Imfinzi-Enfortumab Vedotin obtém Revisão Prioritária da FDA no Câncer de Bexiga

A solicitação suplementar de Licença Biológica (sBLA) da AstraZeneca para Imfinzi (durvalumab) em combinação com enfortumab vedotin foi aceita e recebeu Revisão Prioritária da Food and Drug Administration dos EUA para pacientes com câncer de bexiga invasivo ao músculo (MIBC) que são inelegíveis ou recusaram quimioterapia à base de cisplatina, AstraZeneca anunciou (AZN ) em 25 de setembro de 2026.

A data da Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos de Prescrição (PDUFA), a data de ação da FDA para sua decisão regulatória, está prevista para o quarto trimestre de 2026, segundo a empresa. De acordo com o anúncio, a FDA concede Revisão Prioritária a solicitações de medicamentos que, se aprovados, ofereceriam melhorias significativas em relação às opções de tratamento disponíveis ao demonstrar aprimoramentos de segurança ou eficácia, prevenir condições graves ou melhorar a adesão do paciente.

Susan Galbraith, Vice‑Presidente Executiva de Oncologia Hematologia P&D na AstraZeneca, disse: “Esta Revisão Prioritária reforça o potencial do Imfinzi de se tornar o tratamento de base de imunoterapia para o câncer de bexiga invasivo ao músculo, onde os pacientes enfrentam altas taxas de recidiva apesar da cirurgia de remoção da bexiga.” Ela acrescentou que, se aprovado, o regime seria o primeiro tratamento perioperatório com enfortumab vedotin administrado apenas antes da cirurgia.

A solicitação baseia‑se nos resultados do ensaio de Fase III VOLGA. Em uma análise interina planejada, o tratamento perioperatório com Imfinzi em combinação com enfortumab vedotin neoadjuvante demonstrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes na sobrevida livre de eventos e na sobrevida global em comparação com a cistectomia radical, cirurgia para remoção da bexiga, com ou sem tratamento adjuvante aprovado, informou a empresa. A segurança e tolerabilidade da combinação foram consistentes com os perfis de segurança conhecidos dos medicamentos individuais, sem novos sinais de segurança identificados.

AstraZeneca primeiro divulgou os resultados intermediários de alto nível do VOLGA em 14 de maio de 2026. Naquela ocasião, a empresa também informou que um segundo braço experimental, Imfinzi perioperatório mais Imjudo (tremelimumab) combinado com enfortumab vedotin neoadjuvante, mostrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos com uma tendência favorável para a sobrevida global; esses dados de sobrevida global não foram estatisticamente significativos na análise interina e serão reavaliados formalmente em uma análise subsequente. Thomas Powles, MD, Professor, Presidente do Barts Cancer Centre (QMUL), Londres, e Investigador Coordenador Internacional do ensaio, disse em maio: “Os resultados do VOLGA mostram que o durvalumab perioperatório prolonga significativamente a sobrevida livre de eventos e a sobrevida global quando combinado com enfortumab vedotin neoadjuvante, com um perfil de segurança manejável, em comparação com a cirurgia para pacientes neste contexto de intenção curativa.” Galbraith descreveu o VOLGA na época como a terceira leitura positiva da empresa em câncer de bexiga, ao lado dos ensaios NIAGARA e POTOMAC.

As solicitações regulatórias baseadas nos resultados do VOLGA estão atualmente em revisão na UE, Japão e em vários outros países, segundo a empresa.

Desenho do Ensaio VOLGA

O VOLGA é um ensaio global de Fase III, randomizado, aberto, multicêntrico, que avalia Imfinzi perioperatório com ou sem Imjudo em combinação com enfortumab vedotin neoadjuvante como tratamento para pacientes com MIBC submetidos à cistectomia radical que não são elegíveis ou recusaram cisplatina, comparado com cistectomia radical com ou sem terapia adjuvante aprovada.

No ensaio, 695 pacientes foram randomizados 1:1:1 para o Braço 1 (três ciclos de Imfinzi e enfortumab vedotin mais dois ciclos de Imjudo antes da cirurgia, seguidos de nove ciclos de Imfinzi mais um ciclo de Imjudo como terapia adjuvante), Braço 2 (três ciclos de Imfinzi e enfortumab vedotin antes da cirurgia, seguidos de nove ciclos de Imfinzi em monoterapia adjuvante) e Braço 3, o braço comparador. O ensaio foi realizado em 182 centros em 25 países na Europa, América do Norte, América do Sul e Ásia.

Os dois desfechos primários são a sobrevida livre de eventos para ambos os braços experimentais versus o braço comparador, definida como o tempo desde a randomização até a primeira recidiva após cistectomia radical, primeira progressão em pacientes que não foram submetidos à cistectomia radical, falha em realizar a cistectomia radical em pacientes com doença residual ou morte por qualquer causa. Os desfechos secundários incluem sobrevida global, resposta patológica completa, sobrevida livre de doença e downstaging patológico em ambos os braços experimentais.

Contexto da Doença e Aprovações Existentes do Imfinzi

Aproximadamente um em cada quatro pacientes com câncer de bexiga tem doença invasiva ao músculo, na qual o tumor invade a parede muscular da bexiga sem metástases distantes, segundo o anúncio. Até 50 % dos pacientes são inelegíveis para quimioterapia à base de cisplatina devido a função renal comprometida ou comorbidades, e o tratamento padrão para esses pacientes tem sido historicamente apenas a cistectomia radical. Aproximadamente 50 % dos pacientes com MIBC que se submetem à cirurgia de remoção da bexiga apresentam recidiva da doença. O câncer de bexiga é o oitavo câncer mais comum no mundo, com mais de 635 000 casos diagnosticados a cada ano, e cerca de 15 000 pacientes serão tratados por MIBC nos Estados Unidos em 2026, de acordo com a estimativa epidemiológica da empresa de relações com investidores.

Imfinzi está aprovado em mais de 50 países para pacientes com CIBC elegíveis para cisplatina, com base no ensaio fase III NIAGARA. Em 2025, o NIAGARA estabeleceu um novo padrão de tratamento ao acrescentar Imfinzi perioperatório à quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina e à cistectomia radical, informou a empresa. Imfinzi em combinação com a terapia de indução e manutenção de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) está aprovado nos EUA, Japão e em outros países para pacientes com câncer de bexiga não músculo‑invasivo de alto risco, sem exposição prévia ao BCG, com base no ensaio fase III POTOMAC; no momento da divulgação de maio do VOLGA, essa indicação ainda estava em revisão nos EUA, UE, Japão e em vários outros países.

Em julho de 2026, resultados positivos de alto nível do ensaio fase III NILE mostraram que Imfinzi mais quimioterapia demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida global em comparação com a quimioterapia como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer urotelial irresecável, localmente avançado ou metastático com alta expressão de PD‑L1, informou a empresa.

Imfinzi é um anticorpo monoclonal humano que se liga à proteína PD‑L1 e bloqueia sua interação com as proteínas PD‑1 e CD80, contrariando as estratégias de evasão imunológica do tumor e liberando a inibição das respostas imunes. Desde a primeira aprovação em maio de 2017, mais de 470 000 pacientes foram tratados com Imfinzi, segundo a empresa, que afirmou que os resultados do VOLGA serão apresentados em uma próxima reunião médica.