Biotecnologia
AstraZeneca Tozorakimab BLA aceita para Revisão Prioritária da FDA em DPOC
Adicione Securities.io às suas fontes preferidas no Google
AstraZeneca (AZN ) declarou em 8 de setembro de 2026 que a US Food and Drug Administration aceitou para Priority Review sua Biologics License Application para tozorakimab 300 mg, administrado uma vez a cada quatro semanas, como tratamento de manutenção adicional para adultos com doença pulmonar obstrutiva crônica. A candidatura é sustentada pelos resultados completos dos ensaios de fase III OBERON e TITANIA, nos quais a empresa afirmou que o tozorakimab se tornou o primeiro biológico a demonstrar reduções estatisticamente significativas e altamente clinicamente relevantes nas exacerbações moderadas e graves da DPOC em uma ampla população de pacientes. A AstraZeneca informou que a data prevista pelo Prescription Drug User Fee Act está estimada para o primeiro trimestre de 2027, após a utilização de um voucher de Priority Review.
De acordo com o anúncio da empresa, o tozorakimab reduziu a taxa anualizada de exacerbações moderadas e graves na população primária de ex-fumantes em 29 % no OBERON e 34 % no TITANIA, em comparação com o placebo, enquanto os pacientes continuavam a receber o tratamento padrão inalado. Na população geral de fumantes atuais e ex-fumantes, as reduções foram de 30 % no OBERON e 29 % no TITANIA. Os ensaios incluíram pacientes com todas as contagens de eosinófilos no sangue e em todos os estágios de gravidade da função pulmonar.
Em uma análise combinada dos dois ensaios, a AstraZeneca relatou reduções clinicamente relevantes nas exacerbações moderadas e graves em todos os subgrupos de pacientes predefinidos, inclusive aqueles definidos pela contagem de eosinófilos no sangue. Pacientes com contagem basal de eosinófilos no sangue inferior a 150 apresentaram uma redução de 23 %, pacientes com 150 ou mais tiveram uma redução de 34 %, e pacientes com 300 ou mais registraram uma redução de 43 %.
Os resultados completos foram apresentados como uma comunicação oral de última hora na sessão plenária ALERT-2 do Congresso da European Respiratory Society 2026 em Barcelona e foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine. Em uma apresentação de pôster separada no congresso, a AstraZeneca apresentou uma análise integrada de OBERON e TITANIA que, segundo a empresa, demonstrou redução no escore de tampão de muco dos pacientes, descrito como uma medida de desfecho emergente associada a piores resultados na DPOC.
O tozorakimab foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança favorável, informou a empresa, sendo a reação no local da injeção a única reação adversa ao medicamento identificada.
Desenho do Ensaio e População de Pacientes
OBERON e TITANIA foram ensaios replicados de fase III, duplo-cego e controlados por placebo, em adultos com DPOC sintomática que apresentavam histórico de pelo menos duas exacerbações moderadas ou ao menos uma grave nos 12 meses anteriores à inscrição. Um total de 2.306 pacientes foi randomizado nos dois ensaios, incluindo ex-fumantes e fumantes atuais, pacientes com todas as contagens de eosinófilos no sangue e em todos os estágios de gravidade da função pulmonar.
Os pacientes receberam tozorakimab 300 mg uma vez a cada quatro semanas, ou placebo, durante 52 semanas, além da terapia inalável. Antes da inscrição, os pacientes haviam recebido terapia de manutenção inalável padrão por pelo menos três meses. O desfecho primário foi a taxa anualizada de exacerbações moderadas a graves da DPOC em ex-fumantes, e um desfecho secundário importante mediu a mesma taxa na população geral de ex-fumantes e fumantes atuais.
Mecanismo e Posição Regulatória
O tozorakimab é um anticorpo monoclonal potencialmente de primeira classe que tem como alvo a interleucina‑33. De acordo com a AstraZeneca, ele inibe de forma única a sinalização tanto das formas reduzida quanto oxidada da IL‑33, oferecendo o potencial de reduzir a inflamação e interromper o ciclo de disfunção do muco que contribui para a progressão da DPOC.
Além da submissão nos EUA, o tozorakimab está em revisão regulatória para DPOC em outros mercados importantes, incluindo a União Europeia e a China. O fármaco também está sendo estudado em um ensaio de fase II em asma grave e em um ensaio de fase III em doença viral grave do trato respiratório inferior. A FDA concedeu a Designação Fast Track ao tozorakimab para doença viral grave do trato respiratório inferior em novembro de 2023 e para DPOC em dezembro de 2024.
“A AstraZeneca validou clinicamente a nova abordagem de direcionar a sinalização das duas formas de IL‑33 para tanto diminuir a inflamação quanto interromper o ciclo de disfunção do muco,” disse Sharon Barr, Vice‑Presidente Executiva de BioPharmaceuticals R&D na AstraZeneca, no anúncio. “Com nossa FDA Priority Review, esperamos disponibilizar este tratamento aos pacientes o mais rápido possível.”
Frank Sciurba, Professor de Medicina Pulmonar e de Cuidados Críticos na Universidade de Pittsburgh e Investigador Chefe do programa LUNA, afirmou que os ensaios marcaram a primeira vez que um biológico na DPOC demonstrou eficácia em todos os limiares de eosinófilos no sangue, inclusive em pacientes com eosinófilos basais abaixo de 150, e independentemente do status de tabagismo.
Contexto do Programa
A AstraZeneca anunciou resultados positivos de alto nível de OBERON e TITANIA em 27 de março de 2026, relatando na ocasião que o tozorakimab atingiu seu desfecho primário em ambos os ensaios. O programa de desenvolvimento de fase III de tozorakimab para DPOC, conhecido como LUNA, inclui quatro ensaios clínicos: OBERON, TITANIA, PROSPERO e MIRANDA. PROSPERO é um ensaio de extensão de longo prazo que incluiu 1.713 pacientes que completaram OBERON ou TITANIA, com desfecho primário de taxa anualizada de exacerbações graves em ex-fumantes ao longo de 104 semanas. MIRANDA randomizou 1.454 pacientes para tozorakimab 300 mg uma vez a cada duas semanas ou placebo durante 52 semanas.
A DPOC é a terceira principal causa de morte no mundo, excluindo a COVID‑19, e quase 400 milhões de pessoas são diagnosticadas com a doença. Nos Estados Unidos, as exacerbações provocam mais de 2.500 visitas diárias a pronto‑socorro, e apenas 50 % dos pacientes com DPOC vivem mais de 3,5 anos após sua primeira exacerbação grave.
