التكنولوجيا الحيوية
تدريب الجهاز المناعي لمهاجمة السرطان باستخدام البروبيوتيك
العلاج المناعي الجديد
Most modern cancer therapies aim to train the body’s immune system to detect and attack cancer cells efficiently. هذه الطريقة فازت حتى بجائزة نوبل في الطب لعام 2018 ((انظر الرابط لمزيد من المعلومات)).
يمكن تحقيق ذلك باستخدام العلاجات المثبتة حاليًا مثل علاجات CAR‑T أو ربما قريبًا العلاجات التجريبية مثل لقاحات mRNA ضد سرطانات محددة، التي تحقق تقدمًا سريعًا في التجارب السريرية للـ mRNA ضد سرطان الرئة.
مع ذلك، ليست هذه هي الطريقة الوحيدة لتحفيز جهاز المناعة على استهداف الخلايا السرطانية. قام باحثون في جامعة كولومبيا، نيويورك، بتعديل البكتيريا لمهاجمة السرطان. نشروا نتائجهم في مجلة Nature المرموقة تحت عنوان “ناقلات توصيل النيوأنتيجينات البروبيوتيكية للعلاج المناعي الدقيق للسرطان”.
استخدام البكتيريا ضد السرطان
الفكرة ليست جديدة؛ ففي القرن التاسع عشر لوحظ أن حقن البكتيريا في الورم يمكن أن يؤدي إلى تقليصه. اليوم، تُعالج سرطانات المثانة في مراحلها المبكرة باستخدام البكتيريا. الآلية وراء ذلك هي أن البكتيريا تستطيع النمو في بيئة الورم منخفضة الأكسجين وتُثير استجابة مناعية محلية تهاجم كلًا من البكتيريا والخلايا السرطانية.
المشكلة هي أن هذه العملية غير الموجهة غالبًا لا تكون كافية للمساعدة في علاج السرطان. لذا، يجب تعديل البكتيريا لتحقيق أقصى كفاءة.
تخصيص البكتيريا لاكتشاف السرطان
المفهوم الأساسي هو جعل البكتيريا تعبر عن علامات خاصة بخلايا السرطان. تُعرف هذه “النيوأنتيجينات” بأنها بروتينات تنتجها الخلايا السرطانية ولا تنتجها الخلايا الطبيعية.
من خلال حمل البكتيريا لهذه البروتينات، يكتشف جهاز المناعة هذه العلامات ويبدأ في مهاجمة أي شيء يحملها، سواء البكتيريا أو الخلايا السرطانية.
هذا يمنح ميزة قوية مقارنةً بنوع العلاج المناعي، حيث تُفعّل ردود الفعل التي تُحدثها البكتيريا مجموعة واسعة من خلايا المناعة المختلفة. وبالتالي تشمل خلايا NK، واللمفاويات CD4+ و CD8+، والبلعميات، وخلايا تقديم المستضد (APC)، وغيرها.
تقليل كبت المناعة
هذا التحفيز الواسع لجهاز المناعة يخلق تأثيرًا مهمًا كان مفقودًا في جميع المتغيرات السابقة للقاحات التجريبية للسرطان: إلغاء كبت الاستجابة المناعية.
معظم السرطانات قادرة على تقليل شدة الاستجابة المناعية في محيط الورم. لذا، حتى لو كان الجسم نظريًا يحتوي على لمفاويات قادرة على اكتشاف الخلايا السرطانية وقتلها، فإنها في الواقع لا تُفعَّل كما ينبغي.
من خلال تنشيط العديد من خلايا الجهاز المناعي الأخرى في الوقت نفسه الذي “يدرب” فيه اللمفاويات، تقلل البكتيريا بشكل كبير من كبت الاستجابة المناعية.
العلاج المخصص للسرطان
الخطوة الأولى هي إجراء تسلسل جيني دقيق لخلايا السرطان. بهذه الطريقة، يستطيع الباحثون (وفي المستقبل الأطباء) تحديد جميع الفروق بين خلايا السرطان والخلايا الطبيعية وإنشاء قاعدة بيانات ضخمة للنيوأنتيجينات.
ثم يتم اختيار هذه النيوأنتيجينات المحتملة بحيث تُضاف الأكثر احتمالًا لتحفيز استجابة مناعية إلى بلازميد البكتيريا (DNA حلقي، يشبه كروموسومًا صغيرًا). يُدرج هذا البلازميد بعد ذلك في البكتيريا، لتبدأ في إنتاج النيوأنتيجينات.
المصدر: Nature
نظرًا لأن نقطة الانطلاق هي المستضد المحدد لسرطان المريض، فإن هذا يخلق علاجًا مخصصًا. بدلاً من علاج شامل يأمل أن يعمل مع هذا النوع من السرطان، يتم تصميمه من الأساس لاستهداف هذا السرطان تحديدًا.
العلاج متعدد المستضدات
تقدم هذه الطريقة خطوة أخرى في العلاجات المناعية التي تعتمد على النيوأنتيجينات السرطانية. بدلاً من التركيز على علامة سرطانية واحدة محددة، تُضيف إلى البكتيريا سلسلة كاملة من النيوأنتيجينات.
يمكن أن يحل هذا مشكلة أخرى غالبًا ما تؤدي إلى فشل العلاج السرطاني: طفرات السرطان.
خلايا السرطان غير مستقرة جينيًا بشكل كبير، وهذا هو السبب الأساسي للسرطان. وهذا يعني أن السرطان غالبًا ما يتكون من مجموعة واسعة من الطفرات والخلايا غير الطبيعية بدلاً من نوع واحد محدد.
هذه مشكلة للعلاجات التي تستهدف علامة سرطانية محددة. حتى إذا نجح العلاج في القضاء على جميع الخلايا السرطانية التي تحمل هذه العلامة، قد يبقى نسبة صغيرة لا تحملها وتنجو. يمكن أن يؤدي ذلك إلى فقدان السرطان للنيوأنتيجين المستهدف، مما يجعل العلاج غير فعال.
يستخدم هذا العلاج المستند إلى البكتيريا العديد من النيوأنتيجينات في آن واحد، مما يقلل بشكل كبير من احتمال فقدان السرطان لجميع النيوأنتيجينات مرة واحدة.
“نظرًا لأن منصتنا تتيح لنا توصيل عدد كبير من النيوأنتيجينات المختلفة، يصبح من الناحية النظرية صعبًا على خلايا الورم أن تفقد جميع تلك الأهداف مرة واحدة وتتجنب الاستجابة المناعية.”
Dr. Nicholas Arpaia – Associate professor of microbiology & immunology at Columbia University.
مع إلغاء كبت الاستجابة المناعية، يمكن أن يجعل ذلك العلاج أقوى بكثير ومن المرجح أن يقضي تمامًا على السرطان، بدلاً من مجرد إضعافه.
عند اختبارها على الفئران، أظهر العلاج باستخدام بكتيريا تعبر عن 19 ثم 42 نيوأنتيجينًا فعالية عالية في محاربة السرطان.
المصدر: Nature
تحويل البكتيريا إلى مصانع النيوأنتيجينات
على الرغم من إنجازاتها المثيرة للإعجاب، لم تكن هذه الاختراقات هي العمل الوحيد الذي وضعه الباحثون في المشروع. كما قاموا بتعديل البكتيريا لتُحدث رد فعل مناعي بأقوى قدر ممكن. لتحقيق ذلك، أزالوا من البكتيريا آليتها الخاصة التي تساعدها على التهرب من جهاز المناعة. أصبحت البكتيريا أكثر عرضة للأكل من قبل خلايا المناعة، أكثر وضوحًا لها، ولا تستطيع تكوين الأغشية الحيوية، إلخ. وهذا يخلق استجابة مناعية أقوى بكثير ضد البكتيريا وبالتالي ضد نيوأنتيجينات السرطان.
كما يُعد ذلك إجراءً أمنيًا، حيث إن البكتيريا بهذه الطريقة غير قادرة على التكاثر وتُعَرَّف وتُقضى عليها بسرعة من قبل جهاز المناعة. وبالتالي لا تشكل خطرًا بإحداث عدوى، وهو ما سيكون خطرًا كبيرًا على المرضى المصابين بالسرطان الذين يعانون من ضعف المناعة.
كما عدلوا جينيًا البكتيريا بحيث تفتقر إلى بعض إنزيمات البروتياز المسؤولة عن تحطيم البروتينات. بهذه الطريقة، تُعبِّر عن المزيد من النيوأنتيجينات. يجب أن يكون هذا أساسًا قويًا لتطوير هذه الطريقة أكثر، حيث تُعد البكتيريا الضعيفة المعدلة منصة مثالية لمزيد من البحث.
التوقيت
المشكلة المحتملة الوحيدة في هذه الطريقة هي أنها تحتاج إلى بدء تحليل جيني وتعبيري كامل للسرطان. لذا فإن الوقت حتى بدء العلاج سيعتمد على مدة تسلسل الورم. مع السرطانات سريعة النمو، قد يكون هذا الفارق بين الحياة والموت.
لحسن الحظ، أصبح هذا الأمر أسرع بكثير في السنوات الأخيرة، بفضل التقدم الكبير في علم الجينوم و”متعدد الأوميات”، الذي بُني على التقدم السريع في تقنيات أشباه الموصلات والليزر. كما جعل هذا التحليل أرخص كثيرًا.
وبالتالي، فإن النتائج التي كانت قبل بضع سنوات مجرد فكرة مثيرة للاهتمام، وغالبًا ما كانت نظرية بسبب الوقت والميزانية المطلوبة، يمكن الآن تطبيقها على المرضى البشريين.
ومن المثير للاهتمام أن الوقت اللازم لتعديل البكتيريا ليس مشكلة كبيرة في الواقع. يمكن أن تكون الهندسة الجينية للبكتيريا سريعة جدًا، وربما أسرع مما يستغرقه إنشاء أشكال أخرى من اللقاحات.
“سيعتمد الوقت حتى بدء العلاج أولاً على مدة تسلسل الورم. ثم نحتاج فقط إلى إنتاج سلالات البكتيريا، وهو ما يمكن أن يكون سريعًا. قد تكون البكتيريا أسهل في التصنيع مقارنةً ببعض منصات اللقاحات الأخرى,”
Dr. Tal Danino – Associate professor of biomedical engineering at Columbia’s School of Engineering.
الوقاية من السرطان؟
نظرًا لأن “تدريب” جهاز المناعة شامل ويشمل عشرات المستضدات، فمن المحتمل أن لهذا النوع من العلاج المناعي تأثيرات أكثر دوامًا، بما في ذلك الوقاية من عودة المرض والانتشار.
تم اكتشاف تأثير أكثر إثارة للاهتمام، حيث يبدو أن هذا العلاج قد يساعد أيضًا في الوقاية من السرطان.
بمجرد تنشيط الجهاز المناعي بواسطة اللقاح البكتيري، سيُحث على القضاء على الخلايا السرطانية التي انتشرت في جميع أنحاء الجسم ومنع تطور المزيد من الانتشار.
“كما أن اللقاح البكتيري قلل من نمو السرطان عندما تم إعطاؤه للفئران قبل تطور الأورام ومنع نمو الأورام نفسها مرة أخرى في الفئران التي تم شفاؤها.”
Dr. Tal Danino – Associate professor of biomedical engineering at Columbia’s School of Engineering.
من المحتمل أن يكون هذا أقل فعالية، لأنه سيعمل فقط على السرطان الذي يتطور في المستقبل باستخدام النيوأنتيجينات التي تم إعدادها مسبقًا. لذا، لا يزال من الممكن أن تتطور سرطانات أخرى وتحتاج إلى علاج مخصص.
مع ذلك، فإن الفكرة مثيرة للاهتمام ومن المرجح أن تكون محور أبحاث مستقبلية.
الاستثمار في علاجات السرطان
تتوسع علاجات السرطان لتصبح واحدة من أكبر الأسواق الطبية، حيث تُقَدَّر قيمتها بـ 205 مليار دولار ومن المتوقع أن تنمو بمعدل نمو سنوي مركب 12.4٪ لتصل إلى 466 مليار دولار بحلول عام 2031.
من المحتمل أن عدة تقنيات جديدة مدمرة ستحسن معدلات بقاء المرضى على قيد الحياة في المستقبل القريب، بما في ذلك الكشف المبكر باستخدام الخزعات السائلة، لقاحات mRNA للسرطان، وغيرها.
يمكنك الاستثمار في شركات السرطان عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من الدول الأخرى.
إذا لم تكن مهتمًا بشركات السرطان المحددة، يمكنك أيضًا النظر في صناديق المؤشرات المتداولة في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO)، VanEck Biotech ETF (BBH)، أو First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT)، والتي ستوفر تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من نمو اقتصاد التكنولوجيا الحيوية.
يمكنك أيضًا الاطلاع على مقالاتنا “أفضل 10 أسهم لعلاج السرطان” و”أفضل أسهم الكشف المبكر عن السرطان والخزعات السائلة”.
Bristol-Myers Squibb Company
تُعد شركة BMS شركة ذات حضور طويل الأمد في مجال الأورام، وقد تعزز ذلك من خلال الاستحواذ على شركة Celgene في عام 2019. وفي أكتوبر 2023، استحوذت أيضًا على شركة Mirati Therapeutics مقابل 5.8 مليار دولار (صفقة نقدية بالكامل، عبر النقد والديون)، مما مكنها من الوصول إلى محفظة الشركة لعلاجات سرطانات الرئة والكبد والبنكرياس.
(BMY )
لقد عزز جهد البحث والتطوير في BMS، إلى جانب هذا الاستحواذ، محفظة الشركة بشكل كبير، حيث نمت منتجاتها الجديدة بسرعة، وتجاوزت ثلاثة أضعاف منذ عام 2021. كما ارتفعت “العلامات التجارية المتسلسلة” بنسبة 7٪ سنويًا.
المصدر: BMS
يُسيطر الأورام على خط أنابيب البحث والتطوير للشركة، حيث إن 50 من أصل 71 علاجًا قيد التطوير تستهدف السرطان، مع تركيز على الأورام الصلبة، واللمفوما، والمايلوما.
بشكل عام، يمكن القول إن تركيز الشركة على المناعة والأورام قد أثمر، مع نتائج جيدة من جهود البحث والتطوير. كما يغذي ذلك خط أنابيب الشركة من خلال تزويدها بفهم عميق لأسباب السرطان والأهداف المحتملة التي يمكن استهدافها لعلاجات جديدة.
كما توسع الشركة من التطبيقات المحتملة لأدويتها الحالية، على سبيل المثال، تم اعتماد Opdivo، وهو دواء CTLA‑4 الأولي، حديثًا في عام 2024 لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المثانة غير القابل للاستئصال أو المتنقل.
يؤتي هذا التركيز على الأورام ثماره أيضًا من حيث التصنيع، حيث تتطلب العلاجات الجديدة مرافق متقدمة لإنتاج خطوط خلايا مخصصة و/أو أجسام مضادة أحادية النسيلة.
إلى جانب السرطان، شهدت BMS في سبتمبر 2024 موافقة Cobenfy، وهو أول آلية جديدة منذ عقود لعلاج الفصام لدى البالغين (1.6 مليون شخص في الولايات المتحدة). من المتوقع أن يتأخر إطلاق Cobenfy خارج الولايات المتحدة لمدة 3 سنوات.
ارتفعت BMS بسرعة منذ عام 2018 وأصبحت واحدة من الشركات الرائدة في مجال الأورام. من المرجح أن يستمر هذا الموقع خلال السنوات القليلة القادمة ويكون مربحًا للغاية لحملة أسهمها.
