التكنولوجيا الحيوية
دواء السمنة الجديد يستهدف أربعة هرمونات لتحقيق فقدان وزن فائق
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
الأدوية الضخمة الجديدة
منذ أن أصبحت تأثيراته على فقدان الوزن معروفة، دواء السكري سيميغلوتيد، الذي تسوقه شركة Novo Nordisk (NVO ) تحت اسم العلامة التجارية Wegovy، قد اجتاح صناعة الأدوية.
منذ أن تم اكتشاف أن السيميغلوتيد يساعد في أمراض القلب ومخاطر الأوعية الدموية، بغض النظر عما إذا كان المريض يعاني منها أم لا، وما إذا كان المريض مصابًا بالسكري أم لا.
مع ذلك، السيميغلوتيد بعيد كل البعد عن الكمال، حيث تؤدي آثاره الجانبية مثل الغثيان إلى ترك العديد من المرضى استخدامه، رغم فوائد فقدان الوزن.
فتح هذا الطريق أمام تدفق جديد من أدوية مكافحة السمنة، التي تتعامل مع هذا المرض عن طريق تنظيم الهرمونات التي تتحكم في سكر الدم، الشهية، وأيض الجسم.
Obesity is a significant public health issue, with the lives of hundreds of millions at stake due to the risks associated with obesity.
“Obesity is linked to over 180 different disease conditions, including cancer, cardiovascular disease, osteoarthritis, liver disease, and type 2 diabetes, and affects over 650 million people worldwide.”
Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFT
مع سوق محتمل بقيمة 150 مليار دولار يمكن الاستحواذ عليه، يجب أن يكون هذا ذا اهتمام كبير للمستثمرين، وهو موضوع ناقشناه في مقالتنا “أفضل الشركات في علاجات السمنة”.
الأدوية الهرمونية لعلاج السمنة
السيميغلوتيد و GLP-1
Semaglutide mimics a weight-related hormone called GLP-1 (glucagon-like peptide-1). It is a rather complex molecule, and its production process is not trivial, leading to Novo Nordisk struggling to keep up with the exploding demand throughout 2023 and 2024.
المصدر: News Medical
طريقة عمله هي تنظيم مجموعة واسعة من آليات الهضم والتمثيل الغذائي، مما يؤثر على إنتاج الأنسولين في البنكرياس، تنظيم مستويات سكر الدم، إبطاء عملية الهضم، وتقليل الشهية.
(إذا كنت تريد المزيد من التفاصيل، يمكنك قراءة مجموعة من المنشورات العلمية حول السيميغلوتيد في Science Direct.)
Unfortunately, the drug also comes with some common side effects.
“The biggest problem with GLP-1 drugs is that they have to be injected once a week, and they can induce a very strong feeling of nausea. As much as 40% of people using these drugs give up after the first month.”
Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFTS
الببتيد الإنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز (GIP)
GIP هو هرمون آخر يُفرَز بعد تناول الطعام، مما يجعلنا نشعر بالشبع بعد الوجبة. GIP مشابه إلى حد كبير لـ GLP-1، ولذلك تم تطوير دواء يجمع بين التركيب الكيميائي وتأثيرات كلاهما، وهو tirzepatide. يُسوّق تحت أسماء العلامة التجارية Mounjaro (للسكري) و Zepbound (للسمنة)، وهو من إنتاج Eli Lilly (LLY ). معًا، حققت Mounjaro و Zepbound إيرادات إجمالية قدرها 16.5 مليار دولار في عام 2024.
This drug has the advantage of reduced nausea and might, as a result, be a serious competitor to Wegovy.
الجلوكاجون
This trend of adding more functions from other hormones to the semaglutide chemical structure is a durable one.
منتج آخر، retatrudide، يخضع حاليًا للتجارب السريرية وقد أُجري ذلك مؤخرًا. ليس فقط أنه يمتلك وظائف GLP-1 و GIP، بل يعمل أيضًا كالجلوكاجون، وهو هرمون آخر مرتبط ارتباطًا وثيقًا. بما أن كلًا من هذه الهرمونات له مستقبلاته الخاصة في خلايا الإنسان، فإن التأثير المشترك يمكن أن يكون أكثر تحملًا وقوة.
يتم تطوير هذا أيضًا من قبل شركة Eli Lilly، مما يؤكد موقع الشركة القوي في هذا القطاع.
The early clinical trial indicates that it might have an even greater achievable weight loss (up to 24%) compared to the original GLP-1 drugs (6-15%).
لماذا قد تكون أربعة هرمونات أفضل من واحد
ليس جيدًا كما الجراحة
Still, the ultimate standard to which obesity drugs need to be compared is bariatric surgery. This surgery reduces the size of the stomach or sometimes bypasses the stomach to reduce the amount of food digested.
المصدر: Gleneagles Hospital
على الرغم من كونها جراحة غازية، يمكن لجراحة السمنة تحقيق فقدان وزن مستدام يصل إلى 30٪، وهو ما يرتبط بتحسن جذري في عدد لا يحصى من مؤشرات الصحة، وانخفاض عام في معدل الوفيات.
If the combination of another and then two additional metabolic hormones to GLP-1 effects provides better results, why not try four?
الببتيد YY (PYY)
PYY هو جزيء يُفرَز من الأمعاء بعد تناول وجبة. دوره الرئيسي هو تقليل الشهية وإبطاء عملية إفراغ الطعام من المعدة.
والأكثر إثارة للاهتمام، أن هذه التأثيرات تُدار عبر آلية مختلفة تمامًا عن كل من GLP-1 أو GIP.
قد يكون له أيضًا تأثير إضافي وهو «حرق الدهون»، وهو بالطبع أحد أكثر النتائج النهائية المطلوبة لأي دواء مضاد للسمنة.
نظرًا لأن PYY ينتمي إلى فئة مختلفة تمامًا من الهرمونات عن GLP-1 و GIP والجلوكاجون، فإنه يمتلك إمكانات أكبر للتآزر مع هذه الهرمونات مقارنةً بإضافة هرمون شبيه بالجلوكاجون آخر إلى المزيج.
هذا الاتجاه في تطوير أدوية مكافحة السمنة هو ما اتبعته فريق من الباحثين، حيث نُشرت نتائجهم مؤخرًا في مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية1 تحت عنوان «تصميم جزيئي لمُنشطات مستقبلات رباعية أحادية الجزيء». المقال الأصلي
بناء مُنشط مستقبل رباعي
نظرًا لأن مستقبل PYY ينتمي إلى فئة مختلفة تمامًا من البروتينات، لم يتم تحقيق أي تقدم حتى الآن لاستغلاله في تنظيم الشهية ومكافحة السمنة.
هذا لم يعد صحيحًا بعد الآن، حيث نشر الباحثون ببتيدات شيميرية قادرة على احتواء سلاسل GLP-1 و GIP والجلوكاجون و PYY جميعًا في آن واحد، مع الحفاظ على سلامة هيكلها.
تم ذلك بدمج جزأين من الببتيد من الطرف إلى الطرف، مما أوجد مرشحًا سريريًا جديدًا «رباعي الوظيفة».
التأثير على العلاجات المستقبلية
One important element is that this approach could lead to an obesity treatment using drugs that take into account that different people have different metabolic and genetic profiles.
“One of the limitations of the current drugs is that individual variation, possibly including how people express target receptors or respond to their corresponding hormones, can lead to lesser than desired weight loss outcomes in many patients,”
Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
على سبيل المثال، إذا كان لدى مريض ملف مختلف فيما يتعلق بجين GLP-1 أو وجود البروتين في خلاياه، قد يكون لـ Wegovy تأثيرات متفاوتة بشكل كبير مقارنةً بمريض آخر.
ولكن إذا تم تنشيط أربعة آليات مختلفة، عبر فئتين مختلفتين تمامًا من البروتينات والمستقبلات، قد تكون التأثيرات أكثر اتساقًا وقوة.
“By hitting four different hormone receptors at the same time, we hope to improve the chances of averaging out such variation toward the goal of achieving greater and more consistent overall effectiveness.”
Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
سؤال آخر حول أدوية السمنة هو طبيعة الوزن الذي يُفقد. فقدان الدهون مرغوب فيه، لكن فقدان كتلة العضلات ليس كذلك.
This can be compounded by the tendency of patients to regain weight when interrupting the treatment, with a seesawing effect of losing both fat and muscles when losing weight, but regaining only fat during the rebound.
“This two-pronged approach will not only support reaching and keeping one’s target weight, but may also help preserve bone and muscle mass.”
الاستثمار في التكنولوجيا الحيوية
LLY مخطط السعر
بعد النجاح المذهل لشركة Novo Nordisk مع Wegovy، سعى منافسوها جاهدين للحاق وتقديم بديل أفضل.
إحدى هذه الشركات هي Eli Lilly، لاعب بارز آخر في سوق أدوية السكري، يتمتع بخبرة واسعة في العمل مع نظائر الإينكريتين، وهي فئة الجزيئات التي تشمل GLP-1 والجلوكاجون و GIP.
تُعد Eli Lilly الآن رائدة السوق في نظائر الإينكريتين في الولايات المتحدة، حيث تمتلك 53.3٪ من حصة السوق من الوصفات الطبية الإجمالية. أدى ذلك إلى تحقيق الشركة نموًا في الإيرادات بنسبة 45٪ سنويًا لمنتجاتها الرئيسية، والتي تشمل أيضًا أدوية غير متعلقة بالسكري أو السمنة.
المصدر: Eli Lilly
كما ذُكر أعلاه، فإن Mounjaro/Zepbound هو مجرد خطوة في الطريق، مع إضافة تأثير الجلوكاجون إلى منتج جديد في المستقبل، إذا سارت التجارب السريرية على ما يرام.
دواء سمنة جديد محتمل آخر هو orforglipron، نسخة فموية من GLP-1، والتي ستكون أسهل في الاستخدام مقارنةً بالأنواع الحالية التي تعتمد على الحقن.
للإجابة على الطلب المرتبط بهذه المبيعات القوية، تخطط الشركة لتوسيع قدراتها التصنيعية في الولايات المتحدة بشكل كبير، مع تخطيط لاستثمارات إجمالية تبلغ 50 مليار دولار. كما تخطط Eli Lilly لزيادة إنفاقها على البحث والتطوير بنسبة 8٪.
يجدر الإشارة إلى أن Eli Lilly شركة أكثر تنوعًا من Novo Nordisk، حيث تمتلك على وجه الخصوص خط أنابيب للأدوية المتعلقة بمرض الزهايمر، وباركنسون، والسرطان، وأمراض المناعة الذاتية (مرض كرون، التهاب المفاصل الروماتويدي، التصلب المتعدد)، وغيرها.
المصدر: Eli Lilly
لذلك، بينما تصبح أدوية السمنة والسكري هي جوهر إيرادات الشركة، يجب على المستثمرين المحتملين أيضًا أخذ هذه القطاعات في الاعتبار.
آخر أخبار وتطورات سهم Eli Lilly (LLY)
الدراسة المشار إليها
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. تصميم جزيئي لمُنشطات مستقبلات رباعية أحادية الجزيء. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
