التكنولوجيا الحيوية
CHMP توصي بـ Klygefa من AstraZeneca للمرض العضلي الوبائي العام
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
أعلنت AstraZeneca في 18 سبتمبر 2026 (AZN ) أن Klygefa (gefurulimab)، التي طورتها وحدة الأمراض النادرة Alexion، تم التوصية بالموافقة عليها في الاتحاد الأوروبي كإضافة إلى العلاج القياسي للبالغين المصابين بالمرض العضلي الوبائي العام (gMG) الذين يحملون أجسامًا مضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR). اعتمدت اللجنة الدائمة للمنتجات الدوائية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الرأي الإيجابي في 17 سبتمبر 2026، وفقًا لـ سجل الأدوية الخاص بـ EMA لـ Klygefa، الذي يذكر Alexion Europe SAS كمتقدم ويشير إلى أن الطلب في انتظار قرار المفوضية الأوروبية. تستند التوصية إلى تجربة PREVAIL الحاسمة من المرحلة الثالثة، حيث أفادت AstraZeneca أن Klygefa حققت هدفها الأساسي المتمثل في تحسين وظائف الحياة اليومية في الأسبوع 26.
في نتائج تجربة PREVAIL، أظهرت Klygefa تحسنًا مقارنةً بالخط الأساسي في مجموع نقاط نشاطات المرض العضلي الوبائي في الحياة اليومية (MG-ADL) في الأسبوع 26 مقارنةً بالدواء الوهمي، بفارق علاج قدره -1.6 (فاصل الثقة 95%: -2.4، -0.8) وp<0.0001، حسب ما أفادت الشركة. لوحظ تحسن ذو معنى سريريًا في الأسبوع الأول واستمر حتى الأسبوع 26. إذا تمت الموافقة عليها، ستكون Klygefa أول وأ唯一 مثبط C5 بنانو جسم مزدوج الارتباط لهذه الفئة من المرضى، وفقًا لـ AstraZeneca.
تصميم مرحلة PREVAIL الثالثة وتاريخ الإفصاح
تُعد تجربة PREVAIL (ALXN1720-MG-301) دراسة عالمية، عشوائية، مزدوجة التعمية، محكومة بالدواء الوهمي، موازية ومتعددة المراكز في المرحلة الثالثة، وقد سجلت 260 مريضًا من 20 دولة في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا ومنطقة المحيط الهادئ. كان على المشاركين أن يكون لديهم تشخيص مؤكد للمرض العضلي الوبائي قبل ثلاثة أشهر على الأقل من الفحص، واختبار مصلّي إيجابي للأجسام المضادة لمستقبلات الأستيل كولين (AChR)، وتصنيف سريري من الفئة الثانية إلى الرابعة وفقًا لتصنيف Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification عند الفحص. تم عشوائية المرضى بنسبة 1:1 لتلقي Klygefa أو الدواء الوهمي خلال فترة علاج محكومة مدتها 26 أسبوعًا، حيث تلقوا جرعة تحميل واحدة تعتمد على الوزن في اليوم الأول تلتها جرعات صيانة أسبوعية تعتمد على الوزن بدءًا من اليوم الثامن. تم تقييم النقطة الأساسية، وهي التغيير من الخط الأساسي في مجموع نقاط MG-ADL، في الأسبوع 26 إلى جانب عدة نقاط ثانوية، وكان المرضى الذين أكملوا الفترة المحكومة مؤهلين للدخول في امتداد مفتوح العلامة لا يزال جارياً.
قامت AstraZeneca أولاً بالإفصاح عن النتائج الأولية لتجربة PREVAIL في 24 يوليو 2025، مشيرةً إلى أن gefurulimab حققت الهدف الأساسي وجميع الأهداف الثانوية دون ملاحظة أي إشارات سلامة جديدة. تم لاحقًا عرض النتائج في Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للأعصاب العضلية & Electrodiagnostic Medicine 2025 ونُشرت في JAMA Neurology في 27 يوليو 2026. وأفادت الشركة أن Klygefa كانت عمومًا جيدة التحمل في التجربة، مع ملف أمان يتوافق مع الدراسات السابقة لمثبطات C5 مثل eculizumab وravulizumab في gMG.
ملف المنتج لدى EMA ونتيجة الاجتماع
ستتوفر Klygefa كحل للحقن بجرعة 300 ملغ في قلم مُعبأ مسبقًا أو حقنة مُعبأة مسبقًا، وفقًا لملخص رأي EMA. يُصنَّف المادة الفعالة gefurulimab كمثبط للمناعة وفقًا للرمز ATC L04AJ12، ويحمل الدواء رقم المنتج EMA EMEA/H/C/006558. تُشير EMA إلى أن فوائد Klygefa تشمل تقليل شدة المرض وتحسين الوظيفة، مقاسة باستخدام مقاييس MG-ADL، والمرض العضلي الوبائي الكمي، ومؤشر مركب للمرض العضلي الوبائي، إلى جانب تحسينات في جودة الحياة مقاسة باستخدام مقياس جودة الحياة للمرض العضلي الوبائي المحدث المكوّن من 15 بندًا؛ وقد أُظهرت هذه الفوائد مع الجرعات القائمة على الوزن في التجربة العشوائية المحكومة بالدواء الوهمي التي استمرت 26 أسبوعًا ومرحلتها المفتوحة اللاحقة. أكثر الآثار الجانبية شيوعًا مع Klygefa هي تفاعلات موقع الحقن، وآلام الظهر، والتهاب المفاصل، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات، والغثيان والقيء. يُقصد بالدواء أن يُستَخدم تحت إشراف المتخصصين في الرعاية الصحية ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأعصاب والعضلات، وسيتم نشر ملخص خصائص المنتج بجميع اللغات الرسمية للاتحاد الأوروبي بعد أن تمنح المفوضية الأوروبية ترخيص التسويق.
كانت Klygefa واحدة من 12 دواءً جديدًا تم التوصية بالموافقة عليها في اجتماع CHMP الذي عُقد في 14-17 سبتمبر 2026، والذي قدم أيضًا آراء إيجابية بشأن 11 توسيعًا للمؤشرات العلاجية، وفقًا لـ ملخصات الاجتماع المنشورة للجنة.
تشير سجلات EMA إلى أن gefurulimab يرتبط ببروتين المكمل C5 ويمنعه من الانقسام إلى الأنفيلوتوكسين الالتهابي C5a وC5b، وبالتالي يعيق تفعيل مسار المكمل النهائي المسبب للمرض. كما يرتبط الجزيء بألبومين المصل، مما يطيل نصف عمره ويسمح بالجرعات الأسبوعية. تصف AstraZeneca Klygefa بأنها نانو جسم مزدوج الارتباط جديد مُحسّن للإعطاء تحت الجلد ذاتيًا، تُعطى مرة أسبوعيًا عبر حقنة ذاتية. حصلت gefurulimab على تصنيف دواء اليتيم في الولايات المتحدة لعلاج المرض العضلي الوبائي.
وفقًا لإعلان الشركة، يُعدّ gMG اضطرابًا مناعيًا ذاتيًا نادرًا يتميز بانخفاض وظيفة العضلات وضعف عضلي شديد. يُظهر 85٪ من المصابين بـ gMG إيجابية لأجسام مضادة لمستقبلات أسيتيل كولين (AChR)، حيث تنتج أجسامًا مضادة ترتبط بمستقبلات الإشارة عند الوصلة العصبية العضلية؛ يؤدي الارتباط إلى تنشيط نظام المكمل، مما يجعل الجهاز المناعي يهاجم الوصلة ويتسبب في التهاب وانقطاع التواصل بين الدماغ والعضلات. عادةً ما يبدأ المرض قبل سن 40 لدى النساء وبعد سن 60 لدى الرجال، وقد تشمل الأعراض الأولية صعوبة النطق، ورؤية مزدوجة، وترهل الجفون وفقدان التوازن، وقد يتطور إلى صعوبة في البلع، واختناق، وإرهاق شديد وفشل تنفسي. تُقدّر بيانات AstraZeneca المخزنة أن 82,500 شخص تم تشخيصهم بـ gMG في ألمانيا وفرنسا والمملكة المتحدة وإيطاليا وإسبانيا، منهم 66,000 إيجابيون لـ AChR.
قال مارك دونوييه، الرئيس التنفيذي لشركة Alexion: “إن رأي CHMP الإيجابي يُعد خطوة مهمة نحو توفير Klygefa، وهو نانو-جسم مزدوج الارتباط ومثبط C5 مبتكر، للأشخاص المصابين بـ gMG في الاتحاد الأوروبي.” وأضاف أن Klygefa يبني على عمل الشركة الذي أظهر فعالية تثبيط C5 باستخدام Soliris وUltomiris، وهو مصمم لتوفير سيطرة سريعة ومستدامة على الأعراض من خلال حقن تحت الجلد ذاتي الإدارة مرة أسبوعيًا.
قال توبياس رُك، مدير قسم الأعصاب في BG University Hospital Bergmannsheil Bochum، جامعة روهر-بوخوم، ومحقق في التجربة: إن جفوروليماب “أظهر القدرة على تحسين مقاييس شدة المرض والوظيفة اليومية مع راحة الإعطاء تحت الجلد ذاتيًا مرة أسبوعيًا، بدءًا من أسبوع واحد وحتى فترة الدراسة التي استمرت 26 أسبوعًا.”
أعلنت AstraZeneca أن Klygefa معتمدة في اليابان ودول أخرى لبعض البالغين المصابين بـ gMG، وأن طلبات الترخيص المستندة إلى نتائج PREVAIL قيد المراجعة في الولايات المتحدة والصين ودول إضافية.
