A Próxima Aplicação da Tecnologia de mRNA: Terapias contra o Câncer

A Revolução do mRNA

Com a pandemia, o mRNA passou de um termo muito técnico para algo que praticamente todo mundo conhece. Isso representa uma revolução para uma tecnologiaprimeiramente teorizada na década de 1970. O mRNA liga o plano (DNA) e a ferramenta funcional nas células (proteínas).

Por causa dessas vacinas, o público agora associa as moléculas de mRNA à vacinação e imunidade, mas isso está longe de ser a única aplicação possível.

A chave é sintetizar artificialmente, em grandes quantidades e a baixo custo, o mRNA. A outra ideia importante é que isso nos permite manipular o código genético quase tão facilmente quanto o código de computador. Assim, poderíamos reprogramar a biologia de forma semelhante à forma como programamos o mundo digital.

A Próxima Grande Coisa para o mRNA: Terapias contra o Câncer

Além de patógenos específicos, antigos como o HIV ou novos como a COVID, outra causa importante de mortalidade no mundo desenvolvido é o câncer. A principal dificuldade no tratamento do câncer é que ele não é apenas uma doença. Trata‑se de cerca de mil diferentes possíveis disfunções das células do corpo. Portanto, idealmente, seria necessária uma solução personalizada para cada tipo de câncer. Ou talvez até para cada câncer individual em cada paciente.

A única maneira de fazer isso é usar um tratamento totalmente programável que possa ser ajustado a cada especificidade do câncer. Algo que apenas 2 tecnologias podem alcançar atualmente: terapia/edição genética e mRNA.

Fonte: Nature (2021)

Como Investir em Terapias de mRNA contra o Câncer

BNTX Gráfico de preços

Uma das empresas líderes em terapias de mRNA contra o câncer é BioNTech (BNTX ), que está construindo a partir de seu sucesso no desenvolvimento da vacina de mRNA comercializada pela Pfizer. BioNTech atualmente tem 12 candidatos diferentes em tratamentos contra o câncer, abrangendo câncer de ovário, próstata, intestinos, pele, cabeça, pescoço e múltiplos tumores sólidos. A maioria está em ensaios clínicos de fase I, com já 3 candidatos em fase II. Eles são totalmente de propriedade da empresa ou em parceria com a Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) e a Genentech.

MRNA Gráfico de preços

Moderna está trabalhando em tratamento de mRNA para linfoma e tumores sólidos, ambos em ensaios clínicos de fase I.

Curevac está trabalhando no CV8102, um tratamento de RNA para carcinoma que ainda está em desenvolvimento pré-clínico.

As Próximas Tecnologias de mRNA

Este artigo queria focar na tecnologia mais promissora. Mas foi difícil escolher apenas uma. Optamos por aquela que tem tanto o maior impacto possível quanto a mais inovadora. Assim, o câncer, com seu número muito grande de pessoas afetadas, foi a escolha principal. Ainda assim, algumas outras aplicações também merecem uma menção honrosa.

 Outras vacinas

Obviamente, após o sucesso comercial da vacina contra a Covid-19, qualquer outra doença patogênica poderia ser alvo de novas vacinas de mRNA. Isso inclui vacinas mais antigas. Por exemplo, a Moderna está trabalhando em uma vacina de mRNA contra a gripe. A Moderna também está trabalhando em doenças que atualmente não têm vacinas e está desenvolvendo RSV, zika, HIV,  vírus Epstein-Barr, ou citomegalovírus. A tecnologia poderia igualmente ser usada para a malária e outras doenças mal tratadas em países pobres.

BioNTech (BNTX) também está trabalhando em vacinas de mRNA para herpes zóster, tuberculose, malária, HIV e vírus herpes.

Curevac (CVAC) também está trabalhando em vacinas de mRNA para febre amarela Lassa, RSV, raiva, malária e rotavírus.

Doenças raras

Juntamente com a edição genética, o tratamento de doenças raras está progredindo muito graças às promessas do mRNA.

Moderna está trabalhando em 7 doenças genéticas, incluindo fibrose cística e fenilcetonúria.

Diagnóstico por RNA

O perfil de mRNA das células cancerígenas é diferente do das células saudáveis. Por exemplo, pesquisadores encontraram diferenças em 13 mRNA e 29 outros tipos de RNA para um tipo de câncer de fígado. Aproveitar esse conhecimento permitirá diagnósticos mais precisos, inclusive apenas com uma amostra de sangue.

Isso é comumente referido como “biópsia líquida”, aproveitando o Sequenciamento de Nova Geração, um campo no qual a Illumina (ILMN) está na vanguarda através de sua subsidiária Grail (cobrimos a Illumina em detalhes neste artigo comparando-a com sua concorrente PacBio). Essas ferramentas de diagnóstico permitirão a detecção precoce do câncer, aumentando drasticamente a taxa de sobrevivência.

Infartos

Pesquisadores da Penn Medicine estão usando mRNA para modificar genes hepáticos e reduzir os riscos de infarto. Eles também estão trabalhando em uma cura para a fibrose nos tecidos cardíacos, uma das principais causas de insuficiência cardíaca.

Visão geral

Para uma análise mais aprofundada do futuro das terapias de mRNA, você também pode ler este artigo da Nature de 2021: Evolução do mercado para a tecnologia de mRNA.

Conclusão

Os líderes nas futuras aplicações de mRNA são as mesmas empresas que fizeram a revolução das vacinas de mRNA acontecer. Todas elas estão abaixo do pico de 2021, quando os mercados estavam obcecados em implantar vacinas contra a Covid-19. Isso pode ser extremamente míope, já que o mRNA apenas começou a mudar a forma como a medicina é praticada.

Em relação ao tratamento de câncer com mRNA, a BioNTech parece ter uma vantagem, com mais candidatos em ensaios clínicos do que a Moderna e a Curevac juntas.

A Moderna e a BioNTech estão em pé de igualdade com outras vacinas não relacionadas à Covid, com a Moderna tendo uma vantagem em doenças genéticas raras.

A Curevac é, de fato, menor e está atrasada em relação às suas duas concorrentes maiores. Mas também está sendo negociada a uma avaliação 15x-30x menor.

Investidores interessados no maior potencial de valorização podem querer dar uma segunda olhada na Curevac, já que ela tem, de longe, a menor avaliação dos 3 líderes em tecnologia de mRNA, apesar de ter candidatos em tratamentos contra o câncer e vacinas.

A Moderna provavelmente obterá resultados no segmento de doenças órfãs, um mercado lucrativo por tratamento, mas com poucos pacientes. Portanto, grande parte de suas receitas futuras provavelmente virá de novas vacinas.

Os tratamentos de câncer com mRNA são mais arriscados, pois são menos comprovados que as terapias genéticas para doenças genéticas. Eles também têm um potencial de valorização maior se os resultados terapêuticos forem bons. Portanto, embora mais arriscados, podem também proporcionar um ganho significativo para a BioNTech em relação aos seus concorrentes.