الاستثمار في إنجازات جائزة نوبل – كريسبر للهندسة الجينية الدقيقة

جائزة نوبل هي أرفع جائزة في العالم العلمي. تم إنشاؤها وفقًا وصية السيد ألفريد نوبل لتمنح جائزة للذين، خلال العام السابق، قدموا أعظم فائدة للبشرية في الفيزياء، الكيمياء، الفسيولوجيا أو الطب، الأدب، والسلام. تم إنشاء جائزة سادسة لاحقًا للعلوم الاقتصادية من قبل البنك المركزي السويدي.

من يُنسب إليه الجائزة يعود إلى عدة مؤسسات أكاديمية سويدية.

مخاوف الإرث

جاء قرار إنشاء جائزة نوبل إلى ألفريد نوبل بعد أن قرأ نعيه الخاص، نتيجة خطأ من صحيفة فرنسية أساءت فهم خبر وفاة شقيقه. حملت المقالة الفرنسية العنوان “تاجر الموت مات”، وانتقدت نوبل لاختراعه المتفجرات غير الدخانية، التي كان الديناميت هو الأكثر شهرة بينها.

كانت اختراعاته ذات تأثير كبير في تشكيل الحروب الحديثة، واشترى نوبل مصنعًا ضخمًا للحديد والصلب ليحوّله إلى مصنع أسلحة رئيسي. وبما أنه كان في البداية كيميائيًا ومهندسًا ومخترعًا، أدرك نوبل أنه لا يريد أن يُذكر إرثه كرجل جمع ثروة على حساب الحرب وموت الآخرين.

جائزة نوبل

في الوقت الحالي، تُخزن ثروة نوبل في صندوق يُستثمر لتوليد دخل لتمويل مؤسسة نوبل والميدالية الخضراء المطلية بالذهب، والشهادة، والجائزة المالية التي تبلغ 11 مليون كرونة سويدية (حوالي مليون دولار) تُمنح للفائزين.

المصدر: Britannica

غالبًا ما تُقسم أموال جائزة نوبل بين عدة فائزين، خاصة في المجالات العلمية حيث من الشائع أن يساهم شخصان أو ثلاثة في اكتشاف رائد بشكل مشترك أو متوازي.

على مر السنين، أصبحت جائزة نوبل الجوائز العلمية، ساعيةً لتحقيق توازن بين الاكتشافات النظرية والعملية. لقد كافأت إنجازات أسست أسس العالم الحديث مثل النشاط الإشعاعي، المضادات الحيوية، الأشعة السينية، أو تقنية الـPCR، بالإضافة إلى العلوم الأساسية مثل مصدر طاقة الشمس، شحنة الإلكترون، التركيب الذري، أو السائل الفائق.

كريسبر – ثورة الهندسة الجينية

صعوبات الهندسة الجينية

منذ اكتشاف الجينات وكيفية تحليلها عبر تقنية الـPCR (جائزة نوبل 1993)، حلم العلماء والأطباء بتحرير جينومات البشر والحيوانات والنباتات بحرية. في الواقع، ثبت أن ذلك صعب للغاية، وأن معظم الأساليب المبكرة التي تم تطويرها كانت غير كافية.

ذلك لأن مجرد تحديد جين أو إنشاء تسلسل جيني صحيح في أنبوب اختبار لا يكفي. يجب بعد ذلك إدخال الجين إلى خلايا حية ودمجه في جينوم الكائن الحي.

إذا كان الهدف، على سبيل المثال، “فقط” إنشاء صنف نباتي جديد، قد يكون معدل الفشل العالي والإدخال العشوائي في الجينوم مقبولين. حتى وإن مات 99.9٪ من الخلايا المعالجة أو لم تُظهر الجين المُدخل بشكل صحيح، فهذا يعني أن 0.1٪ فقط ينتج النتائج المطلوبة ويمكن مضاعفتها لاحقًا وبيعها للمزارعين.

ومع ذلك، فإن مثل هذه الأساليب غير ملائمة تمامًا لعلاج البشر وقد واجهت انتقادات شديدة بسبب فظاظتها عند تطبيقها على النباتات والحيوانات.

نموذج جديد

تغيّر كل شيء عندما اكتشف جنيفر دودنا & إيمانويل شاربانتييه بروتينًا أسمياه كريسبر‑Cas9 في عام 2012. حصل الاثنان على جائزة نوبل في الكيمياء عام 2020 عن عملهما. مع مرور ثماني سنوات فقط بين الاكتشاف وجائزة نوبل المرتبطة به، يتضح أن هذا الاكتشاف تم التعرف عليه فورًا كعامل تغيير جذري في مجال البيولوجيا.

يسمح نظام كريسبر لنا “بتعديل” الجينات بطريقة موجهة، مع تحديد موقع محدد في الجينوم لاستبداله بالتسلسل المطلوب. يمكن استخدام كريسبر بطرق متعددة لإيقاف جين موجود، حذف تسلسل معين، أو تعديل/إدخال التسلسل الجيني الصحيح.

في كل حالة، يتم تعديل الجين في جزء محدد من الجينوم بالكامل بطريقة يمكن التنبؤ بها بالكامل. هذا مهم لأن الإدخال العشوائي للجينات ارتبط بمشكلات كبيرة، لا سيما مخاطر السرطان.

المصدر: CRISPR Therapeutics

ربما الأهم من ذلك، أن عملية تعديل الجينات تكون في الغالب غير ضارة للخلايا المستهدفة، مما يقلل سُمّية العلاج بأكثر من درجة مقارنةً بالطرق السابقة.

المزيد من أنظمة كريسبر

نظرًا لإمكاناته الضخمة، أصبح كريسبر فورًا مركزًا لجهود البحث والتطوير الضخمة عبر صناعة التكنولوجيا الحيوية بأكملها. تم اكتشاف أنظمة كريسبر جديدة، مثل Cas12، CAs12a، وكذلك Cas13، Cas5، Cas8، Csx10، وغيرها.

حاليًا، تتركز معظم الجهود البحثية للطب البشري على CAs9 وCAs12.

إذا كنت من المهتمين تقنيًا وتريد معرفة الفرق بين هذين النظامين الرئيسيين، نوصي بقراءة هذه الدراسة العلمية وهذه المقالة، بالإضافة إلى مقالتنا عن كريسبر‑Cas12a.

كريسبر والذكاء الاصطناعي

مشكلة شائعة في علم الأحياء الحديث هي وفرة البيانات. جينومات كاملة تحتوي على مليارات القواعد الأمينية، هياكل ثلاثية الأبعاد للبروتينات حيث يمكن لتغيير عدد قليل من الذرات أن يغيّر الوظيفة، وخرائط ميكروبيوم كاملة تضم آلاف الأنواع البكتيرية—ليس هناك نقص في نقاط البيانات للتحليل والمقارنة.

لحسن الحظ، يساعد ظهور الذكاء الاصطناعي الباحثين على التعامل مع هذا الفيضان من البيانات، وكريسبر ليس استثناءً. والأفضل من ذلك، الموارد المفتوحة المصدر أصبحت متاحة، مثل OpenCRISPR‑1. يمكن لهذه الأنظمة الذكية أن تخلق ملايين البروتينات الشبيهة بكريسبر التي لا توجد طبيعياً، بالإضافة إلى “تسلسلات RNA الموجهة للـCas9‑like effectors”.

عند اختبار كفاءة هذه البروتينات المشابهة لكريسبر وتسلسلات RNA في الواقع، أظهرت محررات الجينات المُولدة نشاطًا وتحديدًا مماثلين أو محسّنَين مقارنةً بـSpCas9.

كريسبر كعلاج معجزة

الأمراض الجينية

التطبيق الأول والأوضح لكريسبر هو علاج الأمراض الجينية. غالبًا ما تكون الأمراض الجينية مميتة أو مُعطلة؛ أحد كل 10 أمريكيين يعاني من أحد الأمراض النادرة الـ7,000، ونصف المرضى المتأثرين هم أطفال.

الأمراض النادرة، التي لها أسباب جينية في 72٪ منها، كانت من أصعب الأمراض شفاءً، لأن وظيفة بيولوجية مفقودة بالكامل لا يمكن تنشيطها أو تحفيزها بالأدوية. عادةً ما ترتبط بجين واحد يحمل تسلسلًا جينيًا معطوبًا، أو أحيانًا بجين مفقود، أو جين بنسخة زائدة، إلخ. بالإضافة إلى ذلك، فإن النقص يحدث على المستوى داخل الخلية، مما يصعب وصول أي علاج إلى الموقع الصحيح.

بالنسبة لكل من هذه الأمراض، يمكننا تصور نظام كريسبر مخصص يستهدف الجزء المعيب من الجينوم ويُصلحه.

النجاح الأول

أول تطبيق مثبت لكريسبر تم في عام 2023 عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج لمرض فقر الدم المنجلي (SCD). الشركة وراء هذا الإنجاز هي CRISPR Therapeutics، التي أسستها مكتشفة كريسبر إيمانويل شاربانتييه.

(يمكنك قراءة المزيد عن جميع الشركات التي تعمل على SCD في مقالتنا المخصصة).

العلاج الذي نجح لمرض SCD تم الموافقة عليه أيضًا لعلاج مرض وراثي دموي آخر، الثلاسيميا بيتا.

مزيد من العلاجات

استخدام طبي آخر محتمل لكريسبر سيأتي قريبًا لعلاج بعض أشكال العمى، وهذه المرة بدعم من Editas Medicine (EDIT ) ، الشركة التي أسسها مكتشف كريسبر الآخر جنيفر دودنا.

“شارك أحد المشاركين في التجربة عدة أمثلة، بما في ذلك القدرة على العثور على هاتفه بعد فقدانه ومعرفة أن ماكينة القهوة تعمل من خلال رؤية أضوائها الصغيرة.

في حين قد تبدو هذه المهام تافهة لأولئك الذين يرون بصريًا، فإن مثل هذه التحسينات يمكن أن تُحدث فرقًا هائلًا في جودة الحياة للأشخاص ذوي البصر المحدود.” – مارك بنيسي، د.م., د.ف. – عالم رئيسي في جامعة أوريغون للصحة والعلوم

ما يميز هذا العلاج للعمى هو أنه علاج “في‑الجسم” (in‑vivo)، يغيّر جينات الخلايا داخل الجسم.

هذا خطوة فوق العلاج الموافق عليه للـSCD، الذي يستخدم كريسبر لتعديل الخلايا “خارج الجسم” (ex‑vivo) في مختبر بعد استخراجها من الجسم، ثم يُعاد حقنها في المريض.

قد يكون علاج العمى الخلقي مجرد بداية لمثل هذه العلاجات، مع نتائج واعدة أخرى من تجارب سريرية مبكرة:

• في يناير 2024، تم تحقيق إنجاز عالمي في علاج صبي يبلغ من العمر 11 عامًا وُلد بالصمم الخلقي. أُجريت التجربة السريرية بواسطة Eli Lilly(LLY) وشركة التكنولوجيا الحيوية الصغيرة التي تملكها، Akouos. تم استكشاف استخدام كريسبر لعلاج الصمم في مقالتنا “استعادة السمع لدى الأطفال الصم في تجربة علاج جيني سريرية”.
• تجارب مماثلة أخرى جارية، منها 2 في الصين بدعم من Otovia Therapeutics& Shanghai Refreshgene Therapeutics، وتجربة واحدة من Regeneron(REGN) + Decibel Therapeutics

استخدام كريسبر للأمراض غير الجينية

يمكن استخدام كريسبر لعلاجات تتجاوز الأمراض الجينية بفضل قدرته على إزالة أو إضافة جينات حسب الحاجة.

على سبيل المثال، علاج Excision Bio المسمى EBT-101 لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) حصل على أول نتائج تجريبية إيجابية (ملف أمان)، ويستهدف “إزالة الفيروس المتكامل من جينوم الخلايا البشرية”.

أو Verve Therapeutics وعلاجاتها الجينية داخل الجسم (in‑vivo) VERVE‑101 وVERVE‑102، المستهدفة لأمراض القلب والأوعية الدموية. تعتمد تقنية الشركة على تعديل القواعد (base editing)، وهو خيار قد يكون أكثر أمانًا أو قوةً من تعديل الجينات الكلاسيكي.

السكري

مرض آخر قد يساهم كريسبر في علاجه هو السكري من النوع الأول.

مرشح رائد لهذا المفهوم هو CRISPR Therapeutics، بالتعاون مع ViaCyte (تم شراؤها من قبل Vertex في يوليو 2022)

الفكرة هي تعديل الخلايا الجذعية جينيًا، دمجها في جهاز طبي يحميها من الجهاز المناعي، ثم زرع الجهاز في المريض لإعادة إنشاء وظائف البنكرياس المفقودة.

المصدر: CRISPR Therapeutics

بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية لهذا الدواء في فبراير 2022. العلاقة بين CRISPR Therapeutics وVertex معقدة، فالشركتان شراكتهما بالفعل في أول علاج تعديل جيني معتمد للـSCD.

في يناير 2024، قررت Vertex “الانسحاب من علاج الخلايا الجذعية المعدلة جينيًا للسكري الذي اكتسبته من خلال استحواذها على ViaCyte، تاركة CRISPR لتتولى البرنامج في المرحلة السريرية بنفسها”.

ليس واضحًا ما الذي دفع هذا القرار، وقد خفّف من حماس المستثمرين تجاه الشركة. ومع ذلك، فإن الاستراتيجية لإعادة إنتاج إنتاج الإنسولين وحمايته من الجهاز المناعي ربما تكون الاتجاه الصحيح بشكل عام.

يمكنك الاطلاع على مراجعة منهجية بعنوان “العلاج الجيني – هل يمكنه شفاء السكري من النوع الأول؟” لمعرفة جهود بحثية أخرى لاستخدام تعديل الجينات لعلاج السكري من النوع الأول.

كريسبر للسرطان

تعديل القواعد هو موضوع ناقشناه مسبقًا في “تعديل الجينات: CRISPR Therapeutics مقابل Beam Therapeutics (BEAM ) ”، وهو تنوع حول تقنيات كريسبر.

تسعى Beam Therapeutics لاستخدام تعديل القواعد لتعديل خلايا CAR‑T لعلاج سرطانات الدم مثل اللوكيميا الليمفاوية الحادة من النوع T (T‑ALL) واللمفوما الليمفاوية الحادة من النوع T (T‑LL)

الفكرة وراء علاجات Beam وغيرها من العلاجات القائمة على كريسبر للسرطان هي تعديل الخلايا المناعية (خلايا T) لتتمكن من التعرف على خلايا السرطان واستهدافها.

المصدر: Cancer.gov

بالاشتراك مع العلاجات السرطانية القائمة على الـmRNA، قد يثبت كريسبر أن تعديل الجينات يمكن أن يتجاوز التطبيقات المحددة، ويصبح أداة متعددة الجوانب لعلاج معظم الأمراض.

كريسبر يتجاوز العلاجات

يمكن استغلال دقة كريسبر لأكثر من مجرد شفاء الأمراض البشرية. أحد التطبيقات المباشرة لتعديل الجينات باستخدام كريسبر هو إنشاء أصناف جديدة من النباتات والحيوانات للزراعة والإنتاج الصناعي.

كما ناقشنا في “كريسبر ما وراء صحة الإنسان: الجبهة الاستثمارية الجديدة لتعديل الجينات”، يمكن أن ينتج ذلك أصنافًا زراعية جديدة.

يمكن أيضًا إنشاء استخدامات جديدة تمامًا للزراعة مثل:

• تحويل النباتات أو الحيوانات إلى “مصانع حيوية” من أجل:
  • الطب البشري: الأجسام المضادة، العلاجات الطبية، إلخ.
  • أعضاء جاهزة للزرع في البشر.
• الوقود الحيوي، بما في ذلك من الطحالب الدقيقة.
• إنشاء بدائل لحمية أكثر طعمًا وصحةً من الفطر.
• التوابل، العطور، الصبغات.
• أصناف غير مسببة للحساسية.

(للتعمق في إمكانات وتحديات تعديل الجينات الزراعية باستخدام كريسبر، يمكنك الاطلاع على هذه الصفحة من معهد الجينوميات المبتكرة.)

يمكن لتطابق كريسبر الدقيق مع تسلسلات جينية محددة أن يجعله يستبدل اختبارات الـPCR الشائعة الآن، بتقنيات جديدة تسمح بالاختبار خارج المختبر وباستخدام كواشف في درجة حرارة الغرفة.

يمكن حتى استخدام كريسبر “لإحياء” الأنواع الميتة، حيث تعمل شركة Colossal Laboratories & Biosciences على إعادة خلق الماموث من DNA مجمد باستخدام كريسبر.

الاستثمار في كريسبر

أصبح كريسبر الآن جزءًا من مجموعة أدوات العديد من شركات التكنولوجيا الحيوية، وكذلك عمالقة الأدوية الكبيرة. ومع ذلك، فإن أكثر البرامج والشركات تقدمًا، وربما بشكل غير مفاجئ، تم تأسيسها من قبل مكتشفي كريسبر‑Cas9.

لذلك، قد يرغب المستثمرون المهتمون بكريسبر في التركيز على الشركات التي أسسها العقول التي اكتشفت كيفية عمل كريسبر في المقام الأول.

يمكنك الاستثمار في شركات مرتبطة بكريسبر عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من الدول الأخرى.

إذا لم تكن مهتمًا باختيار شركات محددة تستخدم كريسبر، يمكنك النظر أيضًا في صناديق الاستثمار المتداولة في مجال التكنولوجيا الحيوية مثل صندوق ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) أو صندوق Global X Genomics & Biotechnology ETF (GNOM)، مما يوفر تعرضًا أكثر تنوعًا.

شركة إيمانويل شاربانتييه – CRISPR Therapeutics

بعد اكتشافها لكريسبر‑Cas9، أسست السيدة شاربانتييه شركة CRISPR Therapeutics. منذ تأسيسها، ركزت الشركة بحدة على مرض فقر الدم المنجلي (SCD) والثلاسيميا بيتا، حيث يمكن معالجة كلا المرضين بنفس النهج. هذان المرضان أيضًا من الأمراض المدمرة التي تؤثر على عدد كبير من المرضى وتكلف النظام الصحي مبالغ ضخمة.

وهذا ما جعل SCD والثلاسيميا بيتا مرشحين مثاليين للحصول على أول موافقة من إدارة الغذاء والدواء. ساعدت تكلفة علاج هؤلاء المرضى (متوسط تكلفة الحياة حوالي 1.7 مليون دولار) في تبرير سعر مرتفع يبلغ 2.2 مليون دولار لكل مريض.

باعتبارها أول شركة تمتلك علاج كريسبر معتمد، تتمتع CRISPR Therapeutics بموقع جيد لتكون الأولى التي تولد تدفقًا نقديًا إيجابيًا من التقنية وتوسّع تطبيقاتها أكثر. ومن المرجح أن تجعل هذه السجل المميز الشركة شريكًا مفضلاً لأي شركة أدوية أخرى تسعى للانضمام إلى مجال علاجات كريسبر.

صرّح الرئيس التنفيذي سامارث كولكارني في 2024:

“سنستمر في دفع برامجنا قدمًا وتوسيع خط أنابيبنا بهدف تقديم علاجات تعديل الجينات التي تغير قواعد اللعبة للمرضى. نحن في موقع جيد لتنفيذ تجاربنا السريرية عبر مجالات علاجية متعددة، بما في ذلك الأورام، المناعة الذاتية، القلب والأوعية الدموية، والسكري.”

توسّع CRISPR Therapeutics بالفعل بجرأة مع 5 برامج في مجال الأورام/المناعة، 7 علاجات داخل الجسم (معظمها في مجال القلب والأوعية الدموية)، 3 أمراض نادرة، وعلاج سكري واحد (مزيد من التفاصيل أعلاه).

من بين هذا الخط الأنبوبي الغني خط أنابيب البحث والتطوير، يُعد برنامج السكري هو الأكبر من حيث حجم السوق القابل للوصول. لذا، سيهتم المستثمرون في الشركة بمتابعة التجارب السريرية المرتبطة (CVTX211) وفهم التقنية جيدًا.

 شركات جنيفر دودنا

الشركة الأخرى التي شاركت في اكتشاف كريسبر‑Cas9، السيدة دودنا، كانت من بين مؤسسي العديد من الشركات، بنهج مختلف تمامًا عن نهج السيدة شاربانتييه:

• Editas Medicine
• Mammoth Biosciences
• Scribe Therapeutics
• Caribou Biosciences (CRBU )

كما أسست جنيفر دودنا معهد الجينوميات المبتكرة (IGI) في عام 2014، جامعًا باحثين من عدة جامعات في كاليفورنيا.

وتنشط أيضًا في معهد غلادستون لعلوم البيانات والتكنولوجيا الحيوية ومختبرها مختبر دودنا في بيركلي، حيث تدير مركز تحرير وتسجيل الجينوم (CGER).

وأخيرًا، تشغل دودنا أدوارًا استشارية في شركة Sixth Street، شركة استثمارية، وفي InvisiShield، التي تطور لقاحات وقائية للفيروسات التنفسية عن طريق الأنف.

إذا رغبت في معرفة المزيد، يمكنك قراءة سيرة ذاتية أطول للسيدة دودنا على بريتانيكا أو سيرتها التي كتبها كاتب سيرة ستيف جوبز.

بدأت Editas بالعمل مع كريسبر‑Cas9 لكنها الآن تركز على نسخة مملوكة من Cas12 التي طورتها: Cas12a.

يمكنك قراءة المزيد عن خصائص Cas12a الفريدة في مقالتنا المخصصة “ما هو CRISPR‑Cas12a2؟ ولماذا يهم؟”.

لتلخيص ذلك، يتميز Cas12a بما يلي:

• المشكلات الصعبة التي تواجه Cas9 قد تكون قابلة للحل باستخدام Cas12a
• هذا يؤدي إلى فرص أعلى لتعديل الجينات مقارنةً بـCas9.
• يمكن تعديل أكثر من جين في آن واحد باستخدام CAs12a.

المصدر: Editas

تركّز Editas على مرض فقر الدم المنجلي (SCD) والثلاسيميا بيتا، وهي أمراض فقدت السباق للحصول على أول موافقة علاجية لصالح CRISPR Therapeutics وBlueBirdBio.

بشكل عام، تم تأجيل برنامج SCD (المُعاد تسميته مؤخرًا بـreni‑cell) عدة مرات، ما أثار قلق المستثمرين، رغم توقع تحديثات في منتصف 2024 ونهاية العام.

مع ذلك، تمتلك Editas براءات اختراع هامة على CRISPR‑Cas12، والتي استخدمها باحثون في جامعة نيو ساوث ويلز بأستراليا لتطوير اختبار شريط COVID‑19.

كما وقعت صفقة بقيمة 50 مليون دولار مع Vertex لاستخدام براءة Cas9 الخاصة بـEditas، مما يُظهر استمرار اهتمام Vertex بالتقنية حتى بعد الانفصال الظاهر الأخير مع CRISPR Therapeutics بخصوص علاج السكري.

تركّز Editas على إصدارات كريسبر غير “الكلاسيكية” وقد تُستفيد براءات اختراعها البحثية في إقامة شراكات وتوليد إيرادات دون منتج معتمد من FDA، إلى جانب تدفق نقدي مستمر حتى 2026.

Caribou Biosciences

تأسست الشركة لتسويق وترخيص براءات كريسبر التي تحتفظ بها جامعة بيركلي. قائمة الترخيصات مثيرة للإعجاب، تشمل شركات كبرى مثل Novartis وCorteva:

كما تشارك مع AbbVie (ABBV ) لتطوير علاجات خلايا السرطان (CAR‑T) وعلاجاتها الخاصة (CAR‑NK).

مماثلةً لـEditas، تعمل على تقنية Cas12 تُدعى chRDNA، تستخدم كلًا من RNA وDNA لتوجيه نظام تعديل الجينات. ستُستخدم لإدخالات جينية متعددة، مع درجة عالية من التحديد ومستويات أقل من التعديل غير المستهدف مقارنةً بجيل أول من CRISPR‑Cas.

“في الأبحاث المبكرة لاستخدام تقنية كريسبر لتعديل الجينوم، تبين أن الأدلة الموجهة بالكامل بـRNA، التي تستخدمها البكتيريا في الطبيعة، تحمل خطرًا كبيرًا للتعديلات غير المستهدفة، وهو ما قد يكون خطرًا في سياق علاجات الثدييات. تسعى Caribou لتجاوز هذا الخطر باستخدام أدلة هجينة RNA‑DNA، وقد تمكنت الأبحاث قبل السريرية من تحقيق تعديلات مستهدفة دون ظهور تعديلات غير مستهدفة قابلة للكشف.”

د. ستيف كانر – الرئيس العلمي لشركة Caribou Biosciences

المصدر: Caribou

فقط برنامجان من خط أنابيب البحث والتطوير لشركة Caribou موجودان حاليًا في التجارب السريرية، كلاهما في المرحلة الأولى. يُصنّف ذلك الشركة ضمن فئة الشركات البيوتكنولوجية الناشئة، رغم أن أداء تقنية chRDNA لتعديل الجينات مثير للإعجاب.

شركات جنيفر دودنا الخاصة

Mammoth Biosciences

Mammoth ليست شركة مدرجة في البورصة وقد جمعت 195 مليون دولار في 2021، مما رفع تقييمها إلى أكثر من مليار دولار.

خرجت من وضعية التخفي في عام 2018، بهدف استخدام تقنية كريسبر لإنشاء مجموعات أدوات سهلة الاستخدام وتطبيق هاتف ذكي يمكنه اكتشاف الأمراض في المستشفيات أو حتى في المنزل، مع نتائج خلال 20 دقيقة.

تسعى الشركة أيضًا لاكتشاف أنظمة كريسبر جديدة، مثل Cas13، Cas14، CasZ، CasY، وCasPhi.

تهدف هذه الأنظمة إلى إنشاء منصة كاملة قادرة على تنفيذ تعديل القواعد، تعديل الإيبيجينات، وتعديل الـRT، مع اختيار الخيارات المناسبة لكل هدف ومرض محدد.

المصدر: Mammoth

إلى حد ما، يبدو أن نموذج عمل Mammoth سيعتمد أكثر على تطوير براءات اختراع لأنظمة كريسبر وترخيصها لتطبيقات علاجية أو صناعية في المستقبل.

Scribe Therapeutics

Scribe Therapeutics (SCTX ) ليست شركة مدرجة في البورصة وتأسست في عام 2018. تركز على هندسة أنظمة SCRIPR جديدة، وقد جمعت 100 مليون دولار في 2021.

تعتمد على Cas‑X، وهو بروتين أصغر من Cas9، مما يجعله أكثر احتمالًا للعمل داخل الخلايا الحية. الشركة تحافظ على سرية تقدمها إلى حد كبير، مع قائمة عامة فقط بالمجالات العلاجية والإنجازات التقنية التي تُعلن عنها.

المصدر: Scribe Therapeutics

خلف الكواليس، تُحرز الشركة تقدمًا كبيرًا إذا ما نظرنا إلى شراكاتها الأخيرة المتعددة.

اتفقت الشركة مع Biogen لاستكشاف CasX لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS)، بإمكان مالي إجمالي يصل إلى 400 مليون دولار.

كما وقعت صفقة ترخيص بقيمة مليار دولار مع Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) لتطوير علاجات خلايا القاتل الطبيعي (NK) الجديدة للسرطان وتوسعت هذه الشراكة مع Sanofi في عام 2024.