Sevabertinibe da Bayer Obtém Aprovação de Primeira Linha da FDA em NSCLC com Mutação HER2

Bayer anunciou em 9 de setembro de 2026 que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação acelerada ao sevabertinibe como opção de tratamento de primeira linha para adultos com câncer de pulmão não pequenas células não escamoso (NSCLC) localmente avançado ou metastático cujos tumores apresentam mutações ativadoras do domínio da quinase tirosina (TKD) do HER2 (ERBB2), detectadas por um teste autorizado pela FDA. Segundo a empresa, a decisão segue a Revisão Prioritária da FDA e a Designação de Terapia Inovadora para o sevabertinibe neste contexto.

Sevabertinibe é um inibidor de quinase tirosina (TKI) de pequena molécula, oral e reversível. A Bayer afirma que o composto inibe de forma potente o HER2 mutante, incluindo inserções no éxon 20 do HER2 e mutações pontuais do HER2, ao bloquear as quinases tirosinas envolvidas no crescimento das células cancerosas, e que os TKIs reversíveis bloqueiam temporariamente seus alvos, o que, segundo a empresa, permite um controle mais preciso do tratamento e potencialmente reduz os efeitos colaterais de longo prazo em comparação com os TKIs irreversíveis. O fármaco tem origem na aliança estratégica de pesquisa da Bayer com o Broad Institute do MIT e Harvard.

Dados do SOHO-01 e a Condição de Ensaio Confirmatório

A FDA aprovou a indicação de primeira linha por meio de sua via de aprovação acelerada com base na taxa de resposta objetiva (ORR) e na duração da resposta (DOR) em uma coorte de 69 pacientes sem tratamento prévio no ensaio em andamento fase I/II SOHO-01 (NCT05099172), que está avaliando a eficácia e a segurança do sevabertinibe em pacientes com NSCLC mutante HER2 localmente avançado ou metastático. Nessa coorte, a ORR foi de 75%, incluindo respostas completas em 6% dos pacientes e respostas parciais em 70%, com 73% dos respondedores mantendo a resposta por pelo menos seis meses, informou a Bayer. A empresa disse que o perfil de segurança do sevabertinibe foi consistente com achados anteriores.

A manutenção da aprovação para a indicação de primeira linha pode depender da verificação e descrição do benefício clínico no ensaio confirmatório fase III SOHO-02 em andamento (NCT06452277), que está avaliando o sevabertinibe em comparação ao padrão de tratamento em pacientes sem tratamento prévio com NSCLC avançado mutante HER2, disse a Bayer.

“A aprovação acelerada da FDA ao sevabertinibe representa um avanço importante para pacientes sem tratamento prévio com NSCLC mutante HER2, que historicamente têm prognóstico ruim”, disse Xiuning Le, MD, PhD, investigador principal do SOHO-01 e professor associado de Oncologia Médica Torácica/Cabeça e Pescoço na The University of Texas MD Anderson Cancer Center em Houston, Texas. Le acrescentou que o marco ressalta a importância crítica de testes moleculares abrangentes no diagnóstico, incluindo para mutações ativadoras do HER2, para que os pacientes recebam o tratamento mais adequado o mais cedo possível.

Christine Roth, vice‑presidente executiva de Estratégia de Produto Global e Comercialização e membro da equipe de liderança farmacêutica da Bayer, chamou a aprovação de “uma validação poderosa do compromisso da Bayer em avançar a oncologia de precisão em áreas com as maiores necessidades não atendidas”. Roth afirmou que o NSCLC mutante HER2 é um subtipo distinto que frequentemente afeta pessoas que nunca fumaram, e que ainda há uma necessidade crítica de opções de tratamento adicionais para esses pacientes.

Aprovações Anteriores nos Estados Unidos, China e Japão

Em 19 de novembro de 2025, a FDA concedeu aprovação acelerada ao sevabertinibe (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) para adultos com NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático cujos tumores apresentam mutações ativadoras do domínio da quinase tirosina (TKD) do HER2 (ERBB2), detectadas por um teste aprovado pela FDA, e que haviam recebido terapia sistêmica prévia, de acordo com o aviso de aprovação da agência. Ao mesmo tempo, a FDA aprovou o Oncomine Dx Target Test da Life Technologies Corporation como diagnóstico companheiro para auxiliar na detecção de mutações ativadoras do TKD do HER2 em pacientes com NSCLC não escamoso que podem ser elegíveis ao tratamento com sevabertinibe.

A aprovação anterior também se baseou no SOHO-01, um ensaio aberto, de braço único, multicêntrico e multicohorte, no qual as principais medidas de eficácia foram ORR e DOR confirmados, avaliados por BICR usando RECIST v1.1, com mutações ativadoras do HER2 (ERBB2) determinadas em tecido tumoral ou plasma por laboratórios locais antes da inscrição. Entre 70 pacientes previamente tratados que eram ingênuos à terapia direcionada ao HER2, a FDA relatou uma ORR de 71% (IC 95 %: 59, 82), DOR mediana de 9,2 meses (IC 95 %: 6,3, 15,0) e 54% dos respondedores mantendo a resposta por pelo menos seis meses. Entre 52 pacientes previamente tratados com conjugados anticorpo‑fármaco dirigidos ao HER2, a ORR foi de 38% (IC 95 %: 25, 53), com DOR mediana de 7,0 meses (IC 95 %: 5,6, não avaliável) e 60% dos respondedores mantendo a resposta por pelo menos seis meses.

Em seu comunicado, a Bayer afirmou que a aprovação de novembro de 2025 se baseou na coorte D do SOHO-01, composta por pacientes previamente tratados que não haviam recebido terapia direcionada ao HER2, e na coorte E, composta por pacientes que haviam recebido previamente conjugados anticorpo‑fármaco dirigidos ao HER2. De acordo com o aviso da FDA, a informação de prescrição inclui advertências e precauções para diarreia, hepatotoxicidade, doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite, toxicidade ocular, elevação de enzimas pancreáticas e toxicidade embrio‑fetal, e a dose recomendada é de 20 mg administrados oralmente duas vezes ao dia com alimentos até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

A revisão de novembro de 2025 foi conduzida sob o Project Orbis, uma iniciativa do FDA Oncology Center of Excellence que fornece uma estrutura para submissão e revisão simultâneas de medicamentos oncológicos entre parceiros internacionais. Para essa revisão, a FDA colaborou com a Health Canada, o Ministério da Saúde de Israel e a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency do Reino Unido, e a agência informou que as revisões de solicitações permanecem em andamento nas demais agências regulatórias. A solicitação recebeu revisão prioritária, e o sevabertinibe recebeu as designações de terapia inovadora e medicamento órfão, conforme o aviso.

Fora dos Estados Unidos, a Administração Nacional de Produtos Médicos da China aprovou o sevabertinibe no início de 2026 como monoterapia para adultos com NSCLC irressecável, localmente avançado ou metastático cujos tumores apresentam mutações ativadoras do HER2 e que haviam recebido uma terapia sistêmica prévia, informou a Bayer. Essa aprovação seguiu uma Designação de Terapia Inovadora do Center for Drug Evaluation (CDE) da China para essa população de pacientes, e o CDE também concedeu ao sevabertinibe a Designação de Terapia Inovadora para acelerar seu desenvolvimento para uso de primeira linha em NSCLC avançado mutante HER2. No Japão, o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem‑Estar aprovou o sevabertinibe como a primeira terapia direcionada para essa indicação, que pode ser usada independentemente da linha de terapia, inclusive como tratamento de primeira linha, segundo a empresa.

Além do SOHO-01 e SOHO-02, o sevabertinibe está sendo estudado no estudo panSOHO (NCT06760819) em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis com mutações ativadoras do HER2, excluindo NSCLC avançado.

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, e o NSCLC representa mais de 85% dos casos de câncer de pulmão, de acordo com o comunicado da Bayer. A empresa afirma que mutações ativadoras do HER2 são encontradas em 2% a 4% dos pacientes com NSCLC avançado, e que 80% das pessoas diagnosticadas com NSCLC já progrediram para estágios avançados, o que torna a doença mais difícil de tratar.