الاتحاد الأوروبي يوافق على Enhertu لعلاج سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـHER2 بالعلاج المساعد

أعلنت AstraZeneca أن Enhertu (trastuzumab deruxtecan)، الذي تطوّره بالشراكة مع Daiichi Sankyo، حصل على موافقة في الاتحاد الأوروبي لاستخدامه علاجًا أحاديًا مساعدًا للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لـHER2 بعد استئصال الورم، ممن لديهم مرض غازٍ متبقٍ بعد علاج تمهيدي قائم على التاكسان وموجّه لـHER2. (AZN ) في 27 أكتوبر 2026. وتترتب على موافقة المفوضية الأوروبية دفعة مرحلية قدرها 75 مليون دولار مستحقة من AstraZeneca إلى Daiichi Sankyo لعلاج سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـHER2 بالعلاج المساعد. وذكرت الشركة أن هذا القرار هو أول موافقة في الاتحاد الأوروبي على Enhertu لعلاج سرطان الثدي المبكر بهدف الشفاء.

استندت موافقة المفوضية الأوروبية إلى نتائج تجربة المرحلة الثالثة DESTINY-Breast05، التي عُرضت في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام لعام 2025، ونُشرت لاحقًا في The New England Journal of Medicine. وجاءت الموافقة عقب رأي إيجابي أصدرته لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية في 18 سبتمبر 2026، وأوصت فيه بالموافقة على الاستطباب نفسه.

فعالية DESTINY-Breast05 وتصميمها

في تجربة DESTINY-Breast05، خفّض Enhertu خطر عودة المرض الغازي أو الوفاة (البقاء على قيد الحياة دون مرض غازٍ، أو IDFS) بنسبة 53% مقارنةً بـtrastuzumab emtansine (T-DM1) لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي لـHER2 الذين لديهم مرض غازٍ متبقٍ بعد العلاج التمهيدي، وذلك استنادًا إلى نسبة مخاطر بلغت 0.47 (فاصل الثقة 95%: 0.34-0.66؛ p<0.0001)، وفقًا للإعلان. وحقق Enhertu معدل IDFS بلغ 92.4% بعد ثلاث سنوات (فاصل الثقة 95%: 89.7-94.4)، مقارنةً بـ83.7% مع T-DM1 (فاصل الثقة 95%: 80.2-86.7). وتوافق ملف سلامة Enhertu مع ملفه المعروف، ولم تُحدَّد أي مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة.

تجربة DESTINY-Breast05 عالمية ومتعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة، وتقيّم Enhertu بجرعة 5.4 mg/kg مقارنةً بـT-DM1 لدى مرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـHER2، ممن لديهم مرض غازٍ متبقٍ في الثدي أو العقد اللمفاوية الإبطية بعد العلاج التمهيدي، ويواجهون خطرًا مرتفعًا لعودة المرض. وعُرّف الخطر المرتفع بأنه وجود سرطان غير قابل للجراحة عند التشخيص قبل العلاج التمهيدي، أو وجود عقد لمفاوية إبطية إيجابية مرضيًا بعد العلاج التمهيدي. وشملت التجربة 1,635 مريضًا في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. ونقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة دون مرض غازٍ (IDFS)، وفق تقييم الباحثين، وتُعرّف بأنها المدة من التوزيع العشوائي حتى أول عودة موضعية أو إبطية أو بعيدة للمرض الغازي، أو الوفاة لأي سبب. أما نقطة النهاية الثانوية الرئيسية فهي البقاء على قيد الحياة دون مرض، وفق تقييم الباحثين؛ وتشمل نقاط النهاية الثانوية الأخرى البقاء على قيد الحياة إجمالًا، والفترة الخالية من عودة المرض البعيدة، والفترة الخالية من نقائل الدماغ، والسلامة.

قالت Sibylle Loibl من German Breast Group وGoethe University Medicine Frankfurt، وهي الباحثة الرئيسية في DESTINY-Breast05: «إن موافقة الاتحاد الأوروبي على trastuzumab deruxtecan، الذي أظهر في DESTINY-Breast05 خفضًا يزيد على 50% في خطر عودة المرض مقارنةً بالرعاية المعيارية، قد تُحدث تغييرًا في طريقة علاج المرضى المؤهلين في هذه المرحلة».

وقال Dave Fredrickson، نائب الرئيس التنفيذي لوحدة أعمال الأورام وأمراض الدم في AstraZeneca، إن الموافقة «قد ترسي معيارًا جديدًا في هذه المرحلة العلاجية الهادفة إلى الشفاء، إذ يكون أكثر من 92% من المرضى على قيد الحياة وخاليين من المرض الغازي بعد ثلاث سنوات». وقال Ken Keller، الرئيس العالمي لأعمال الأورام ورئيس Daiichi Sankyo, Inc. ومديرها التنفيذي، إن القرار يتيح استخدام Enhertu في المرحلة المساعدة، ما يقدّم العلاج إلى مرحلة أبكر من مسار المرض لدى مرضى سرطان الثدي المبكر الإيجابي لـHER2، ويمثل أول موافقة على Enhertu لعلاج سرطان الثدي المبكر في الاتحاد الأوروبي.

وفقًا للأرقام الواردة في الإعلان، يُعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء حول العالم، إذ شُخّصت نحو 2.4 مليون حالة في عام 2024، وسُجلت أكثر من 690,000 وفاة عالميًا؛ وفي أوروبا، شُخّصت نحو 540,000 حالة في عام 2024، وسُجلت أكثر من 140,000 وفاة. ويُصنَّف نحو واحد من كل خمسة من حالات سرطان الثدي على أنه إيجابي لـHER2. وHER2 بروتين مستقبل لكيناز التيروزين ومحفز للنمو، يوجد على سطح أنواع كثيرة من الأورام. وغالبًا ما يرتبط فرط التعبير عن بروتين HER2، الذي قد ينتج عن تضخيم جين HER2، بمرض أكثر شراسة وإنذار أسوأ في سرطان الثدي.

ويذكر الإعلان أن نحو نصف المرضى الذين يتلقون العلاج قبل الجراحة (39-66%) لا يحققون استجابة مرضية كاملة، ويُقصد بها عدم وجود دليل على خلايا سرطانية غازية في أنسجة الثدي المستأصلة أو العقد اللمفاوية بعد العلاج التمهيدي، ما يزيد خطر عودة المرض لديهم. ويظل نحو واحد من كل أربعة مرضى لديهم مرض متبقٍ، ويتلقون الرعاية المعيارية التاريخية المساعدة، عرضةً للإصابة بمرض غازٍ أو للوفاة؛ وعندما يصبح المرض نقيليًا، ينخفض البقاء على قيد الحياة لخمس سنوات من نحو 90% إلى قرابة 30%.

الشروط المالية والموافقات القائمة

تُسجَّل مبيعات Enhertu في معظم أسواق الاتحاد الأوروبي لدى Daiichi Sankyo، وفقًا للترتيبات المالية للتعاون. وأبرمت AstraZeneca وDaiichi Sankyo تعاونًا عالميًا لتطوير Enhertu وتسويقه معًا في مارس 2019، وDatroway (datopotamab deruxtecan) في يوليو 2020، باستثناء اليابان، حيث تحتفظ Daiichi Sankyo بحقوق حصرية لكل من مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية. وتتولى Daiichi Sankyo مسؤولية تصنيع Enhertu وDatroway وتوريدهما.

Enhertu مقترن دوائي من جسم مضاد موجّه إلى HER2، من نوع DXd، اكتشفته Daiichi Sankyo وطوّرته الشركتان وسوّقتاه معًا. ويتكوّن من جسم مضاد أحادي النسيلة لـHER2 مرتبط بحمولات من مثبط توبويزوميراز I (مشتق من إكزاتيكان، DXd) عبر روابط قابلة للانشطار قائمة على رباعيات الببتيد.

بحسب الإعلان، حصل Enhertu الآن على الموافقة لهذا الاستطباب العلاجي المساعد في أكثر من 35 دولة. كما حصل الدواء على الموافقة في أكثر من خمس دول لعلاج تمهيدي للبالغين المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لـHER2 في المرحلة الثانية أو الثالثة، وفي أكثر من 40 دولة بالاشتراك مع بيرتوزوماب علاجًا من الخط الأول لسرطان الثدي الإيجابي لـHER2 غير القابل للاستئصال أو النقيلي، وفي أكثر من 100 دولة لعلاج المرض الإيجابي لـHER2 غير القابل للاستئصال أو النقيلي بعد تلقي علاج سابق. وتشمل الموافقات الإضافية سرطان الثدي النقيلي منخفض التعبير عن HER2 أو فائق الانخفاض، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحوّر في HER2، والسرطان الغدي الإيجابي لـHER2 في المعدة أو الوصلة المعدية المريئية، والأورام الصلبة الإيجابية لـHER2.