FDA Concede Revisão Prioritária ao BLA da Intellia para Terapia CRISPR Lonvo-Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) anunciou em 8 de setembro de 2026 que a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aceitou sua Aplicação de Licença Biológica para lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) no tratamento de angioedema hereditário e concedeu Revisão Prioritária ao pedido, estabelecendo como data‑alvo de ação da Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos de Prescrição 10 de março de 2027. A FDA também informou à empresa sediada em Cambridge, Massachusetts, que atualmente não planeja realizar uma reunião do comitê consultivo para discutir a aplicação, de acordo com o anúncio da empresa.

Se aprovado, o lonvo-z seria a primeira terapia baseada em CRISPR in vivo do mundo e o único tratamento único para HAE, afirmou a empresa. O candidato, anteriormente conhecido como NTLA-2002, foi projetado para reduzir permanentemente a calicreína ao inativar o gene calicreína B1 (KLKB1) com uma dose única administrada em ambiente ambulatorial.

Dados da Fase 3 por Trás da Solicitação

O BLA conta com dados positivos do ensaio clínico global de Fase 3 HAELO da Intellia, que recrutou totalmente 80 pacientes em nove meses. O estudo foi projetado para avaliar a eficácia e segurança de uma dose única de 50 miligramas de lonvo-z em adultos e adolescentes de 16 anos ou mais com HAE tipo 1 ou tipo 2.

De acordo com a empresa, o HAELO atingiu seu desfecho primário e todos os principais desfechos secundários, demonstrando uma redução de 87% (p<0.0001) nos ataques mensais médios para o lonvo-z em comparação com o placebo durante o período de avaliação de eficácia que abrangeu as semanas 5 a 28. Além disso, 62% dos pacientes no grupo lonvo-z ficaram totalmente livres de ataques e de terapia para HAE durante o período de avaliação de eficácia de seis meses, comparado com 11% dos pacientes no grupo placebo (p<0.0001). Em 10 de fevereiro de 2026, data de corte dos dados, todos os pacientes que receberam lonvo-z na linha de base ou em crossover após a semana 28 permaneceram livres de terapia profilática de longo prazo, informou a Intellia.

Dados favoráveis de segurança e tolerabilidade foram observados para o lonvo-z até a data de corte, declarou a empresa. Os eventos adversos emergentes mais comuns durante o período de observação primário, definido como infusão até a semana 28, que foram mais frequentes no grupo lonvo-z em comparação com o placebo, foram reações relacionadas à infusão, dor de cabeça, fadiga, dor nas costas e infecção do trato respiratório superior. Todos os eventos adversos emergentes relatados foram leves ou moderados, e nenhum evento adverso grave foi observado no grupo lonvo-z.

“Hoje marca um marco importante para os pacientes que estamos comprometidos em atender e para o trabalho pioneiro da Intellia no campo da edição gênica in vivo”, disse John Leonard, M.D., presidente e diretor executivo da Intellia. “Apoiado por dados convincentes da Fase 3, acreditamos que o lonvo-z pode mudar fundamentalmente a forma como a HAE é tratada e estamos entusiasmados com seu potencial de se tornar a primeira terapia baseada em CRISPR in vivo aprovada no mundo. Com a Revisão Prioritária da FDA em andamento, nossa equipe está bem preparada para oferecer esse tratamento único aos pacientes que aguardam novas opções.”

Joshua Jacobs, M.D., diretor médico da Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., e investigador do ensaio HAELO, acrescentou: “A HAE é uma doença imprevisível que pode causar incapacitação profunda e colocar os pacientes em risco de ataques fatais. O anúncio de hoje é empolgante porque nos aproxima um passo de potencialmente ter uma opção de tratamento único disponível para pacientes que continuam sobrecarregados por essa doença crônica.”

Caminho Regulatória e Designações

A aceitação em 8 de setembro de 2026 segue o anúncio da Intellia em 27 de abril de 2026 de que havia iniciado uma submissão contínua do BLA para o lonvo-z. A submissão contínua prosseguiu sob a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) que a FDA concedeu ao lonvo-z para o tratamento da HAE; dentro desse quadro, a Intellia pôde submeter partes do BLA de forma contínua, proporcionando à FDA a oportunidade de acelerar sua revisão. A Intellia também participou do Piloto de Desenvolvimento e Preparação de Química, Fabricação e Controle (CMC) da FDA, um programa que permite aos patrocinadores discutir suas estratégias e metas de desenvolvimento de produtos CMC com a equipe de revisão da FDA e responder às suas perguntas, com a comunicação ampliada destinada a ajudar os patrocinadores a concluir as atividades CMC que apoiam a submissão da aplicação e o acesso precoce dos pacientes.

O lonvo-z possui cinco designações regulatórias, segundo a empresa: designações de Medicamento Órfão e RMAT da FDA, o Innovation Passport da Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido (MHRA), a designação de Medicamentos Prioritários (PRIME) da Agência Europeia de Medicamentos e a Designação de Medicamento Órfão da Comissão Europeia. A terapia baseia‑se na tecnologia CRISPR/Cas9 premiada com o Prêmio Nobel.

A HAE é uma doença rara e genética caracterizada por ataques inflamatórios graves, recorrentes e imprevisíveis em vários órgãos e tecidos do corpo, que podem ser dolorosos, debilitantes e ameaçadores à vida. Estima‑se que uma em cada 50.000 pessoas seja afetada pela HAE. As opções de tratamento atuais incluem terapias preventivas e sob demanda, como profilaxia de longo e curto prazo; essas frequentemente envolvem tratamento vitalício que requer administração crônica intravenosa ou subcutânea até duas vezes por semana, ou administração oral diária, para garantir supressão constante da via patológica e controle da doença, embora ataques de ruptura ainda possam ocorrer apesar da administração crônica. A inibição da calicreína é uma estratégia clinicamente validada para o tratamento preventivo dos ataques de HAE.

Em seu anúncio de submissão em 27 de abril de 2026, a Intellia afirmou que, se o BLA for aceito e aprovado, planeja lançar o lonvo-z comercialmente no primeiro semestre de 2027.