معالجة غير القابلة للعلاج باستخدام العلاجات الدقيقة – فرصة بقيمة 4 تريليون دولار؟

العلاجات الدقيقة للنتائج المستهدفة

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

نظريًا، لن يكون ذلك أكثر كفاءة فحسب، بل سيقلل بشكل كبير من الآثار الجانبية ويسمح بعلاج الأمراض التي قاومت العلاج حتى الآن، بدءًا من الأمراض الجينية إلى الشلل أو حتى السرطان.

مع التقدم في فهم علم الأحياء والكيمياء الحيوية، أصبح ذلك ممكنًا أخيرًا. أظهر الوباء قوة تقنية mRNA. تم اكتشاف العديد من الأدوات القوية بالمثل خلال العقدين الماضيين: تحرير الجينات باستخدام CRISPR، تحرير القواعد، CAR‑T، RNAi، siRNA، أصابع الزنك، وغيرها.

من النظريات أو الأفكار المتخصصة، أصبحت هذه التقنيات الآن تشكل جزءًا كبيرًا من جهود البحث والتطوير في المجال الطبي الحيوي. في عام 2023، أكثر من 25٪ من التجارب السريرية استخدمت أساليب علاجية جديدة.

المصدر: ARK Invest

ثورة تصل في الوقت المناسب

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

المصدر: ARK Invest

استمر هذا الاتجاه حتى 2016‑2020، مع انتعاش غير متوقع بفضل العلاجات الدقيقة. تم تأكيد انعكاس هذا الاتجاه بمزيد من الانتعاش في الإيرادات الإضافية مقارنة بإنفاق البحث والتطوير في الفترة 2021‑2023.

حتى الآن، كان هذا الانتعاش في عوائد البحث الطبي مدفوعًا في الغالب بالعلاجات المبتكرة للسرطان. تم ذلك أساسًا من خلال استخدام الأجسام المضادة المخصصة والعلاجات الخلوية.

ولكن مع اعتماد أول علاج جيني باستخدام CRISPR في عام 2023، قد تُفتح الأبواب لعلاج شامل لمعظم الأمراض الجينية في أقل من جيل واحد.

المصدر: ARK Invest

RNA therapies and precision small molecules could solve the rest of medical concerns, including non-genetic rare diseases, neurodegenerative diseases, and infectious diseases.

العلاجات الدقيقة

مُحَطِّمات البروتين المستهدفة (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

يمكن لتقنية جديدة، وهي TPDs، أن تستهدف 56٪ من مجموع البروتينات البشري (الدليل الكامل للبروتينات، كما هو الحال مع الجينوم بالنسبة للجينات). قد يحقق ذلك نتائج هائلة في الأمراض غير القابلة للعلاج المرتبطة ببروتينات غير طبيعية، مثل مرض الزهايمر.

المصدر: ARK Invest

الأمراض النادرة

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

هذا يعني أن الأمراض النادرة، مثل، على سبيل المثال، مرض الخلايا المنجلية (SCD)، تتسبب في تكاليف هائلة على مر الزمن، غالبًا ما تُقاس بملايين الدولارات لكل مريض طوال حياته.

المصدر: ARK Invest

وبالتالي، يمكن أن تكون العلاجات الدقيقة مثل العلاج الجيني باستخدام CRISPR ذات تأثير يغير الحياة ومربحة للمجتمع ككل، حتى وإن كانت تأتي بسعر يتراوح بين ست إلى سبع أرقام.

تنفق الولايات المتحدة حوالي 450 مليار دولار سنويًا على علاج الأمراض النادرة. سيؤدي إيجاد علاج لكل مرض نادر (معظمها ناتج عن مشاكل جينية) إلى توفير يتراوح بين 8 إلى 16 تريليون دولار خلال الخمسين سنة القادمة. وبالطبع، هذا الحساب يُنظر إليه من منظور محاسبي بحت، دون احتساب تقليل المعاناة البشرية والوفيات غير الضرورية.

المصدر: ARK Invest

العلاجات القائمة على RNA

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

كما يعملون على توظيف الـ mRNA في علاجات السرطان، وهو موضوع استكشفناه بمزيد من التفصيل في مقالتنا “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies”.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “RNA Based Therapeutics are Gaining Traction: What Are Investors Options?“.

سوق هائل ومتنامٍ

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

قد يرتفع القيمة السوقية للشركات التي تركز على العلاجات الدقيقة بنسبة 28٪ سنويًا خلال السنوات السبع القادمة، من حوالي 820 مليار دولار في 2023 إلى حوالي 4.5 تريليون دولار بحلول 2030.

المصدر: ARK Invest

هذا أمر مثير للإعجاب ولكنه منطقي أيضًا عند أخذ الفوائد الضخمة في كل من الصحة وتكاليف الرعاية الصحية التي يمكن أن تجلبها هذه العلاجات في الاعتبار.

أتى الاعتماد الأخير لأول علاج CRISPR لمرض الخلايا المنجلية، Casgevy، من Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) وCRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP) بسعر قدره $2.2M per patient.

يمكنك قراءة المزيد عن اعتماد Vasgevy في مقالتنا “Sickle Cell Disease Gene Therapies Approved by FDA Highlighting Potential of CRISPR/Cas9 Technologies”.

كما أعلنت إدارة الغذاء والدواء عن علاج جيني آخر لمرض الخلايا المنجلية، وهو العلاج الفيروسي اللينتي من شركة Bluebird Bio، Lyfgenia، بسعر قدره 3.1 مليون دولار. لذا لا تنقذ هذه العلاجات الأرواح فحسب، بل يمكن أن تكون ناجحة للغاية للشركات التي جعلتها ممكنة.

أسهم العلاجات الدقيقة لشركة ARK

1. CRISPR Therapeutics

باعتبارها الشركة التي صنعت التاريخ بأول علاج جيني باستخدام CRISPR يتم اعتماده على الإطلاق، فمن المنطقي أن تكون CRISPR Therapeutics الثاني أكبر حيازة في صندوق ARK Genomic ETF.

المصدر: ARK Invest

يُعد اعتماد Casgevy بأبعد ما يكون من أهم الأخبار للشركة، حيث يؤكد إمكانات تقنية CRISPR كحل دائم للأمراض الجينية غير القابلة للشفاء.

مع ذلك، فإن اختزال CRISPR Therapeutics إلى شركة تكنولوجيا حيوية «لأمراض جينية» سيكون تبسيطًا مفرطًا. تمتلك الشركة أيضًا تجارب سريرية لعلاجات CAR‑T وأمراض القلب والأوعية الدموية.

في النهاية، يكمن أكبر إمكانات الشركة إلى حد بعيد في علاج السكري من CRISPR Therapeutics، المطور بالتعاون مع Vertex (كما هو الحال مع Casgevy). قد يكون هذا سوقًا ذا إمكانات أكبر بكثير، حيث يكون عدد المرضى الكلي أكبر بأمر magnitude من الأمراض الدموية التي تم اعتمادها الآن.

المصدر: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

يُعد السرطان مميتًا بشكل خاص لأنه غالبًا ما يكون مرضًا صامتًا. في معظم الأوقات، لا تظهر الأعراض إلا عندما يكون الأوان قد فات. لهذا السبب يمكن للكشف المبكر أن يحسن بشكل جذري معدل بقاء مرضى السرطان.

لكي يكون المراقبة ناجحة، يجب أن تكون التقنية غير جراحية ورخيصة بما يكفي لإجراء اختبارات دورية.

هذه هي الفكرة وراء Exact Sciences ، التي تستخدم كلًا من بيانات DNA وRNA لاكتشاف السرطان مبكرًا، وهو ما قد تغفله اختبارات DNA “البسيطة”. تُعد Exact Sciences أكبر حيازة في صندوق ARK Genomics ETF.

توفر طريقة الكشف أيضًا فهماً أعمق لخصائص السرطان وتفتح الباب أمام علاجات أكثر استهدافًا.

تطور الشركة حلولًا لجميع مراحل اكتشاف السرطان.

المصدر: Exact Sciences

يتم إجراء هذا الكشف عن السرطان من عينة دم بسيطة ويُطلق عليه أيضًا اسم الخزعة السائلة.

على المدى الطويل، من المرجح أن تصبح الخزعة السائلة اختبارًا روتينيًا، حيث إن الكشف المبكر عن السرطان يكون أرخص بكثير (وأأمن) من اكتشافه لاحقًا، مما يجعلها خيارًا فعالًا من حيث التكلفة للتأمين والمجتمع ككل.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

في حين حظي الـ mRNA بالاهتمام خلال السنوات الثلاث الأخيرة، فإن الـ RNA جزيء معقد يحتوي على العديد من الأنواع الفرعية. من بينها الـ micro‑RNA (miRNA) والـ antisense‑RNA (asRNA).

إنها RNA طبيعية لا تشفر أي جينات. بل تنظم نشاط الـ mRNA القياسي، مما يغيّر النشاط الجيني للخلايا. وقد تم اكتشاف أن كلًا من miRNA وasRNA يشاركان في عدة أمراض.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) هي رائدة في علاجات الـ antisense‑RNA. كما أنها الحيازة السابعة^th في صندوق ARK Genomics ETF، والثالثة^rd في العلاجات الدقيقة، وأكبر حيازة لها في مجال العلاجات القائمة على RNA.

تمتلك حاليًا 4 أدوية تجارية ومجموعة غنية من الأدوية المحتملة الجديدة، منها 10 في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية:

• 11 علاجًا عصبيًا.
• 6 علاجات قلبية وعائية.
• 2 علاجات للأمراض النادرة.
• 7 أمراض أخرى (التهاب الكبد ب، أمراض الكلى، إلخ…)

قامت Ionis أيضًا بإنشاء مشروع مشترك مع رائدة RNAi، Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). ستستخدم الشركة المشتركة براءات اختراع فريدة من كلا الشركتين لخلق تآزر بين تقنيات الشركتين المملوكة.

ما إلى أي مدى يمكن أن تصل RNAi وmiRNA وasRNA كفئة علاجية لا يزال غير معروف. ولكن إذا كان الـ mRNA قد علمنا شيئًا، فهو أننا ما زلنا في بداية التطبيقات التي تعتمد على التعبير الجيني المحفّز أو المنظم. ستصبح جزيئات الـ RNA مركزية في هذا المجال الجديد من التكنولوجيا الحيوية والطب.