العلاجات القائمة على الحمض الريبي النووي (RNA) تكتسب زخماً: ما هي خيارات المستثمرين؟

فهم جديد

When looking at the mechanics of a cell, we can resume the process as such:

• DNA هو القالب/دليل التعليمات.
• RNA هو الأمر الفعلي المُعطى.
• البروتينات تُصنع وفقًا لأوامر الـRNA وتُعدّ “الآلات” التي تقوم فعليًا بالوظيفة المطلوبة في الجسم.

المصدر: Ark Invest

يمكن تعديل كل من هذه المستويات للعلاجات. يُطلق على هذا النهج المركّز عمومًا اسم العلاج الدقيق، وهو ما شرحناه مؤخرًا بالتفصيل في المقالة “العلاجات الدقيقة يمكن أن تتضاعف 6 مرات من 500 مليار إلى 3 تريليون بحلول 2030“.

كان ذلك مؤخرًا جدًا، قبل أقل من 20 عامًا، عندما بدأ العلماء حقًا في فهم كيفية عمل هذه المستويات الثلاثة من “الترميز” في أجسامنا. وكان أقل من ذلك بالنسبة لهم للحصول على أدوات عملية وطرق رخيصة بما يكفي لتصميم الأدوية باستخدامها. في عام 2003، كان تسلسل جينوم بشري واحد يكلف مليار دولار. اليوم يتراوح بين 600 إلى 1,000 دولار. والهدف هو الوصول إلى سعر يتراوح بين 100 إلى 200 دولار خلال بضع سنوات.

نموذج علاجي جديد

العاقبة الأولى لكل هذه المعرفة الجديدة هي أننا الآن نفهم السبب الجذري للعديد من الأمراض. بروتين معيب، جين مفقود، أو هرمون محدد لا يؤدي وظيفته بشكل صحيح. بدلاً من تعديل كيمياء الجسم عشوائيًا على أمل الحصول على نتيجة، نعرف ما هو الخطأ.

العاقبة الثانية هي تمكين صناعة الأدوية من التحول إلى النهج الكلاسيكي. يمكنها الآن البدء بما هو خاطئ في الجسم والهدف إلى إصلاحه.

تفرد الـRNA

يمكن للـDNA حل الأمراض الجينية، لكن الـRNA أكثر تنوعًا. يجمع بين العديد من المزايا الفريدة مقارنةً بأنواع أخرى من العلاجات الدقيقة:

• إنه قابل للبرمجة بالكامل، حيث يمكن كتابة تسلسل الـRNA وبرمجته لغرض محدد، مشابهًا للشفرة الرقمية.
• قادر على دخول الأهداف بسهولة مثل داخل الخلايا، خاصةً مقارنةً بالبروتينات التي تُحَجَبُ بواسطة أغشية الخلية.
• قابل للتعديل: يمكن أن تُغيّر التركيزات المختلفة أو النسخ البديلة نتائج العلاج.
• متعدد الاستخدامات: للـRNA وظائف عديدة في الخلايا وبالتالي يمكن استخدامه بطرق متعددة للأغراض الطبية. هناك العديد من أنواع الـRNA: mRNA، RNAi، snRNA، miRNA، إلخ… (إذا كنت تريد شرحًا تقنيًا جدًا لجميع أنواع الـRNA، يمكنك قراءة هذه المقالة في مجلة Nature من عام 2022you can read this Nature article from 2022)

نمو علاجات الـRNA

بدأت براءات اختراع تقنيات الـRNA في الازدهار فقط في عام 2005 وتزايدت من هناك. تطورت خطوط التجارب السريرية ببطء، حيث زاد عدد التجارب في المرحلة الثانية في عام 2010 والمرحلة الثالثة في عام 2017.

كان عدد العلاجات القائمة على الـRNA قيد التطوير في عام 2022 تقريبًا 600، مقارنةً بـ200 بالكاد في عام 2010.

المصدر: Ark Invest

جانب الـRNA القابل للبرمجة يجعله أكثر توقعًا وسهولة في الفهم. يتيح دورة تطوير أسرع بكثير، مما يقلل من تكاليف تطوير الأدوية. تكلف العلاجات القائمة على الـRNA في المتوسط 1.25 مليار دولار للتطوير وتستغرق 5 سنوات فقط، مقارنةً بأكثر من 2 مليار دولار و10 سنوات للأدوية الكيميائية والأجسام المضادة.

المصدر: Ark Invest

تقنيات الـRNA والشركات

لقاحات الـmRNA

لقاح الـmRNA هو التقنية الأكثر شهرة للـmRNA بسبب كوفيد-19. كما أبرز قوة هذه التقنية، مما يسمح بـ “برمجة” لقاح خلال أسابيع قليلة بمجرد تسلسل جينوم الفيروس.

يتم الآن توسيع التقنية لتشمل العديد من الكائنات الممرضة الأخرى بخلاف كوفيد. كما أنها مرشح جيد للعديد من الأمراض النادرة وعلاجات السرطان. القادة الواضحون هم،

1. BioNTech

BNTX مخطط السعر

2. Moderna

MRNA مخطط السعر

ناقشنا بالتفصيل مستقبل علاجات الـmRNA في “التطبيق التالي لتقنية الـmRNA: علاجات السرطان“.

تداخل الـRNA (RNAi)

ليس كل الـRNA يُستخدم لإنتاج البروتينات. بعض الـRNA يُصنع للتفاعل مع جزيئات RNA أخرى ويُطلق عليه RNAi (لتداخل الـRNA). يمكنه إلغاء نشاط جين معيب أو تقليل إنتاج بروتين غير مرغوب فيه.

Onpattro and 3 أدوية أخرى معتمدة من إدارة الغذاء والدواء for rare diseases, commercialized by Alnylam (ALNY), are based on such technology.

هناك أيضًا أدوية RNAi أخرى قيد التطوير، منها 5 وصلت إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية:

• Fitusiran، من Sanofi  (SNY) & Genzyme (خاص)
• Nedosiran من Dicerna Pharmaceuticals (خاص)
• Teprasiran من Quark Pharmaceuticals (خاص)
• Tivanisiran من Sylentis S.A. (خاص)
• Vutrisiran من Alnylam (ALNY)

تقنية RNAi لا تزال في بدايتها. يتم تطوير طرق أكثر تقدمًا، لا سيما للسماح بنشاط أكثر دقة لجزيء RNAi أو لتقليل الحاجة إلى حامل مثل الحويصلات الدهنية المستخدمة أيضًا في لقاحات الـmRNA.

أحد الرواد في هذا الاتجاه هو الشركة الكورية Olix Pharmaceutical (226950.KQ)، التي تطور siRNA غير متماثل خاضع لاختراق الخلايا (cp-asiRNA) وبعض المنتجات في المرحلة الثانية من التجارب السريرية.

يمكنك قراءة المزيد عن علاجات RNAi في هذه المقالة:العلاجات القائمة على RNAi وتقنيات الهندسة الحيوية للـRNA الجديدة.

الربط الـRNA / أوليغونوكليوتيدات مضادة للمعنى (ASOs)

يتم تعديل بعض الـRNA قبل استخدامه كقالب لإنتاج البروتين، وهي عملية تسمى “الربط”. يمكن استخدام هذا الربط لإزالة أجزاء معيبة من الجين في بعض الأمراض الجينية. على سبيل المثال، تستخدم الأدوية التالية هذه التقنية:

• Eteplirsen, commercialized by Sarepta Therapeutics (SRPT)
• Spinraza, commercialized by Biogen(BIIB).

هذه التقنية واعدة بشكل خاص للاضطرابات العصبية وقد تكون لديها القدرة على علاج مرض باركنسون أو مرض هنتنغتون, although a research program for Huntington’s disease by Roche and Wave Therapeutics has been stopped in 2021.

الميكروRNA (miRNA) & الـantisense-RNA (asRNA)

الميكروRNA والـantisense-RNA هما RNA طبيعي لا يرمزان لأي جينات. بدلاً من ذلك، ينظمان نشاط الـmRNA القياسي بطريقة مشابهة إلى حد كبير للـRNAi.

تم اكتشاف أن كلًا من miRNA وasRNA يشاركان في عدة أمراض. قد يوفر العلاج إعادة توازن

• Regulus(RGLS), the company, was initially set up as a common venture by RNAi-leader Alnylam (ALNY) and Ionis Pharmaceuticals  (IONS). This was done so that Regulus could leverage and combine exclusive licenses for patents from both companies. It has one drug in phase I for kidney disease.
• Ionis Pharmaceuticals(IONS) is a leader in antisense-RNA therapies. It currently has 3 commercialized drugs and a rich pipeline of potential new drugs, of which 9 are in phase III of clinical trials:
  • 12 علاجًا عصبيًا.
  • 8 علاجات قلبية وعائية.
  • 3 علاجات لأمراض نادرة.
  • 8 أمراض أخرى (التهاب الكبد ب، أمراض الكلى، إلخ…)