Biotecnologia
Estudo HARBOR Fase III da Novartis Falha em Alcançar o Endpoint Primário em DM1
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A Novartis informou em 8 de setembro de 2026 que o estudo global Fase III HARBOR avaliando delpacibart etedesiran (del-desiran) em pessoas com distrofia miotônica tipo 1 (DM1) não demonstrou melhora estatisticamente significativa em relação ao placebo no endpoint primário de tempo de abertura da mão em vídeo (vHOT), uma medida inovadora de miotonia da mão.
A divulgação foi emitida de Basel como um anúncio ad hoc de acordo com o Artigo 53 das regras de listagem suíças. A Novartis afirmou que foram observadas evidências de atividade clínica em endpoints secundários e análises exploratórias, e que os achados de segurança do HARBOR foram em geral consistentes com dados previamente relatados. A empresa está avaliando o conjunto completo de dados do HARBOR e se envolverá com as autoridades de saúde para determinar o caminho de desenvolvimento mais apropriado para o del-desiran.
“Apesar de décadas de pesquisa, ainda não existem opções de tratamento aprovadas para o DM1, e pacientes e cuidadores continuam enfrentando uma carga diária significativa,” disse Shreeram Aradhye, Presidente, Desenvolvimento e Diretor Médico Chefe da Novartis. Aradhye afirmou que desenvolver terapias para uma doença complexa como o DM1 continua sendo desafiador e que contratempos fazem parte do progresso científico. Ele disse que a empresa permanece comprometida em identificar o caminho de desenvolvimento mais apropriado para o programa del-desiran e em avançar abordagens inovadoras para pessoas com DM1 e outras doenças neuromusculares graves.
O DM1 é uma doença neuromuscular progressiva, multisistêmica e heterogênea causada por uma expansão de repetições CTG no gene da quinase de proteína DM1 (DMPK). Pessoas com DM1 podem experimentar uma variedade de sintomas internos e sistêmicos, incluindo miotonia, fraqueza muscular e função manual prejudicada, que podem afetar atividades cotidianas, independência e qualidade de vida.
O del-desiran é um conjugado de anticorpo oligonucleotídeo (AOC) em investigação, projetado para atacar a causa subjacente do DM1. A terapia consiste em um anticorpo monoclonal direcionado ao músculo que se liga ao receptor de transferrina 1 (TfR1) e está conjugado a um RNA interferente pequeno (siRNA) projetado para induzir a degradação do RNA mensageiro tóxico DMPK causador da doença (mRNA). O del-desiran recebeu designações de Medicamento Raro, Fast Track e Breakthrough Therapy da Food and Drug Administration dos EUA, e Designação de Produto Medicinal Raro na União Europeia.
O Estudo HARBOR
O HARBOR é um estudo global Fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e segurança do del-desiran ao longo de 54 semanas em aproximadamente 150 pessoas com DM1, de acordo com a empresa. Os participantes foram randomizados para receber del-desiran ou placebo a cada oito semanas. O endpoint primário é o vHOT, e os principais endpoints secundários incluem força muscular medida pela força de preensão manual e pontuação total de teste quantitativo de músculo (QMT), atividades de vida diária medidas pelo DM1-Activ, e mobilidade e função física medidas pelo teste de caminhada/corrida de 10 metros.
O registro do ClinicalTrials.gov do estudo, sob o identificador NCT06411288, lista a Avidity Biosciences como patrocinadora principal e carrega o título oficial “Um Estudo Global Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Fase 3 para Avaliar a Eficácia e Segurança do AOC Intravenoso 1001 no Tratamento da Distrofia Miotônica Tipo 1.” O registro mostra que o estudo começou em 30 de maio de 2024, atingiu sua data de conclusão primária em 23 de julho de 2026, e foi marcado como concluído em 29 de julho de 2026, com matrícula real de 159 participantes.
De acordo com a entrada do registro, os participantes receberam uma infusão intravenosa de del-desiran ou placebo a cada oito semanas, totalizando sete doses, com a dose final na Semana 48 e uma avaliação final na Semana 54, após um período de triagem de até seis semanas. O estudo incluiu participantes com idade entre 16 e 65 anos com diagnóstico clínico e genético de DM1, definido por uma contagem de repetições CTG de pelo menos 100, que pudessem andar de forma independente por pelo menos 10 metros na triagem. Os locais de ensaio listados abrangem os Estados Unidos, Canadá, Dinamarca, França, Alemanha, Itália, Japão, Países Baixos, Espanha e Reino Unido. A entrada também indica que os participantes que concluíram as avaliações da Semana 54 tiveram a opção de se inscrever em um estudo de extensão de dose aberta, sujeito à aprovação regulatória, e que um comitê independente de monitoramento de dados revisou os dados de segurança, tolerabilidade e eficácia em intervalos regulares.
Pipeline de AOC e Orientação Financeira
A Novartis afirmou que o del-desiran é uma das três terapias de conjugado de anticorpo oligonucleotídeo adicionadas ao seu pipeline neuromuscular por meio da aquisição da Avidity Biosciences. A empresa está avançando o delpacibart zotadirsen (del-zota) em pacientes com distrofia muscular de Duchenne com mutações passíveis de omissão do exon 44 (DMD44). Foi submetido o del-zota para aprovação acelerada e recebeu designação de revisão prioritária pela FDA. A Novartis também planeja se reunir com a FDA sobre os próximos passos para o delpacibart braxlosiran (del-brax) em distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD), que a empresa disse ser baseada em dados biomarcadores positivos recentes da Fase I/II.
Ao lado do resultado do HARBOR, a Novartis afirmou que mantém sua orientação de taxa de crescimento anual composta de vendas de 5 a 6 por cento para 2025 a 2030.
