منح إدارة الغذاء والدواء (FDA) مراجعة ذات أولوية لطلب الترخيص البيولوجي (BLA) الخاص بـ AstraZeneca Efzimfotase Alfa في HPP

AstraZeneca (AZN ) قال في 18 سبتمبر 2026 إن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت Biologics License Application (BLA) المقدمة من Alexion، AstraZeneca Rare Disease، للدواء efzimfotase alfa ومنحت الطلب مراجعة ذات أولوية لعلاج المرضى المصابين بنقص الفوسفاتاز (HPP) الذين تبلغ أعمارهم سنتين أو أكثر. ومن المتوقع أن يكون تاريخ Prescription Drug User Fee Act (PDUFA)، وهو تاريخ اتخاذ FDA لقراره التنظيمي، خلال النصف الأول من عام 2027، وفقًا لـ إعلان الشركة.

تمنح إدارة الغذاء والدواء (FDA) مراجعة ذات أولوية للطلبات الخاصة بالأدوية التي، إذا تم اعتمادها، ستوفر تحسينات كبيرة مقارنةً بخيارات العلاج المتاحة من خلال إظهار تحسينات في السلامة أو الفعالية، أو الوقاية من الحالات الخطيرة، أو تعزيز التزام المرضى. كما تُراجع طلبات الترخيص للدواء efzimfotase alfa في اليابان وأسواق أخرى. وقالت AstraZeneca إن efzimfotase alfa، إذا تم اعتماده، سيكون أول علاج يعالج التشوهات الهيكلية والضعف الوظيفي بغض النظر عن وقت ظهور المرض، مع جرعات نصف شهرية.

مارك دونوير، الرئيس التنفيذي لشركة Alexion، قال: “تُعد مراجعة اليوم ذات الأولوية خطوة مهمة للأمام لمجتمع HPP وتؤكد الإمكانات التي يتمتع بها efzimfotase alfa لإعادة تعريف نتائج العلاج.” وأضاف دونوير أن العلاج صُمم لمعالجة التجليات الهيكلية والوظيفية للمرض من خلال الإعطاء الذاتي كل أسبوعين، وأشار إلى أن معدلات ردود الفعل في موقع الحقن السنوية أقل بخمس مرات مقارنةً بـ Strensiq، العلاج المعتمد لـ HPP من Alexion.

يُعد HPP مرضًا وراثيًا نادرًا ومزمنًا يسبب نقصًا في نشاط إنزيم الفوسفاتاز القلوي (ALP). يتميز بخلل في تمعدن العظام، واضطراب في تنظيم الكالسيوم والفوسفات، وضعف وظيفي مثل ضعف العضلات، أعراض عصبية، تعب عام وألم. يمكن أن يكون المرض تقدمياً، وقد تظهر العلامات السريرية في أي عمر وتتطور مع الوقت. تُقدر الفئة المستهدفة من المرضى المصابين بـ HPP بحوالي 13,800 مريض في الولايات المتحدة وألمانيا وفرنسا والمملكة المتحدة وإيطاليا وإسبانيا واليابان والصين، وفقًا لبيانات AstraZeneca المتوفرة، ويُقدّر أن حوالي 80٪ من المصابين بـ HPP هم بالغون.

برنامج ثلاث تجارب من المرحلة الثالثة

يعتمد طلب الترخيص البيولوجي (BLA) على نتائج ما تصفه AstraZeneca بأنه أكبر برنامج سريري من المرحلة الثالثة في HPP: HICKORY للمراهقين والبالغين الذين تبلغ أعمارهم 12 سنة أو أكثر ولم يتلقوا علاجًا مسبقًا بـ Strensiq (asfotase alfa)، وMULBERRY للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وأقل من 12 سنة ولم يتلقوا Strensiq مسبقًا، وCHESTNUT للأطفال الذين عولجوا مسبقًا بـ Strensiq. وقد سجل البرنامج 196 مريضًا من الأطفال والمراهقين والبالغين الذين يعانون من HPP منذ الطفولة أو البلوغ عبر 22 دولة، وفقًا لما صرّح به الشركة عندما أعلنت عن النتائج الأولية في 31 مارس 2026.

كان MULBERRY تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، محكومة بالدواء الوهمي، سجلت 29 مريضًا من 14 دولة في أمريكا الشمالية والجنوبية وأوروبا وآسيا. كان على المشاركين أن يكون لديهم ركمات مرتبطة بـ HPP في الأشعة السينية للهيكل العظمي ومستوى منخفض من نشاط ALP في المصل، وتم توزيعهم عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي جرعات موزونة الوزن من efzimfotase alfa أو دواء وهمي كل أسبوعين عن طريق حقن تحت الجلد لمدة 24 أسبوعًا. تم تقييم النتيجة الأولية، وهي مقياس الانطباع العالمي الإشعاعي للتغيير (Radiographic Global Impression of Change – RGI‑C) في اليوم 169، وشملت النتائج الثانوية مقياس شدة الركم (Rickets Severity Score – RSS)، اختبار المشي لمدة ست دقائق (Six‑Minute Walk Test – 6MWT)، اختبار بروينينكس‑أوسريتسكي للكفاءة الحركية (Bruininks‑Oseretsky Test of Motor Proficiency – BOT‑2) ومقاييس بيبودي للتطور الحركي (Peabody Developmental Motor Scales – PDMS‑3).

كان CHESTNUT تجربة عشوائية، مفتوحة التعمية، محكومة بنشاط، شملت 43 طفلًا من سبع دول كانوا قد تلقوا Strensiq بجرعة 6 مغ/كغ أسبوعيًا لمدة لا تقل عن ستة أشهر قبل التجربة. تم توزيع المشاركين عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي efzimfotase alfa كل أسبوعين أو الاستمرار في Strensiq عبر ثلاث أو ست حقن تحت الجلد أسبوعيًا لمدة 24 أسبوعًا. كانت النتيجة الأولية هي معدل حدوث الأحداث السلبية الناجمة عن العلاج (TEAEs)، مع النتائج الثانوية الرئيسية المتمثلة في التغير من الخط الأساسي في RSS وRGI‑C.

كان HICKORY تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، محكومة بالدواء الوهمي، سجلت 124 مراهقًا وبالغًا من 17 دولة. كان المرضى المؤهلون يمتلكون مستويات منخفضة من ALP ونتيجتين منفصلتين لاختبار المشي لمدة 6 دقائق (6MWT) أقل من 85 ٪ من المسافة المتوقعة المعدلة حسب العمر والجنس والوزن والطول. تم توزيع المرضى عشوائيًا بنسبة 2:1 لمدة 24 أسبوعًا، مع نتيجة أولية تتمثل في التغير من الخط الأساسي في 6MWT، ونتائج ثانوية رئيسية تشمل اختبار الجلوس والقيام لمدة 30 ثانية، ومقياس الوظيفة للطرف السفلي، ونموذج جرد الألم المختصر، ومقياس التعب FACIT‑Fatigue. كان المرضى الذين أكملوا فترة العشوائية في كل تجربة مؤهلين للانتقال إلى فترات امتداد مفتوحة التعمية مستمرة.

نتائج الأسبوع 25 وبيانات السلامة

MULBERRY حققت هدفها الأساسي، حيث حقق المرضى الذين عولجوا بـ efzimfotase alfa وسيلة RGI-C المتوسطة الملاحظة قدرها 1.67 في الأسبوع 25 مقارنةً بـ 0 للمجموعة الوهمية، بفارق متوسط قدره 1.67 (فاصل الثقة 95%: 0.66، 2.00؛ p=0.0003)، وفقًا النتائج التفصيلية الصادرة في 28 يونيو 2026 وعُرضت في المؤتمر الدولي الثاني عشر لصحة عظام الأطفال (ICCBH) في مونتريال. كما حققت التجربة هدفها الثانوي الرئيسي، حيث كان المتوسط الملاحظ لـ RSS -1.00 مقابل 0 للمجموعة الوهمية (فرق متوسط -1.00؛ فاصل الثقة 95%: -2.00، -0.33؛ p=0.0008). وشملت الأهداف الثانوية الأخرى فرقًا متوسطًا ذا دلالة اسمية قدره 9.0 في درجة الوظيفة العامة لأداة جمع بيانات نتائج الأطفال (PODCI) (p اسمي = 0.0234)، وفارقًا متوسطًا قدره 34.5 متر في اختبار المشي لمدة 6 دقائق (p اسمي = 0.4785)، وفارقًا متوسطًا قدره 7.0 في مكوّن القوة والرشاقة BOT-2 (p اسمي = 0.0384) وفارقًا متوسطًا قدره 0.14 في مقياس EQ-5D-Y المبلغ عنه ذاتيًا وعن الوكيل (p اسمي = 0.0196).

في تجربة CHESTNUT، كانت نسبة حدوث الأحداث السلبية المتوقعة (TEAEs) في الأسبوع 25 90.5٪ بين الأطفال الذين تحولوا إلى efzimfotase alfa مقارنةً بـ 86.4٪ بين الذين ظلوا على Strensiq. تم الحفاظ على صحة العظام بعد التحول، مع فرق متوسط ملاحظ في درجة RGI-C قدره 0 وفارق متوسط ملاحظ في RSS قدره 0 في مجموعة efzimfotase alfa مقابل -0.08 في مجموعة Strensiq (فرق متوسط 0.08؛ فاصل الثقة 95%: -0.17، 0.32).

في تجربة HICKORY، أظهر efzimfotase alfa تحسنًا عدديًا لكنه لم يحقق دلالة إحصائية على الهدف الأساسي لاختبار المشي لمدة 6 دقائق (6MWT) في الأسبوع 25، وهو نتيجة نسبتها شركة AstraZeneca إلى حد كبير إلى النتائج الأفضل من المتوقع في مجموعة الدواء الوهمي ذات بداية HPP في البالغين. أفادت الشركة بتحسينات ذات دلالة اسمية في مقياس التعب FACIT-Fatigue في مجموعة الدراسة الكلية، وفوائد ذات دلالة اسمية في القدرة على الحركة، والوظيفة الجسدية، وتقليل الألم في مجموعة مختارة مسبقًا من المراهقين والبالغين الذين لديهم HPP منذ الطفولة. أظهرت النتائج الأولية من الامتداد المفتوح المستمر تحسنًا مستمرًا في الأهداف الأساسية والثانوية الرئيسية في الأسبوع 48، وأظهر المشاركون الذين انتقلوا من الدواء الوهمي إلى efzimfotase alfa بعد الفترة العشوائية تحسينات ذات معنى سريري عبر عدة مؤشرات فعالية بعد 24 أسبوعًا من العلاج.

قال إريك رُش، د.ك., أخصائي علم الوراثة السريرية في مستشفى الأطفال ميرسي في كانساس والرئيس القائم على التجربة العالمية MULBERRY، في الإعلان الصادر في مارس: “تظهر نتائج التجربة السريرية العالمية MULBERRY قدرة efzimfotase alfa على معالجة الفسيولوجيا المرضية الأساسية لـ HPP ولمنع وعكس التأثيرات الهيكلية والوظيفية الكبيرة لهذا المرض النادر مدى الحياة.”

فيما يتعلق بالسلامة، صرحت AstraZeneca أن efzimfotase alfa أظهر ملف أمان ملائم وكان عمومًا جيد التحمل عبر التجارب الثلاثة. في تحليل موحد لتجربتي MULBERRY وHICKORY، كان معدل ردود الفعل في موقع الحقن السنوي أقل بخمس مرات مع efzimfotase alfa مقارنةً بـ Strensiq في تجاربه المسجلة خلال الأسابيع الـ 24 الأولى من العلاج، وحقق المرضى الذين عولجوا بـ efzimfotase alfa متوسط 98.8٪ من الأيام الخالية من ردود الفعل في موقع الحقن أثناء العلاج، وفقًا لتقارير الشركة.

Efzimfotase alfa (ALXN1850) هو علاج استبدال إنزيم تجريبي يُصمم كعلاج تحت الجلد يُعطى كل أسبوعين لاستبدال نشاط إنزيم ALP الناقص الذي يُسبب HPP. يُعتمد Strensiq في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان ودول أخرى لعلاج بعض المرضى المصابين بـ HPP ويحمل تصنيفات دواء يتيم من إدارة الغذاء والدواء (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ووزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية.

قالت AstraZeneca إن نتائج تجاربي MULBERRY وCHESTNUT عُرضت في المؤتمر الدولي الثاني عشر لـ ICCBH، وستُعرض نتائج تجربة HICKORY في الاجتماع السنوي القادم لعام 2026 للجمعية الأمريكية لأبحاث العظام والمعادن.