التكنولوجيا الحيوية
تدريب المناعة على مهاجمة السرطان باستخدام البروبيوتيك
علاج مناعي جديد
تستهدف معظم العلاجات الحديثة للسرطان تدريب جهاز المناعة في الجسم ليكون قادرًا على الكشف عن خلايا السرطان ومهاجمتها بفعالية. فازت هذه الطريقة بجائزة نوبل في الطب لعام 2018 (انظر الرابط لمزيد من المعلومات).
يمكن القيام بذلك من خلال علاجات محددة مثل علاجات CAR-T أو علاجات تجريبية مثل لقاحات mRNA ضد أنواع معينة من السرطان، التي تجعل تقدمًا سريعًا في التجارب السريرية للقاحات mRNA ضد سرطان الرئة.
然而، هذا ليس الطريقة الوحيدة الممكنة لتشجيع جهاز المناعة على استهداف خلايا السرطان. قام باحثون في جامعة كولومبيا، نيويورك، بتعديل البكتيريا لمهاجمة السرطان. ونشروا نتائجهم في المنشور المتميز Nature تحت عنوان “ناقلات البروبيوتيك لتقديم النيوأنتيجينات ل علاج السرطان المناعي الدقيق.”
استخدام البكتيريا ضد السرطان
الفكرة ليست جديدة؛ في القرن التاسع عشر، لاحظوا أن حقن البكتيريا في ورم يمكن أن يؤدي إلى انكماشه. اليوم، يتم علاج السرطان في المراحل الأولى من المثانة باستخدام البكتيريا. والآلية الكامنة وراء ذلك هي أن البكتيريا يمكن أن تنتشر في بيئة الورم التي تفتقر إلى الأكسجين وتثير استجابة مناعية محلية تهاجم البكتيريا وخلايا السرطان.
المشكلة هي أن هذا العملية غير الموجهة غالبًا ما لا تكون كافية لمساعدة علاج السرطان. لذلك، يجب تعديل البكتيريا لتحقيق أقصى كفاءة.
تخصيص البكتيريا لاكتشاف السرطان
المفهوم المركزي هو جعل البكتيريا تعبر عن علامات محددة لخلايا السرطان. هذه “النيوأنتيجينات” هي بروتينات تنتجها خلايا السرطان وليس الخلايا العادية.
من خلال جعل البكتيريا تحمل هذه البروتينات، تقوم جهاز المناعة باكتشافها وبدء مهاجمتها، وكذلك البكتيريا وخلايا السرطان.
هذا يمنح ميزة صلبة على نوع العلاج المناعي، حيث أن تفاعلات البكتيريا تثير مجموعة واسعة من خلايا المناعة المختلفة. ويشمل ذلك خلايا NK، واللمفاويات CD4+ وCD8+، والماكрофاج، وخلايا تقديم المستضد (APC)، وغيرها.
تقليل قمع المناعة
تؤدي هذه التحفيز الواسع لجهاز المناعة إلى تأثير مهم مفقود في جميع أنواع لقاحات السرطان المحاولة: إلغاء قمع الاستجابة المناعية.
معظم السرطانات قادرة على تقليل شدة الاستجابة المناعية في محيط السرطان. لذلك، حتى لو كان الجسم يحتوي على لمفاويات قادرة على اكتشاف وقتل خلايا السرطان، في الممارسة لا يتم تفعيلها بالطريقة التي ينبغي.
من خلال تنشيط العديد من خلايا جهاز المناعة في نفس الوقت الذي “يدرب” فيه اللمفاويات، تقلل البكتيريا بشكل كبير من قمع الاستجابة المناعية.
علاج السرطان الشخصي
الخطوة الأولى هي تسلسل جيني دقيق لخلايا السرطان. بهذه الطريقة، يمكن للباحثين (والأطباء في المستقبل) تحديد كيف تختلف خلايا السرطان عن الخلايا العادية وتوفر قاعدة بيانات كبيرة من النيوأنتيجينات.
تتم بعد ذلك اختيار هذه النيوأنتيجينات المحتملة بحيث يتم إضافة تلك التي من المرجح أن تثير استجابة مناعية إلى بلازميد بكتيري (DNA دائري، مثل الكروموسوم الصغير). يتم بعد ذلك إدخال هذا البلازميد في البكتيريا، بحيث تبدأ في إنتاج النيوأنتيجينات.
مصدر: نيتشر
نظرًا لأن النقطة الانطلاق هي المستضد النوعي لسرطان المريض، فإن هذا يخلق علاجًا شخصيًا. بدلاً من علاج شامل يأمل أن يعمل لسرطان معين، يتم تصميمه من البداية لاستهداف هذا السرطان على وجه الخصوص.
علاج متعدد الأنتيجين
يحمل هذا الأسلوب أيضًا خطوة إلى الأمام في العلاجات المناعية التي تعتمد على نيوأنتيجينات السرطان. بدلاً من التركيز على علامة سرطان محددة، يتم إضافة سلسلة من النيوأنتيجينات إلى البكتيريا.
يمكن أن يحل هذا مشكلة أخرى غالبًا ما تؤدي إلى فشل علاج السرطان: طفرة السرطان.
خلايا السرطان غير مستقرة جينيًا بشكل كبير، وهو السبب في السرطان في المقام الأول. هذا يعني أن السرطان غالبًا ما يتكون من مجموعة واسعة من الطفرات والخلايا غير الطبيعية بدلاً من نوع معين فقط.
هذا هو مشكلة للعلاجات التي تستهدف علامة سرطان محددة. حتى إذا نجحت العلاجة في القضاء على جميع خلايا السرطان الحاملة لهذه العلامة، فقد يبقى نسبة صغيرة لا تحملها. هذا يمكن أن يؤدي إلى خسارة السرطان للعلاقة المستهدفة، مما يجعل العلاج غير فعال.
يستخدم هذا العلاج المستحث بالبكتيريا العديد من النيوأنتيجينات في نفس الوقت، مما يقلل بشكل كبير من فرصة خسارة السرطان لجميع النيوأنتيجينات في نفس الوقت.
“نظرًا لأن منصتنا تسمح لنا بتسليم العديد من النيوأنتيجينات المختلفة، فمن الناحية النظرية يصبح من الصعب على خلايا الورم أن تفقد جميع هذه الأهداف في نفس الوقت وتتجنب الاستجابة المناعية.”
الدكتور نيكولاس أربايا – أستاذ مساعد في علم الأحياء الدقيقة والمناعة في جامعة كولومبيا.
“الوقت اللازم للعلاج سوف يعتمد أولاً على مقدار الوقت الذي يستغرقه تسلسل الورم. ثم نحتاج فقط إلى صنع سلالات البكتيريا، وهو ما يمكن أن يكون سريعًا. البكتيريا يمكن أن تكون أسهل في التصنيع من بعض منصات اللقاحات الأخرى.”
الدكتور تال دانينو – أستاذ مساعد في الهندسة الحيوية في مدرسة الهندسة في كولومبيا.
منع السرطان؟
نظرًا لأن “تدريب” جهاز المناعة شاملة مع عشرات الأنتيجين، من المحتمل أن يكون لهذا النوع من العلاج المناعي تأثيرات أكثر استمرارًا، بما في ذلك ضد تكرار السرطان وانتشاره.
تم الكشف عن تأثير أكثر إثارة للاهتمام، ويبدو أن هذا العلاج يمكن أن يساعد أيضًا على منع السرطان.
“بمجرد تفعيل جهاز المناعة بواسطة لقاح البكتيريا، سيتم حثها على القضاء على خلايا السرطان التي انتشرت في جميع أنحاء الجسم ومنع تطور المزيد من الخلايا السرطانية.”
“كما قلل لقاح البكتيريا من نمو السرطان عند إدارته للفئران قبل تطويرها لورم، ومنع نمو الورم مرة أخرى في الفئران التي كانت قد شفيت من الأورام.”
الدكتور تال دانينو – أستاذ مساعد في الهندسة الحيوية في مدرسة الهندسة في كولومبيا.
استثمار في علاجات السرطان
تعد علاجات السرطان واحدة من أكبر الأسواق الطبية، تُقدّر قيمتها بنحو 205 مليار دولار وتُتوقع نموًا بنسبة 12.4٪ سنويًا لتحقيق 466 مليار دولار بحلول عام 2031.
من المحتمل أن تحسن تقنيات جديدة مبدعة معدلات البقاء على قيد الحياة من السرطان في المستقبل القريب، بما في ذلك الكشف المبكر باستخدام الخزعات السائلة، ولقاحات mRNA ضد السرطان، وغيرها.
يمكنك الاستثمار في شركات السرطان من خلال العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، بالإضافة إلى العديد من البلدان الأخرى.
إذا لم تكن مهتمًا بشركات السرطان المحددة، يمكنك أيضًا النظر في صناديق ETF البيوتكنولوجية مثل صندوق ويزدم تري بيوريفوليشن يوسيتس إيتف، صندوق فانيك بيوتيك إيتف، أو صندوق فيرست ترست نيويورك إيتف بيوتيك إندكس فاند، والتي ستوفر لك تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من نمو اقتصاد البيوتكنولوجيا.
شركة بريستول مايرز سكويب
بريستول مايرز سكويب هي شركة لها وجود قائم في الأورام، وقد عززته استحواذها على سيلجين في عام 2019. في أكتوبر 2023، استحوذت أيضًا على شركة ميراتي ثيرابيوتیكس مقابل 5.8 مليار دولار (عبر معاملة نقدي، من خلال النقدي والدين)، وصولًا إلى محفظة الشركة من علاجات سرطان الرئة والكبد والبنكرياس.
(BMY )
جهد البحث والتطوير في بريستول مايرز سكويب، مدعومًا بهذا الاستحواذ، قد عزز بشكل كبير محفظة الشركة، مع نمو منتجاتها الجديدة بسرعة، أكثر من ثلاثة أضعاف منذ عام 2021. كما نمت العلامات التجارية المتوافقة بنسبة 7٪ سنويًا.
مصدر: بريستول مايرز سكويب
تُسيطر الأورام على خط أنابيب الشركة البحثية، حيث تُستهدف 50 من 71 علاجًا قيد التطوير السرطان، مع التركيز على الأورام الصلبة، واللمفوما، والورم النقوي.
بشكل عام، يمكننا القول أن تركيز الشركة على المناعة وعلم الأورام كان مدفوعًا بالنجاح، مع نتائج جيدة من جهود البحث والتطوير. كما يغذي خط أنابيب الشركة من خلال تقديم فهم عميق لأسباب السرطان والاستهداف المحتمل ل علاجات جديدة.
كما تتوسع في تطبيق أدويةها الحالية، على سبيل المثال، تمت الموافقة على أوبديفو، العلاج الأولي ل CTLA-4، حديثًا في علاج الخط الأول لمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المثانة غير القابل للجراحة أو المتأثر في عام 2024.
يؤتي هذا التركيز على الأورام ثمره أيضًا من حيث التصنيع، مع الحاجة إلى منشآت متقدمة ل生产 خطوط الخلايا المخصصة والجسيمات المونوكلونية.
إضافة إلى السرطان، شهدت بريستول مايرز سكويب أيضًا في سبتمبر 2024 الموافقة على كوبينفي، أول آليّة جديدة في العقود ل علاج الفصام عند البالغين (1.6 مليون شخص في الولايات المتحدة). من المتوقع أن يأتي إطلاق كوبينفي خارج الولايات المتحدة متأخرًا بثلاث سنوات.
لقد زادت بريستول مايرز سكويب بسرعة منذ عام 2018 وأصبحت واحدة من الشركات الرائدة في مجال الأورام. ومن المحتمل أن يستمر هذا الوضع لعدة سنوات قادمة وسيكون مربحًا بشكل كبير لمساهميها.
