erkrankung. Weitere Zulassungen umfassen metastasierten HER2-low- und HER2-ultralow-Brustkrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit HER2-Mutation, HER2-positives Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs sowie HER2-positive solide Tumoren.
