Imfinzi-Enfortumab Vedotin يحصل على مراجعة أولوية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سرطان المثانة

تم قبول طلب الترخيص البيولوجي التكميلي (sBLA) من AstraZeneca للدواء Imfinzi (durvalumab) بالاشتراك مع enfortumab vedotin ومنحه مراجعة أولوية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للمرضى المصابين بسرطان المثانة الغازي للعضلة (MIBC) الذين لا يمكنهم أو رفضوا العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين، أعلنت AstraZeneca (AZN ) في 25 سبتمبر 2026.

من المتوقع أن يكون تاريخ قانون رسوم المستخدم للأدوية (PDUFA)، وهو تاريخ اتخاذ إدارة الغذاء والدواء لقرارها التنظيمي، خلال الربع الرابع من عام 2026، وفقًا للشركة. ووفقًا للإعلان، تمنح إدارة الغذاء والدواء مراجعة أولوية للطلبات الخاصة بالأدوية التي، إذا تم اعتمادها، ستوفر تحسينات كبيرة على الخيارات العلاجية المتاحة من خلال إظهار تحسينات في السلامة أو الفعالية، أو الوقاية من الحالات الخطيرة، أو تعزيز التزام المرضى.

قالت سوزان جالبرايث، النائب التنفيذي للمدير العام، أبحاث الأورام والدم في AstraZeneca: “تعزز مراجعة الأولوية هذه إمكانات Imfinzi لتصبح العلاج الأساسي للمناعة في سرطان المثانة الغازي للعضلة، حيث يواجه المرضى معدلات عالية من التكرار على الرغم من جراحة إزالة المثانة.” وأضافت أنه، إذا تم اعتماد العلاج، فسيكون أول علاج ما قبل العملية باستخدام enfortumab vedotin يُعطى فقط قبل الجراحة.

يعتمد تقديم الطلب على نتائج تجربة VOLGA المرحلة الثالثة. في تحليل مرحلي مخطط له، أظهر العلاج ما قبل العملية بالدواء Imfinzi بالاشتراك مع enfortumab vedotin قبل الجراحة تحسينات ذات دلالة إحصائية وأهمية سريرية في البقاء خالٍ من الأحداث والبقاء الكلي مقارنةً باستئصال المثانة الجذري، وهو الجراحة لإزالة المثانة، سواءً مع أو بدون علاج مساعد معتمد، وفقًا لتقارير الشركة. وكانت سلامة وتحمل التركيبة متسقة مع ملفات السلامة المعروفة للأدوية الفردية، دون اكتشاف أي إشارات سلامة جديدة.

AstraZeneca أعلنت لأول مرة النتائج المرحلية عالية المستوى لتجربة VOLGA في 14 مايو 2026. في ذلك الوقت، أفادت الشركة أيضًا أن ذراعًا تجريبيًا ثانيًا، وهو Imfinzi ما قبل العملية مع Imjudo (tremelimumab) بالاشتراك مع enfortumab vedotin قبل الجراحة، أظهر تحسينًا ذا دلالة إحصائية وأهمية سريرية في البقاء خالٍ من الأحداث مع اتجاه ملائم للبقاء الكلي؛ لم تكن بيانات البقاء الكلي ذات دلالة إحصائية في التحليل المرحلي وسيتم إعادة تقييمها رسميًا في تحليل لاحق. قال توماس بولز، د.، أستاذ، ورئيس مركز بارز للسرطان (QMUL) في لندن، والمحقق الدولي المنسق للتجربة، في مايو: “تظهر نتائج VOLGA أن durvalumab ما قبل العملية يطيل بشكل ملحوظ البقاء خالٍ من الأحداث والبقاء الكلي عند الجمع مع enfortumab vedotin قبل الجراحة، مع ملف سلامة يمكن إدارته، مقارنةً بالجراحة للمرضى في هذا السياق العلاجي القائم على الشفاء.” وصفت جالبرايث VOLGA في ذلك الوقت بأنها القراءة الإيجابية الثالثة للشركة في سرطان المثانة إلى جانب تجارب NIAGARA و POTOMAC.

وفقًا للشركة، فإن طلبات الترخيص التنظيمية المستندة إلى نتائج VOLGA قيد المراجعة حاليًا في الاتحاد الأوروبي واليابان وعدة دول أخرى.

تصميم تجربة VOLGA

تُعد تجربة VOLGA تجربة عالمية متعددة المراكز، مرحلة ثالثة، عشوائية، مفتوحة التعمية، تُقيم العلاج ما قبل العملية بالدواء Imfinzi مع أو بدون Imjudo بالاشتراك مع enfortumab vedotin قبل الجراحة كعلاج للمرضى المصابين بـ MIBC الذين يخضعون لاستئصال المثانة الجذري والذين لا يمكنهم أو رفضوا السيسبلاتين، مقارنةً باستئصال المثانة الجذري مع أو بدون علاج مساعد معتمد.

في التجربة، تم عشوائية 695 مريضًا بنسبة 1:1:1 إلى الذراع 1 (ثلاث دورات من Imfinzi و enfortumab vedotin بالإضافة إلى دورتين من Imjudo قبل الجراحة، تليها تسع دورات من Imfinzi ودورة واحدة من Imjudo كعلاج مساعد)، والذراع 2 (ثلاث دورات من Imfinzi و enfortumab vedotin قبل الجراحة، تليها تسع دورات من Imfinzi كعلاج مساعد أحادي)، والذراع 3، وهو الذراع المقارن. أُجريت التجربة في 182 مركزًا عبر 25 دولة في أوروبا وأمريكا الشمالية وأمريكا الجنوبية وآسيا.

المؤشرات الأولية المزدوجة هي البقاء خالٍ من الأحداث لكل من الذراعين التجريبيين مقارنةً بالذراع المقارن، وتُعرّف على أنها الوقت من العشوائية حتى أول تكرار بعد استئصال المثانة الجذري، أو أول تقدم لدى المرضى الذين لم يخضعوا لاستئصال المثانة الجذري، أو الفشل في إجراء استئصال المثانة الجذري لدى المرضى الذين لديهم مرض متبقٍ، أو الوفاة بسبب أي سبب. تشمل المؤشرات الثانوية البقاء الكلي، والاستجابة المرضية الكاملة، والبقاء خالٍ من المرض، وتخفيض المرحلة المرضية عبر كلا الذراعين التجريبيين.

خلفية المرض والموافقات الحالية لـ Imfinzi

وفقًا للإعلان، فإن تقريبًا مريض واحد من كل أربعة مصابين بسرطان المثانة يعاني من مرض غازي للعضلة، حيث يغزو الورم جدار عضلة المثانة دون وجود نقائل بعيدة. وقد يصل نسبة 50٪ من المرضى إلى عدم القدرة على الخضوع للعلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين بسبب ضعف وظيفة الكلى أو الأمراض المصاحبة، وكان العلاج القياسي لهؤلاء المرضى تاريخيًا هو استئصال المثانة الجذري فقط. تقريبًا 50٪ من مرضى MIBC الذين يخضعون لجراحة إزالة المثانة يعانون من تكرار المرض. يُعد سرطان المثانة الثامن أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، حيث يتم تشخيص أكثر من 635,000 حالة سنويًا، ويُقدر أن حوالي 15,000 مريض سيُعالجون من MIBC في الولايات المتحدة في عام 2026، وفقًا لتقدير علم الأوبئة من علاقات المستثمرين بالشركة.

تمت الموافقة على Imfinzi في أكثر من 50 دولة للمرضى الذين يمكنهم تلقي سيسبلاتين لسرطان المثانة الغازي للعضلة (MIBC) استنادًا إلى تجربة NIAGARA المرحلة الثالثة. في عام 2025، أسست NIAGARA معيار رعاية جديد بإضافة Imfinzi ما قبل العملية إلى العلاج الكيميائي السيسبلاتيني التمهيدي والاستئصال الجذري للمثانة، حسبما صرحت الشركة. يُعتمد Imfinzi بالتزامن مع Bacillus Calmette-Guérin (BCG) كعلاج تحفيزي وصيانى في الولايات المتحدة واليابان ودول أخرى للمرضى الذين لم يتلقوا BCG ويعانون من سرطان المثانة غير الغازي للعضلة عالي الخطورة، استنادًا إلى تجربة POTOMAC المرحلة الثالثة؛ وفي وقت إفصاح VOLGA في مايو، كان هذا الدواء لا يزال قيد المراجعة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وعدة دول أخرى.

في يوليو 2026، أظهرت النتائج الإيجابية عالية المستوى من تجربة NILE المرحلة الثالثة أن Imfinzi مع العلاج الكيميائي حقق تحسنًا إحصائيًا ذا دلالة إحصائية وأهميًا سريريًا في البقاء العام مقارنةً بالعلاج الكيميائي كعلاج الخط الأول للمرضى الذين لديهم سرطان بطانة البول غير القابل للاستئصال، المتقدم محليًا أو المتنقل مع ارتفاع مستوى PD‑L1، حسبما صرحت الشركة.

Imfinzi هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري يرتبط ببروتين PD‑L1 ويمنع تفاعله مع بروتيني PD‑1 وCD80، مما يعاكس آليات تهرب الورم من الجهاز المناعي ويزيل تثبيط الاستجابات المناعية. منذ الموافقة الأولى في مايو 2017، تم علاج أكثر من 470,000 مريض بـ Imfinzi، وفقًا للشركة، التي أفادت بأن نتائج VOLGA ستُعرض في اجتماع طبي قادم.