Tagrisso Plus Orpathys يحسن البقاء دون تقدم المرض في العلاج الأول لسرطان الرئة

AstraZeneca (AZN ) قالت في 1 سبتمبر 2026 إن تجربة SANOVO المرحلة الثالثة حققت هدفها الأساسي، حيث أظهر دواء Tagrisso (osimertinib) مع Orpathys (savolitinib) تحسينًا ذا دلالة إحصائية ومعنى سريري كبير في البقاء دون تقدم المرض (PFS) مقارنةً بـ Tagrisso وحده لدى المرضى غير المعالجين الذين يحملون طفرات مستقبل عامل النمو البشري epidermal growth factor receptor (EGFRm) في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي وتعبير MET الزائد. وفقًا لإعلان الشركة، تم إظهار فائدة الـ PFS في كل من المرضى الذين لديهم تعبير MET عالي (IHC 3+) وفي مجموعة النية للعلاج (IHC 2+ و IHC 3+).

قالت الشركة إن التركيبة أظهرت أيضًا فائدة سريرية مشجعة جدًا في البقاء الكلي، وهو هدف ثانوي، في كلا المجموعتين من المرضى، وأن التجربة ستستمر في متابعة تلك النتائج. كان ملف الأمان للـ Tagrisso مع Orpathys متسقًا مع الملفات المعروفة لكل دواء، دون أي اكتشافات أمان جديدة. ستُعرض البيانات في اجتماع طبي قادم وتُشارك مع الجهات التنظيمية.

قال البروفيسور Yi-Long Wu من مستشفى الشعب بمقاطعة غوانغدونغ، الباحث الرئيسي الرائد في التجربة، إن الإفراط في تعبير MET المتزامن في سرطان الرئة غير صغير الخلايا EGFR-mutated غير المعالج غالبًا ما يضعف المتانة طويلة الأمد للعلاج الأحادي بـ EGFR‑TKI. وقال وو: “من خلال الجمع بين Orpathys و Tagrisso، لاحظنا فائدة سريرية واضحة يمكن أن تعيد تشكيل استراتيجية العلاج الأولية لهذه الفئة المتميزة من المرضى”.

قالت Leora Horn، نائبة الرئيس الأول، التطوير المتأخر، أبحاث الأورام في AstraZeneca، إن بيانات SANOVO تبني على مجموعة الأدلة لإضافة Orpathys إلى Tagrisso الأساسي لمواجهة المقاومة المدفوعة بـ MET، وتأخير التقدم وتحسين النتائج. وقال Weiguo Su، الرئيس التنفيذي والرئيس العلمي لشركة HUTCHMED،: “نحن متحمسون للنتائج الإيجابية من SANOVO، التي تؤكد استراتيجيتنا في معالجة المرض المدفوع بـ MET عبر مراحل متعددة من سرطان الرئة.” وأشار سو إلى أن الشركاء يتطلعون إلى مشاركة البيانات مع الجهات التنظيمية لجلب التركيبة الفموية بالكامل إلى الإعداد الأولي في الصين.

تصميم تجربة SANOVO

تُعد تجربة SANOVO تجربة مرحلة ثالثة مزدوجة التعمية، عشوائية، ومراقبة أجرتها شركة HUTCHMED في الصين على مرضى غير معالجين سابقًا يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع طفرات EGFR النشطة وتعبير MET الزائد. تم عشوائية إجمالي 326 مريضًا غير معالجين، تحمل أورامهم طفرات EGFR (حذف الإكسون 19 أو L858R) وتعبير MET الزائد، بنسب 1:1 لتلقي Tagrisso بجرعة 80 ملغ مرة واحدة يوميًا إما مع Orpathys أو مع دواء وهمي بجرعة 300 ملغ أو 200 ملغ مرتين يوميًا، مع تعديل الجرعة حسب وزن الجسم. الهدف الأساسي للتجربة هو البقاء دون تقدم المرض (PFS) كما يقيمه الباحثون. تشمل الأهداف الأخرى البقاء دون تقدم المرض كما تقيمه لجنة مراجعة مستقلة، البقاء الكلي، معدل الاستجابة الموضوعية، مدة الاستجابة، معدل السيطرة على المرض، الوقت إلى الاستجابة، والسلامة. يُعد Tagrisso كعلاج أحادي خيارًا قياسيًا للرعاية لهذه المرضى.

الموافقات السابقة وبيانات المرحلة الثالثة السابقة

تمت الموافقة بالفعل على تركيبة Tagrisso مع Orpathys في الصين للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا EGFRm المتقدم محليًا أو النقيلي مع تضخم MET بعد تقدم المرض على علاج EGFR‑TKI، استنادًا إلى تجربة SACHI المرحلة الثالثة. في 17 أغسطس 2026، أبلغت شركة AstraZeneca عن نتائج إيجابية عالية المستوى من تجربة SAFFRON العالمية المرحلة الثالثة، حيث أظهرت التركيبة تحسنًا ذا دلالة إحصائية ومعنى سريري في كل من البقاء دون تقدم المرض (PFS) والبقاء الكلي مقارنةً بالعلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين للمرضى الذين لديهم EGFRm NSCLC مع مستويات عالية من تعبير MET أو تضخمه بعد التقدم على Tagrisso. شارك في تجربة SAFFRON 338 مريضًا عبر 230 مركزًا في 29 دولة. كما تحمل التركيبة تصريحًا مؤقتًا في سويسرا للمرضى الذين يعانون من EGFRm NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي مع مستويات عالية من تعبير MET أو تضخمه والذين تقدموا بعد العلاج السابق بـ Tagrisso، استنادًا إلى نتائج تجربة SAVANNAH العالمية المرحلة الثانية.

يُعد Orpathys مثبطًا فمويًا قويًا ومحددًا للغاية لإنزيم كيناز التيروسين MET، يعيق التنشيط غير النمطي لمسار مستقبل MET الناجم عن طفرات أو تضخم جيني أو إفراط في التعبير البروتيني. تم اعتماد هذا الدواء في الصين كعلاج أحادي للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي مع تغير تخطي الإكسون 14 لـ MET، وهو أول مثبط MET محدد يُعتمد في الصين، كما يحمل موافقة شرطية في الصين للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم محليًا أو النقيلي أو سرطان المريء المقطعي مع تضخم MET والذين فشلوا في ما لا يقل عن علاجين نظاميين سابقين. يتم تطوير Orpathys بشكل مشترك بين AstraZeneca و HUTCHMED وتقوم AstraZeneca بتسويقه.

يُعد Tagrisso مثبط EGFR‑TKI من الجيل الثالث غير القابل للارتداد، ويظهر نشاطًا سريريًا في سرطان الرئة غير صغير الخلايا، بما في ذلك علاج النقائل في الجهاز العصبي المركزي. صرّحت شركة AstraZeneca أن الدواء استُخدم لعلاج أكثر من مليون مريض عبر مؤشرات استخدامه عالميًا. تم اعتماد Tagrisso كعلاج أحادي في أكثر من 120 دولة، بما فيها الولايات المتحدة، الاتحاد الأوروبي، الصين واليابان، مع مؤشرات تشمل العلاج الأولي للـ EGFRm NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي، وسرطان الرئة EGFR T790M الإيجابي للطفرات، والعلاج المساعد لسرطان الرئة EGFRm في المراحل المبكرة، والـ NSCLC المتقدم غير القابل للجراحة بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي القائم على البلاتين. كما يُعتمد Tagrisso أيضًا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في أكثر من 80 دولة للعلاج الأولي للـ EGFRm NSCLC المتقدم محليًا أو النقيلي.

يُعد سرطان الرئة السبب الرئيسي للوفاة بسبب السرطان عالميًا، حيث يمثل ما يقرب من واحد من كل أربعة حالات وفاة (23٪) وفقًا للأرقام المذكورة في الإعلان. يشكل NSCLC ما بين 80-85٪ من تشخيصات سرطان الرئة، ويُشخص حوالي 75٪ من مرضى NSCLC في مرحلة متقدمة. يُقدّر أن 10-15٪ من مرضى NSCLC في الولايات المتحدة وأوروبا، و30-40٪ من المرضى في آسيا، لديهم مرض يحمل طفرات EGFR. يُعد MET مستقبل كيناز التيروسين الذي يلعب دورًا أساسيًا في تطور الخلايا الطبيعية، ويمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير أو التضخم في MET إلى نمو الورم وتقدم الانتشار النقيلي لخلايا السرطان.