Tratando o Intratável com Terapias de Precisão – Uma Oportunidade de $4 trilhões?

Terapias de Precisão para Resultados Direcionados

Precision therapies have always been the ultimate goal of medicine. Instead of drugs acting on multiple parts of the body, these therapies would only target one organ, one cell, or even one gene.

Em teoria, isso não seria apenas muito mais eficiente, mas também reduziria drasticamente os efeitos colaterais e permitiria a cura de doenças que até agora resistiram ao tratamento, desde doenças genéticas até paralisia ou até mesmo câncer.

Com o avanço na compreensão da biologia e da bioquímica, isso finalmente está se tornando possível. A pandemia demonstrou o poder da tecnologia de mRNA. Muitas ferramentas igualmente poderosas foram descobertas nas últimas 1-2 décadas: edição genética CRISPR, edição de bases, CAR-T, RNAi, siRNA, dedos de zinco, etc.

De teorias ou ideias de nicho, essas tecnologias agora constituem grande parte do esforço de P&D biomédica. Em 2023, mais de 25% dos ensaios clínicos utilizavam novas modalidades terapêuticas.

Fonte: ARK Invest

Uma Revolução Chegando na Hora Certa

And the surge in clinical trials relying on precision therapies could not have come at a better time. In the last 20 years, the budget for finding new drugs has grown constantly, but the financial returns have been less than impressive.

Fonte: ARK Invest

Essa tendência persistiu até 2016-2020, com uma recuperação inesperada, graças às terapias de precisão. Essa reversão de tendência foi ainda confirmada por um rebote ainda maior nas receitas incrementais em comparação ao gasto em P&D em 2021-2023.

Até agora, esse rebote nos resultados da pesquisa médica tem sido impulsionado principalmente por terapias inovadoras contra o câncer. Isso foi realizado principalmente por meio do uso de anticorpos personalizados e terapias celulares.

Mas com a aprovação da primeira terapia genética CRISPR em 2023, as comportas podem estar se abrindo para uma cura generalizada da maioria das doenças genéticas em menos de uma geração.

Fonte: ARK Invest

RNA therapies and precision small molecules could solve the rest of medical concerns, including non-genetic rare diseases, neurodegenerative diseases, and infectious diseases.

Terapias de Precisão

Degradadores de Proteína Alvo” (TPDs)

Only 864 out of 20,000 proteins in the human body are currently targeted by FDA-approved drugs. This is just 4% of the total, with another 17% potentially targetable. This is mostly due to the extreme difficulty of finding a chemical compound that efficiently targets a specific protein.

Uma nova tecnologia, os TPDs, poderia atingir 56% do proteoma humano total (todo o catálogo de proteínas, assim como o genoma para os genes). Isso poderia gerar resultados massivos em doenças intratáveis associadas a proteínas anormais, como a Doença de Alzheimer.

Fonte: ARK Invest

Doenças Raras

Most rare diseases are associated with premature deaths, as well as poor quality of life. Current treatments mostly focus on managing the symptoms as well as possible, which are mostly poorly improved.

Isso significa que doenças raras, como, por exemplo, a anemia falciforme (SCD), geram custos massivos ao longo do tempo, frequentemente medidos em milhões de dólares por paciente ao longo da vida.

Fonte: ARK Invest

Como resultado, terapias de precisão como a terapia genética CRISPR podem mudar vidas e ser lucrativas para a sociedade em geral, mesmo que tenham um preço de 6 a 7 dígitos.

Os EUA gastam cerca de $450B por ano no tratamento de doenças raras. Uma cura para todas as doenças raras (principalmente causadas por problemas genéticos) representaria de 8 a 16 trilhões de dólares economizados nos próximos 50 anos. E, claro, isso é apenas do ponto de vista contábil, sem incluir a redução do sofrimento humano e mortes desnecessárias.

Fonte: ARK Invest

Terapias de RNA

mRNA is now well known for its possibilities in treating infectious diseases. This concept is going to be expanded quickly thanks to the efforts of companies like BioNTech (BNTX ) and Moderna.

Eles também estão trabalhando na aplicação de mRNA em terapias contra o câncer, ambos os tópicos que exploramos mais detalhadamente em nosso artigo “A Próxima Aplicação da Tecnologia de mRNA: Terapias contra o Câncer”.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “Therapêuticos Baseados em RNA Estão Ganhando Tração: Quais São as Opções dos Investidores?“.

Um Mercado Massivo e em Crescimento

ARK Invest’s research led them to forecast a tremendous opportunity in this sector:

O valor de mercado das empresas focadas em terapias de precisão poderia apreciar 28% ao ano nos próximos sete anos, passando de aproximadamente $820B em 2023 para cerca de $4.5T em 2030.

Fonte: ARK Invest

Isso é impressionante, mas também faz sentido ao considerar o ganho massivo tanto em saúde quanto nos custos de assistência médica que essas terapias podem proporcionar.

A aprovação recente da primeira terapia CRISPR para anemia falciforme, Casgevy, da Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) e CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), veio com um preço de $2.2M per patient.

You can read more about Vasgevy approval in our article “Sickle Cell Disease Gene Therapies Approved by FDA Highlighting Potential of CRISPR/Cas9 Technologies”.

A FDA também anunciou outra terapia genética para anemia falciforme, a terapia lentiviral da Bluebird Bio, Lyfgenia, com um preço de $3.1M. Portanto, essas terapias não apenas salvam vidas, mas também podem ser extremamente bem-sucedidas para as empresas que as tornaram possíveis.

Ações de Terapias de Precisão da ARK

1. CRISPR Therapeutics

Como a empresa que fez história com a primeira terapia genética CRISPR a ser aprovada, faz sentido que a CRISPR Therapeutics também seja a segunda maior participação no ARK Genomic ETF.

Fonte: ARK Invest

A aprovação da Casgevy é, de longe, a maior notícia para a empresa, pois valida o potencial da tecnologia CRISPR como uma solução vitalícia real para doenças genéticas incuráveis.

Reduzir a CRISPR Therapeutics a uma biotech de “doença genética” seria, no entanto, muito simplista. A empresa também possui ensaios clínicos para terapias CAR-T e doenças cardiovasculares.

Em última análise, de longe, o maior potencial está na terapia de diabetes da CRISPR Therapeutics, desenvolvida em colaboração com a Vertex (como foi a Casgevy). Esse pode ser um mercado potencial muito maior, com o número total de pacientes uma ordem de magnitude maior do que o das hemoglobinopatias já aprovadas.

Fonte: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

O câncer é especialmente mortal porque costuma ser uma doença silenciosa. Na maioria das vezes, os sintomas só se tornam visíveis quando já é tarde demais. Por isso, a detecção precoce pode melhorar radicalmente a taxa de sobrevivência dos pacientes com câncer.

Para um monitoramento eficaz, a tecnologia deve ser não invasiva e suficientemente barata para permitir testes regulares.

Essa é a ideia por trás da Exact Sciences , que utiliza dados de DNA & RNA para detectar câncer precocemente, algo que testes de DNA “simples” podem perder. Exact Sciences é a maior participação no ARK Genomics ETF.

Esse método de detecção também fornece muito mais insight sobre as características do câncer e abre caminho para terapias mais direcionadas.

A empresa desenvolve soluções para todas as fases da detecção do câncer.

Fonte: Exact Sciences

Essa detecção de câncer é feita a partir de uma simples amostra de sangue e também é chamada de biópsia líquida.

A longo prazo, a biópsia líquida provavelmente se tornará um teste de rotina, já que a detecção precoce de câncer é muito mais barata (e segura) do que encontrá-lo mais tarde, tornando-a uma opção muito eficiente em termos de custos para seguros e para a sociedade em geral.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Embora o mRNA tenha sido destaque nos últimos 3 anos, o RNA é uma molécula complexa com muitos outros subtipos. Entre eles estão o micro-RNA (miRNA) & RNA antisense (asRNA).

Eles são RNAs que ocorrem naturalmente e não codificam genes. Em vez disso, regulam a atividade do mRNA padrão, alterando a atividade genética das células. Tanto miRNA quanto asRNA foram descobertos como envolvidos em múltiplas doenças.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) é líder em terapias de RNA antisense. Também é a 7^ª maior participação no ARK Genomics ETF, a 3^ª maior em terapias de precisão e a maior participação que lida com terapias baseadas em RNA.

Atualmente possui 4 medicamentos comercializados e um rico pipeline de potenciais novos fármacos, dos quais 10 estão na fase III de ensaios clínicos:

• 11 terapias neurológicas.
• 6 terapias cardiovasculares.
• 2 terapias para doenças raras.
• 7 outras doenças (Hepatite B, doenças renais, etc.…)

A Ionis também criou uma joint venture com a líder em RNAi Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). A empresa conjunta usará patentes exclusivas de ambas as companhias para criar sinergias entre as tecnologias proprietárias das duas empresas.

Até onde o RNAi, miRNA e asRNA podem chegar como classe terapêutica ainda está por ser visto. Mas se o mRNA nos ensinou algo, é que estamos apenas no início das aplicações que dependem de expressão gênica induzida ou regulada. As moléculas de RNA serão centrais neste novo campo da biotecnologia e da medicina.