هل السيماغلوتيد مجرد لصقة أم حلًا؟

الصعود المذهل للسيماغلوتيد

Seemingly out of nowhere, semaglutide has become the blockbuster drug of the decade. It was first developed by Novo Nordisk (NVO ) in 2012 and mimics a weight-related hormone called GLP-1 (glucagon-like peptide-1).

من استخدامه الأول كدواء للسكري، تم مؤخراً الموافقة عليه وإعادة تعبئته تحت العلامة التجارية Wegovy لتطبيق جديد: فقدان الوزن. إن إعادة إطلاق Wegovy تجارياً في يناير 2023 كانت مذهلة بلا شك، حيث ارتفعت المبيعات بشكل صاروخي ولم تعرقلها سوى قيود الإمداد.

في الواقع فاجأ ذلك نوفو نورديسك، مع قيام الشركة بزيادة الإنتاج بانتظام ولا تزال تشهد نقصًا متكررًا نتيجة الطلب المتزايد باستمرار.

المصدر: Novo Nordisk

نجاح Wegovy جعل تقييم نوفو نورديسك يرتفع إلى السماء، متجاوزًا إجمالي الناتج المحلي الكامل لبلده الأصلي الدنمارك.

تتجاوز تأثيرات أدوية Wegovy / GLP-1 حدود السكري أو السمنة. الآن أظهر تقليل مخاطر أمراض القلب، عبر آلية لم تُوضح بعد وتختلف عن مجرد فقدان الوزن. وقد ارتبطت أيضًا بتراجع كبير في حالات فشل القلب والوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

تم ربط السيماغلوتيد بانخفاض بنسبة 28٪ في الأحداث القلبية السلبية الكبرى، وكذلك انخفاض بنسبة 24٪ في الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية لهذه الفئة من الأشخاص الذين يعانون من فشل القلب المسبق، وانخفاض بنسبة 19٪ في الوفيات من أي سبب.

تراجع العلاجات الأخرى للسمنة

The consequences of this instant success are still hard to understand fully. In a study by researchers at the Harvard Medical School, Brown School of Public Health, and Brigham and Women’s Hospital, published under the title “Metabolic Bariatric Surgery in the Era of GLP-1 Receptor Agonists for Obesity Management”, it was found that while the use of GLP-1 drugs to treat obesity more than doubled from 2022 to 2023, the rates of obesity-related surgery (bariatric surgeries) dropped by one quarter.

هذا يشير بوضوح إلى أن الناس يفضلون الأدوية على الجراحات الأكثر توغلاً مثل عملية تكميم المعدة وتجاوزها.

المصدر: GI Society

تم ذلك باستخدام بيانات أقدم، حيث تلقى “فقط” 5.0٪ من المرضى ناهضات GLP-1 و0.3٪ جراحة. لذا، من المحتمل أن تظهر بيانات 2024 عددًا أعلى بكثير من المتلقين لـ GLP-1.

هذا يثير بعض القلق لدى الأطباء من أن الجراحة قد تتراجع في شعبيتها، رغم كونها أكثر العلاجات فعالية ضد السمنة.

مع التراجع الوطني في استخدام جراحة السمنة الأيضية وإمكانية إغلاق برامج جراحة السمنة، هناك قلق من أن الوصول إلى علاج شامل متعدد التخصصات للسمنة يشمل التدخلات الدوائية أو التنظيرية أو الجراحية قد يصبح أكثر محدودية.

Thomas C. Tsai, MD, MPH – جراح السمنة الأيضية في قسم الجراحة بمستشفى بريغهام للنساء.

كما يوضح ذلك السوق الكبيرة التي لم تُستغل بعد من قبل أدوية GLP-1. في المستقبل، قد تشمل أدوية أخرى، مثل Amycretin، الذي يجري بحثه أيضًا من قبل منتج Wegovy، نوفو نورديسك، والذي يستهدف كلًا من GLP-1 والأميلين، هرمون البنكرياس الذي يتحكم في الجوع.

هل السيماغلوتيد حقًا غير ضار؟

Any new wonder drug like semaglutide has to be pretty powerful, especially when it affects the entirety of the body’s metabolism. This naturally raises some alarm bells for doctors, wary of yet-unknown side effects.

في الواقع، تم تحديد مجموعة من الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة وقد تم إدراجها على الصفحة المخصصة لـ Wegovy، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية، التهاب البنكرياس، فشل الكلى، الاكتئاب أو أفكار الانتحار، وحصوات المرارة.

تم الآن تحديد خطر محتمل جديد للمراقبة: فقدان العضلات الهيكلية.

في دراسة أجراها باحثون من جامعة ألبرتا، جامعة ماكماستر (كندا)، الجامعة الفدرالية في بيلوتاس، ونظام جامعة لويزيانا ستيت، تبين أن فقدان العضلات مع ناهضات مستقبلات GLP-1 يتراوح بين 25٪ إلى 39٪ من إجمالي الوزن المفقود على مدى 36–72 أسبوعًا.

نُشرت في مجلة طبية مرموقة The Lancet تحت عنوان “أهمية العضلات: تأثير فقدان الوزن المُحدث طبيًا على العضلات الهيكلية.”

هذا يثير القلق، حيث أن العضلات الهيكلية (التي تسمح لنا بالحركة) تلعب أدوارًا حاسمة ليس فقط في القوة والوظيفة الجسدية ولكن أيضًا في صحة الأيض وتنظيم جهاز المناعة.

انخفاض كتلة العضلات ارتبط بانخفاض المناعة، وزيادة خطر العدوى، وسوء تنظيم الجلوكوز، ومخاطر صحية أخرى. يقترح المؤلفون أن فقدان العضلات نتيجة فقدان الوزن قد يزيد من تفاقم حالات مثل الساركوبينيا السمنة، التي تنتشر بين الأفراد الذين يعانون من السمنة وتساهم في نتائج صحية أسوأ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية ومعدلات الوفيات الأعلى.

د. ستيفن هيمسفيلد – أستاذ الأيض وتكوين الجسم – مركز بنينغتون للأبحاث الطبية الحيوية

هذا يوضح أن دواء GLP-1 لا ينبغي أن يُنظر إليه كحبة سحرية، بل يجب دمجه مع التمارين والتدخل الغذائي للحفاظ على كتلة العضلات أو حتى بنائها أثناء فقدان الدهون.

على أساس سنوي، فإن انخفاض كتلة العضلات مع ناهضات مستقبلات GLP-1 أكبر بضع مرات مما يُتوقع من فقدان العضلات المرتبط بالعمر (0.8٪ سنويًا بناءً على فقدان 8٪ من العضلة لكل عقد من العمر بين 40 و70 سنة).

د. م. كريستينا غونزاليس، أستاذ مساعد في الأيض وتكوين الجسم – مركز بنينغتون للأبحاث الطبية الحيوية

هذا جزء من قلق أكبر موجود مع الأدوية التي تقلل الشهية، حيث قد لا يحصل الشخص الذي يتناول طعامًا أقل على الكمية المناسبة من الفيتامينات والمعادن الغذائية، ولا يغيّر سلوكه بطريقة تدعم نمط حياة أكثر صحة.

ما هي أفضل طريقة لمواجهة السمنة

The commercial success, but more contrasted health effects of semaglutide, raise serious questions: Is the medical approach to treating obesity flawed, and are such drugs just a band-aid not really solving the problem?

كلا من الجراحة والأدوية يعالجان الأشخاص الذين يعانون بالفعل من السمنة، بينما الوقاية من السمنة في المقام الأول ستكون مفضلة.

مع تحول السمنة إلى وباء عالمي حقيقي، يجب أن نسأل ما الذي تغير منذ الستينيات والسبعينيات، عندما كانت المشكلة أقل بكثير. وعلى هذا الأساس، لماذا تتأثر بعض الدول بشكل مختلف، حيث تتقدم الولايات المتحدة أو المكسيك على دول مثل فرنسا أو اليابان؟

المصدر: Data Is Beautiful

لا يبدو أن هذا مجرد تأثير لتصبح السكان أكثر سمنة عندما يصبحون أكثر ثراءً، كما يشير وجود دول غنية ذات سمنة منخفضة مثل فرنسا واليابان، ودول فقيرة ذات سمنة أعلى مثل المكسيك.

البدء من الطفولة

A new study published in JAMA Pediatrics under the title “Neighborhood Food Access in Early Life and Trajectories of Child Body Mass Index and Obesity” links neighborhood food access to child obesity risk.

نظرًا لأن سمنة الأطفال هي مؤشر قوي جدًا لسمنة البالغين، فإن فهم ما يسببها قد يكون له تأثير كبير على معدل السمنة في السكان ككل.

ترسم الدراسة وضعًا قاتمًا إلى حد ما بشأن الطعام والطفولة في الولايات المتحدة:

• انتشار عدم الأمن الغذائي في الأسر الأمريكية التي لديها أطفال دون 18 عامًا ارتفع من 12.5٪ في عام 2021 إلى 17.3٪ في عام 2022.
• الإقامة في أحياء منخفضة الدخل ومنخفضة الوصول إلى الطعام (مقابل أحياء غير منخفضة الدخل ومنخفضة الوصول إلى الطعام) أثناء الحمل ارتبطت بارتفاع درجات مؤشر كتلة الجسم z وزيادة خطر السمنة (بما في ذلك السمنة الشديدة) للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 5 و10 و15 سنة.

من هذه الدراسة، يبدو أن الإقامة في هذه الأحياء أثناء الحمل ارتبطت بزيادة خطر السمنة والسمنة الشديدة بأكثر من 50٪ من الطفولة إلى المراهقة.

هذا يشير إلى أن العوامل الاجتماعية والاقتصادية التي تؤثر على الطفولة المبكرة هي على الأرجح السبب الرئيسي للسمنة لدى البالغين لاحقًا. لذا، فإن التدخل المبكر قد يجنّب الأثر المميت للوزن الزائد، وكذلك التكاليف الضخمة للرعاية الصحية المرتبطة بجائحة السمنة.

تدعم نتائجنا التركيز على الاستثمارات أو الاستراتيجيات لتحسين الوصول إلى الطعام الصحي في مرحلة الطفولة المبكرة. يشمل ذلك تحفيز إنشاء سوبرماركت جديدة في الأحياء ذات الدخل المنخفض والوصول المحدود للطعام، وتوفير مخازن للخيارات الصحية، وتحسين الوصول إلى خيارات غذائية أكثر صحة في المتاجر الصغيرة ومتاجر الراحة. يمكن لهذه الاستثمارات أن تلعب دورًا حاسمًا في الوقاية من سمنة الأطفال وتعزيز المجتمعات الأكثر صحة.

د. إزودين أرِس – أستاذ مساعد في طب السكان بكلية الطب بجامعة هارفارد

الاستخدام الصحيح للسيماغلوتيد

That obesity is a disease caused by a multitude of factors is a well-known fact.

المشكلة هي أن التعليم فقط حول التغذية والإجراءات الاجتماعية فشل تمامًا حتى الآن في منع انتشارها لتصبح وباءً عالميًا.

حتى لو أثبتت الوقاية فعاليتها أكثر، فإنها لن تكون مفيدة جدًا للمئات من الملايين الذين يعانون بالفعل من السمنة عالميًا. يمكن أيضًا ربط السمنة بالاضطرابات الأيضية، والعوامل الجينية، وعناصر أخرى خارجة عن سيطرة المرضى.

لذلك، من المرجح أن نرى السيماغلوتيد والجزيئات المشابهة يبقون فئة دوائية رئيسية في المستقبل القريب والمتوسط. قد يكون ذلك مهمًا جدًا في تقليل الأثر الصحي والمالي لوباء السمنة على كل من المرضى الأفراد والمجتمع ككل.

الاستثمار في السيماغلوتيد

Semaglutide and Novo Nordisk stock has already been a major money maker for investors since the release of GLP-1 for treating obesity, which we discussed back in 2023 in “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

مع كون العلاج يبدو كمتطلب مدى الحياة لتجنب استعادة الوزن، وتسجيل مرضى جدد، وعدم إظهار وباء السمنة أي علامات على توقف نموه، فمن المرجح أن يستمر ذلك.

من المرجح أيضًا أن يُعتمد السيماغلوتيد قريبًا في الاتحاد الأوروبي لتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية، مع الإعلان في يوليو 2024 عن ” رأي إيجابي لتحديث ملصق Wegovy ليعكس تقليل مخاطر الأحداث القلبية السلبية الكبرى “.

يمكنك الاستثمار في شركات GLP-1 عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من البلدان الأخرى.

إذا لم تكن مهتمًا فقط بشركات GLP-1، يمكنك أيضًا النظر في صناديق المؤشرات المتداولة في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ) ، VanEck Biotech ETF (BBH)، أو First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) التي ستوفر تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من اقتصاد التكنولوجيا الحيوية المتنامي.

نوفو نورديسك A/S

Novo Nordisk was historically mostly known for its diabetes therapies, which represented the bulk of its revenues. It was a company we covered in “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

جزء أصغر من نشاط نوفو نورديسك هو السمنة، ولكن جنبًا إلى جنب مع سكري GLP-1، أصبح السيماغلوتيد الآن هو الغالبية في الأعمال. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون بعض مبيعات سكري GLP-1 خارج وصفة علاج السمنة.

من الجدير بالملاحظة أن أعمال السمنة الموصوفة قد نمت بنسبة 37٪ عالميًا و47٪ في “العمليات الدولية” (العمليات غير الأمريكية الشمالية). بالمقارنة، يبدو أن مبيعات الأنسولين شبه ثابتة، مع “فقط” نمو بنسبة 10٪ في الستة أشهر الأولى من عام 2024، مما أدى إلى نمو إجمالي في المبيعات بنسبة 25٪.

السوق الرئيسي للشركة هو أمريكا الشمالية، وهي منطقة تنمو بنسبة 36٪ وتعد أكبر بكثير من بقية العالم.

المصدر: Novo Nordisk

نمو الشركة يأتي جزئيًا من نمو السوق العامة مع وباء السمنة والسكري، وكذلك بسبب زيادة حصتها السوقية في أسواق السكري وGLP-1.

المصدر: Novo Nordisk

أدى الإطلاق المتميز لـ Wegovy (الاسم التجاري للسيماغلوتيد لعلاج السمنة) إلى مشكلة توفير ما يكفي لتلبية الطلب في السوق.

عندما اختفت Wegovy من المخزون، العلاج الآخر لنوفو نورديسك لمرض السكري من النوع 2، وهو دواء Ozempic، الذي يستخدم نفس الجزيء، كان يُستَخدم غالبًا كبديل. حتى إيلون ماسك أشار إلى Wegovy كطريقة له لفقدان الوزن غير المرغوب فيه.

قامت نوفو نورديسك بحل جزئي لهذه المشكلات المتعلقة بالإمداد من خلال زيادة الإنتاج، عبر $16.5B acquisition of drug manufacturer Catalent، وa $8B investment in expanding its production facilities.

من الآن فصاعدًا، المهمة الرئيسية لنوفو نورديسك هي في الغالب ضمان إمداد سلس، لتجنب تحول أي مستهلك إلى بدائل المنافسين. ومواصلة الحصول على موافقة أميكريتِن في أقرب وقت ممكن، لتثبيت سيطرتها على سوق GLP-1.