CHMP تدعم إينجرتو المساعد في سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـ HER2

تم التوصية بـ Enhertu (trastuzumab deruxtecan) من AstraZeneca وDaiichi Sankyo للموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي كعلاج أحادي للمعالجة المساعدة للمرضى البالغين الذين خضعوا لاستئصال سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 والذين لديهم مرض غازي متبقي بعد العلاج التمهيدي القائم على التاكسينات والعلاج المستهدف لـ HER2، AstraZeneca أعلنت (AZN ) في 18 سبتمبر 2026. التوصية هي رأي إيجابي من اللجنة الدوائية للمنتجات البشرية (CHMP)، التي استندت في قرارها إلى نتائج تجربة DESTINY-Breast05 المرحلة الثالثة. في تلك التجربة، قلل Enhertu من خطر تكرار المرض الغازي أو الوفاة بنسبة 53٪ مقارنةً بـ trastuzumab emtansine (T-DM1)، حسب ما أفادت الشركة.

تؤكد European Medicines Agency أبرز الاجتماع أن CHMP اعتمدت الرأي في اجتماعها الذي أقيم في 14-17 سبتمبر 2026. Enhertu، الذي يُعرف بالاسم غير التجاري الدولي trastuzumab deruxtecan والمالك لتصريح التسويق في الاتحاد الأوروبي هو Daiichi Sankyo Europe GmbH، كان أحد 11 دواءً حصلوا على آراء إيجابية بشأن توسيع المؤشرات العلاجية في الاجتماع. كما أوصت اللجنة بـ 12 دواءً جديدًا للموافقة.

وفقًا لـ AstraZeneca، تم عرض نتائج DESTINY-Breast05 التي تدعم الرأي في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأورام الطب 2025، ثم نُشرت لاحقًا في مجلة The New England Journal of Medicine.

نتائج وتصميم DESTINY-Breast05

في تجربة DESTINY-Breast05، قلل Enhertu بشكل كبير من خطر تكرار المرض الغازي أو الوفاة، المقاس كالبقاء على قيد الحياة خالٍ من المرض الغازي (IDFS)، بنسبة 53٪ مقارنةً بـ T-DM1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 مع مرض غازي متبقي بعد العلاج التمهيدي، استنادًا إلى نسبة المخاطرة 0.47 (فاصل الثقة 95٪ 0.34-0.66، p<0.0001)، حسب ما أفادت الشركة. بعد ثلاث سنوات، كان 92.4٪ من المرضى في مجموعة Enhertu على قيد الحياة وخالين من المرض الغازي، مقارنةً بـ 83.7٪ من أولئك في مجموعة T-DM1. قالت AstraZeneca إن ملف السلامة لـ Enhertu كان متسقًا مع ملفه المعروف، دون اكتشاف مخاوف سلامة جديدة.

تُعد DESTINY-Breast05 تجربة عالمية متعددة المراكز، عشوائية، مفتوحة التعمية، من المرحلة الثالثة، تُقيم فعالية وسلامة Enhertu بجرعة 5.4 ملغ/كغ مقارنةً بـ T-DM1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 المبكر والذين لديهم مرض غازي متبقي في الثدي أو العقد اللمفاوية الإبطية بعد العلاج التمهيدي ومع خطر عودة مرتفع. تم تعريف الخطر المرتفع على أنه ظهور سرطان غير قابل للجراحة قبل العلاج التمهيدي أو وجود عقد لمفاوية إبطية إيجابية مرضيًا بعد العلاج التمهيدي. النقطة النهائية الأساسية هي IDFS التي يقيمها الباحثون، وتعُرف بأنها الفترة من العشوائية حتى أول عودة محلية غازية أو إبطية أو بعيدة أو الوفاة من أي سبب. النقطة الثانوية الرئيسية هي البقاء على قيد الحياة خالٍ من المرض، وتشمل النقاط الثانوية الأخرى البقاء على قيد الحياة الكلي، وفترة خلو الانتشار البعيد، وفترة خلو الانتشار إلى الدماغ، والسلامة. شاركت التجربة 1,635 مريضًا من آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية.

قالت سوزان جالبرايث، نائب الرئيس التنفيذي للبحوث والتطوير في مجال الأورام والدم في AstraZeneca، إن Enhertu “قلل خطر تكرار المرض بأكثر من النصف مقارنةً بالرعاية القياسية المساعدة” للمرضى الذين لديهم مرض متبقي، مضيفةً أن الدواء، إذا تمت الموافقة عليه، قد يعيد تعريف الرعاية بعد الجراحة في الاتحاد الأوروبي. وقال جون تساي، رئيس البحوث والتطوير العالمي في Daiichi Sankyo، إن المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 المبكر والذين لديهم مرض متبقي بعد العلاج التمهيدي يواجهون خطرًا أعلى بكثير للعودة، وأضاف أن الرأي “يؤكد الدور المحتمل لـ Enhertu في سياق العلاج القُصدي للشفاء”.

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء على مستوى العالم. تم تشخيص ما يقرب من 2.4 مليون حالة في عام 2024، مع أكثر من 690,000 وفاة عالميًا، وفقًا لأرقام منظمة الصحة العالمية المذكورة في الإعلان؛ وفي أوروبا، يتم تشخيص ما يقرب من 540,000 حالة سنويًا، مع أكثر من 140,000 وفاة. يُعتبر تقريبًا واحدًا من كل خمسة سرطانات الثدي إيجابيًا لـ HER2، وحوالي واحد من كل ثلاثة مرضى يعانون من مرض HER2 الإيجابي في مرحلة مبكرة يُصنفون على أنهم عالي الخطورة، مما يعني احتمالًا أكبر للعودة وتوقعًا سيئًا، حسب ما أفادت الشركة. الرعاية القياسية الحالية في إعداد الإضافة في الاتحاد الأوروبي للمرضى الذين لديهم مرض غازي متبقي هي T‑DM1. بمجرد تشخيص المرضى بمرض انتشاري، ينخفض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات من ما يقرب من 100٪ إلى حوالي 34٪، وفقًا لبيانات المعهد الوطني للسرطان SEER المذكورة في البيان.

الموافقات الحالية والتعاون

Enhertu معتمد بالفعل في الولايات المتحدة والبرازيل والهند وكندا لنفس الإعداد المساعد، تحديدًا للبالغين الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 والذين لديهم مرض غازي متبقي بعد العلاج التمهيدي بالترستوزوماب، سواءً مع أو بدون بيرتوزوماب، وعلاج قائم على التاكسينات، استنادًا إلى DESTINY-Breast05. في الإعداد التمهيدي، تم اعتماد Enhertu متبوعًا بـ THP في الولايات المتحدة والصين والهند وسنغافورة والبرازيل وتايوان للبالغين الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 من المرحلة الثانية أو الثالثة، استنادًا إلى DESTINY-Breast11؛ قد يكون استمرار الاعتماد في الصين لهذا الاستخدام مشروطًا بنتائج تجربة تأكيدية. بالتعاون مع بيرتوزوماب، تم اعتماد الدواء في أكثر من 40 دولة ومنطقة كعلاج خط أول للسرطان غير القابل للجراحة أو المتنقل الإيجابي لـ HER2، استنادًا إلى DESTINY-Breast09.

إلى جانب تلك المؤشرات، تم اعتماد Enhertu في أكثر من 100 دولة وإقليم لعلاج سرطان الثدي النقيلي HER2‑الإيجابي الذي سبق معالجته، استنادًا إلى DESTINY‑Breast03؛ وفي أكثر من 75 دولة لإصابات سرطان الثدي النقيلي ذات مستقبلات هرمونية إيجابية أو HER2‑منخفض أو HER2‑فائق الانخفاض بعد العلاج الهرموني، استنادًا إلى DESTINY‑Breast06؛ وفي أكثر من 100 دولة لسرطان الثدي النقيلي HER2‑منخفض بعد العلاج النظامي السابق، استنادًا إلى DESTINY‑Breast04. كما تم اعتماد الدواء في أكثر من 80 دولة وإقليم لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي المتحول HER2 والذي سبق معالجته، وفي أكثر من 90 دولة لعلاج سرطان المعدة أو تقاطع المعدة والمريء الغدي HER2‑الإيجابي الذي سبق معالجته، وفي أكثر من 45 دولة لعلاج الأورام الصلبة HER2‑الإيجابية التي سبق معالجتها ولا توجد خيارات علاجية بديلة مرضية، وفقًا للشركة.

Enhertu هو مركب دوائي موجه لمستقبل HER2 يتألف من جسم مضاد أحادي النسيلة مرتبط بحمل مثبط للإنزيم التوبويزوميراز I، وهو مشتق من إكساتكان يُعرف باسم DXd، عبر روابط قابلة للانقسام تعتمد على رباعية الببتيد. تم اكتشاف الدواء من قبل شركة Daiichi Sankyo ويُطوَّر ويُسوَّق بشكل مشترك من قبل الشركتين في إطار تعاون عالمي تم إبرامه في مارس 2019. تحتفظ شركة Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية لـ Enhertu في اليابان وتتحمل مسؤولية تصنيعه وتوريده.

تُدرج وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) طلب تمديد موافقة Enhertu على أنه قيد الانتظار لاتخاذ قرار من قبل المفوضية الأوروبية.