Sone-Ve يخفض خطر الوفاة بنسبة 42% في تجربة من المرحلة الثالثة لسرطان المعدة

أعلنت AstraZeneca في 25 أكتوبر 2026 نتائج إيجابية من تجربة CLARITY-Gastric01 العالمية من المرحلة الثالثة، أفادت فيها بأن مركّبها الدوائي التجريبي، المقترن بجسم مضاد، سونيسيتاتوغ فيدوتين (Sone-Ve)، حقق تحسنًا ذا دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة إجمالًا، مقارنةً بالعلاج الذي يختاره الباحث، لدى مرضى سرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـCLDN18.2 الذين يتلقون العلاج في الخط الثاني أو في خطوط لاحقة. وفي تحليل مرحلي مخطط له، خفّض Sone-Ve خطر الوفاة بنسبة 42% لدى جميع المشاركين في التجربة، استنادًا إلى نسبة مخاطر للبقاء على قيد الحياة إجمالًا بلغت 0.58، وبلغ وسيط البقاء على قيد الحياة إجمالًا 10.6 أشهر لدى المرضى الذين عولجوا بـSone-Ve، مقارنةً بـ6.4 أشهر لدى من تلقوا العلاج الذي اختاره الباحث، وفقًا لـما أعلنته الشركة.

وكان من المقرر عرض النتائج في اليوم نفسه خلال ندوة رئاسية ضمن مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2026 في مدريد بإسبانيا، في عرض الملخص LBA7.

شملت التجربة مرضى مصابين بسرطان المعدة المتقدم موضعيًا أو النقيلي، أو بسرطان الوصلة المعدية المريئية (GEJ)، أو بسرطان غدي في المريء (EAC)، مع ظهور تعبير CLDN18.2 في 25% على الأقل من الخلايا الورمية، بصرف النظر عن شدة التلوين. وقالت الشركة إن هذا الحد يوسّع فئة المرضى لتتجاوز التعريف الحالي للإيجابية لـCLDN18.2.

شمل التحليل المرحلي، الذي جُمعت بياناته حتى 31 مايو 2026، 267 مريضًا عولجوا بـSone-Ve و265 مريضًا تلقوا العلاج الذي اختاره الباحث، ضمن فئة المرضى الإجمالية الذين يتلقون العلاج في الخط الثاني أو في خطوط لاحقة؛ وسُجلت الوفاة لدى 139 و174 مريضًا منهم على التوالي. وبلغت نسبة المخاطر المعلنة 0.58، مع فاصل ثقة 95% من 0.47 إلى 0.73، وقيمة p أقل من 0.000004. وبلغ وسيط البقاء على قيد الحياة إجمالًا 10.6 أشهر مع Sone-Ve (فاصل الثقة 95%: 9.1–12.0)، مقابل 6.4 أشهر مع العلاج المقارن (فاصل الثقة 95%: 5.8–7.6)، وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة إجمالًا بعد 12 شهرًا 42.6% مقابل 27.8%.

في سياق العلاج في الخط الثالث وما بعده، وهو أحد المعيارين الأساسيين المزدوجين للتجربة، خفّض Sone-Ve خطر الوفاة بنسبة 53% مقارنةً بالعلاج الذي اختاره الباحث (نسبة المخاطر 0.47؛ فاصل الثقة 95%: 0.36–0.62؛ p<0.000001)، بحسب الشركة. وتضاعف وسيط البقاء على قيد الحياة إجمالًا، من 5.0 أشهر مع العلاج المقارن إلى 10.0 أشهر مع Sone-Ve، وبلغ معدلا البقاء على قيد الحياة إجمالًا بعد 12 شهرًا 38.1% و18.1% على التوالي. وشملت هذه الفئة 178 مريضًا عولجوا بـSone-Ve و177 مريضًا تلقوا العلاج الذي اختاره الباحث، وسُجلت الوفاة لدى 85 و122 مريضًا على التوالي.

أما المعيار الأساسي المزدوج الآخر، وهو البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض وفق تقييم مراجعة مركزية مستقلة معماة لدى جميع المشاركين في التجربة، فلم يبلغ دلالة إحصائية. وبلغ وسيط البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض 4.2 أشهر مع Sone-Ve، مقابل 3.8 أشهر مع العلاج الذي اختاره الباحث، مع نسبة مخاطر بلغت 0.77 (فاصل الثقة 95%: 0.62–0.96) وقيمة p مقدارها 0.053193؛ ووصفت الشركة ذلك بأنه اتجاه نحو التحسن. وأظهر تحليل استكشافي للبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض وفق تقييم الباحث نسبة مخاطر بلغت 0.59 (فاصل الثقة 95%: 0.48–0.73)، ووسيطين بلغا 4.4 و3.0 أشهر؛ وقالت الشركة إن أثر العلاج هذا يتسق مع نتائج البقاء على قيد الحياة إجمالًا المرصودة في هذا السياق.

ووفقًا للإعلان، كان أثر العلاج في البقاء على قيد الحياة إجمالًا متسقًا في معظم المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، سواء لدى فئة المرضى الإجمالية أو لدى من يتلقون العلاج في الخط الثالث وما بعده، بما في ذلك المجموعات الفرعية المصنفة بحسب مستويات تعبير CLDN18.2. وبلغت نسبة المخاطر 0.59 (فاصل الثقة 95%: 0.45–0.78) لدى المرضى الذين ظهر التعبير في 75% على الأقل من خلاياهم الورمية، و0.63 (فاصل الثقة 95%: 0.42–0.94) لدى من ظهر التعبير في 25% إلى أقل من 75% من خلاياهم الورمية.

وقالت الشركة إن مستوى تحمّل Sone-Ve كان قابلًا للتدبير ومتسقًا مع ملف السلامة المعروف للدواء، ولم تُرصد أي إشارات جديدة تتعلق بالسلامة. وحدثت آثار ضارة مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 36.4% من المرضى الذين عولجوا بـSone-Ve، مقارنةً بـ44.8% من المرضى في ذراع العلاج المقارن.

وقال Rui-Hua Xu، أستاذ قسم طب الأورام في Sun Yat-Sen University Cancer Center في Guangzhou بالصين، والباحث الرئيسي في التجربة: «هذه نتائج لافتة للبقاء على قيد الحياة مع Sone-Ve لدى مرضى سرطان المعدة النقيلي الذين يتلقون العلاج في الخط الثاني أو في خطوط لاحقة، وهو مرض يواجه فيه المرضى مآلًا سيئًا عند فشل العلاج الأولي». ووصف Xu دواء Sone-Ve بأنه أول علاج يستهدف CLDN18.2 يُظهر فائدة على صعيد البقاء على قيد الحياة في هذا السياق، إذ يطيل وسيط البقاء على قيد الحياة لأكثر من أربعة أشهر مقارنةً بالعلاج الذي يختاره الباحث.

Susan Galbraith، نائبة الرئيس التنفيذي لشؤون البحث والتطوير في طب الأورام وأمراض الدم لدى AstraZeneca (AZN )، قالت: «وضع Sone-Ve معيارًا جديدًا للبقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان المعدة النقيلي الذين يتلقون العلاج في الخط الثاني أو في خطوط لاحقة، وتدعم هذه البيانات توسيع نطاق هذا العلاج الدقيق ليشمل فئة أوسع بكثير من المرضى الذين لديهم تعبير عن Claudin 18.2». وأضافت أن Sone-Ve قد يحل محل الأنظمة العلاجية التقليدية القائمة على العلاج الكيميائي، ليصبح معيار الرعاية الجديد في هذا السياق.

تصميم التجربة وفئة المرضى

تُعدّ CLARITY-Gastric01 تجربة عالمية من المرحلة الثالثة، متعددة المراكز، عشوائية ومفتوحة التسمية ومعماة بالنسبة إلى الجهة الراعية، لتقييم Sone-Ve علاجًا في خط العلاج الثاني وما بعده. في المرحلة الأولى، وهي مرحلة اختيار الجرعة، وُزّع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1:1 لتلقي Sone-Ve وحده بجرعة 2.2 ملغ/كغ أو 1.8 ملغ/كغ كل ثلاثة أسابيع، أو لتلقي العلاج الذي يختاره الباحث، والذي شمل علاجات كيميائية أو علاجات موجّهة مقبولة إقليميًا. وفي المرحلة الثانية، استمرت التجربة باستخدام Sone-Ve بجرعة 2.2 ملغ/كغ بوصفها الجرعة الموصى بها للمرحلة الثالثة. وتُجرى التجربة في 175 مركزًا موزعة على 19 دولة، تشمل دولًا في أمريكا الشمالية وأوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا.

تتمثل نقطتا النهاية الأوليتان المزدوجتان للتجربة في البقاء الإجمالي لدى المرضى في خط العلاج الثالث وما بعده، والبقاء دون تقدم المرض، وفقًا لتقييم مراجعة مركزية مستقلة معماة، لدى المرضى في خط العلاج الثاني وما بعده. ويُعدّ البقاء الإجمالي لدى المرضى في خط العلاج الثاني وما بعده نقطة نهاية ثانوية رئيسية. ووفقًا للشركة، ستوفر تحليلات الفعالية المستخلصة من الدراسة أيضًا الأساس لتقييم الأداء السريري لاختبار Ventana SP455 في تحديد المرضى المصابين بسرطان المعدة أو الوصلة المعدية المريئية أو السرطانة الغدية للمريء (EAC) المتقدم أو النقيلي، والذين تظهر لديهم CLDN18.2 وقد يستفيدون من Sone-Ve.

خلفية المرض وبرنامج التطوير

يُعدّ سرطان المعدة خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، وخامس سبب رئيسي للوفاة المرتبطة بالسرطان؛ إذ شُخّصت قرابة مليون حالة جديدة، وسُجّلت نحو 650,000 وفاة على مستوى العالم في عام 2024، وفقًا لبيانات الوكالة الدولية لبحوث السرطان التابعة لمنظمة الصحة العالمية، التي أوردها الإعلان. وسرطان الوصلة المعدية المريئية هو نوع من سرطان المعدة ينشأ في المنطقة التي يتصل فيها المريء بالمعدة ويمتد عبرها. ويذكر الإعلان أن غالبية المصابين بسرطان المعدة أو الوصلة المعدية المريئية يُشخّصون في مرحلة متقدمة أو نقيليّة، يكون فيها الإنذار سيئًا للغاية؛ إذ يعيش أقل من 20% منهم لأكثر من عام، وأن وسيط البقاء على قيد الحياة يتراوح بين 5 و10 أشهر لدى المرضى الذين يتلقون علاجات جهازية في خط العلاج الثاني وما بعده.

وفقًا للشركة، تُظهر نحو 60% من حالات سرطان المعدة والوصلة المعدية المريئية تعبيرًا عن CLDN18.2 في 25% أو أكثر من الخلايا الورمية. ويُعالَج سنويًا نحو 183,500 مريض في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والصين واليابان، في خط العلاج الثاني وما بعده، من حالات سرطان المعدة أو الوصلة المعدية المريئية المتقدمة أو النقيليّة الإيجابية لـCLDN18.2 وغير الإيجابية لـHER2.

تصف الشركة Sone-Ve بأنه دواء قيد البحث، وهو مقترن من جسم مضاد ودواء يستهدف CLDN18.2، وقد يكون الأول من نوعه على مستوى العالم؛ وهذا البروتين موجود في بطانة المعدة. ويتألف الدواء من جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـCLDN18.2، ورابط قابل للتحلل بالبروتياز، وحمولة من الجزيء الصغير السام للخلايا MMAE. وقد حصل Sone-Ve على تصنيف الدواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمفوضية الأوروبية لعلاج سرطان المعدة وسرطان الوصلة المعدية المريئية، كما حصل على تصنيف العلاج الاختراقي في الصين لعلاج سرطان المعدة في خط العلاج الثاني.

أبرمت AstraZeneca في مارس 2023 اتفاقية ترخيص حصري عالمي مع KYM Biosciences لتطوير Sone-Ve وتسويقه تجاريًا. كما أعلنت الشركة عن اتفاقية تعاون سريري مع Summit Therapeutics (SMMT ) لتقييم Sone-Ve بالاشتراك مع ivonescimab، الذي وصفته بأنه علاج ثنائي الخصوصية يستهدف PD-1/VEGF، والأول من نوعه، لعلاج سرطانات الجهاز الهضمي.

يُقيَّم Sone-Ve أيضًا في تجربة المرحلة الثالثة CLARITY-Gastric02، بالاشتراك مع capecitabine، مع rilvegostomig أو من دونه، بوصفه علاجًا من الخط الأول لسرطان المعدة أو سرطان الوصلة المعدية المريئية أو السرطانة الغدية للمريء (EAC) المتقدم أو النقيلي. وفي مرحلة التطوير السريري من المرحلة الثانية، يُقيَّم Sone-Ve لدى مرضى مصابين بأورام صلبة متقدمة، ضمن توليفات متعددة وفي سياقات علاجية مختلفة، بما في ذلك سرطانات البنكرياس والقنوات الصفراوية الإيجابية لـCLDN18.2.