Etcamah não atinge ponto final primário no ensaio clínico SERENA-4 de câncer de mama

AstraZeneca (AZN ) disse em 11 de setembro de 2026 que o ensaio clínico de fase III SERENA-4 de Etcamah (camizestrant) em combinação com palbociclib, um inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6, não atingiu o ponto final primário de sobrevida livre de progressão (PFS), embora tenha sido observado um aprimoramento numérico, no tratamento de primeira linha imediato de pacientes com câncer de mama avançado receptor de estrogênio (ER) positivo e HER2 negativo que não receberam nenhum tratamento sistêmico para a doença avançada. O ensaio avaliou a combinação de Etcamah versus tratamento com o inibidor de aromatase anastrozol em combinação com palbociclib.

O comunicado da empresa foi marcado como contendo informação privilegiada e foi submetido para publicação às 21:15 BST em 11 de setembro de 2026, conforme o Regulamento da UE sobre Abuso de Mercado.

Susan Galbraith, Vice‑Presidente Executiva de Oncologia Hematologia P&D na AstraZeneca, disse: “Embora estejamos desapontados com o resultado do SERENA-4, isso aguça nosso foco em maximizar o número de pacientes que podem se beneficiar do Etcamah hoje com base no SERENA-6 e reforça a importância do teste ESR1 para pacientes em terapia de primeira linha. O câncer de mama em estágio inicial representa uma oportunidade importante, e continuamos confiantes no potencial de longo prazo do Etcamah no cenário precoce à medida que avançamos em nosso programa mais amplo.”

A AstraZeneca afirmou que o perfil de segurança do Etcamah em combinação com palbociclib no SERENA-4 foi consistente com o perfil de segurança conhecido de cada medicamento, sem a identificação de novas preocupações de segurança. A empresa disse que os dados serão compartilhados em tempo oportuno.

Desenho do Ensaio SERENA-4

O SERENA-4 é um ensaio clínico de fase III, duplo-cego e randomizado que avalia a eficácia e segurança do camizestrant em combinação com palbociclib versus anastrozol em combinação com palbociclib em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático ER‑positivo e HER2‑negativo. O ensaio global recrutou 1.371 pacientes adultos recém‑diagnosticados com doença estágio IV de novo ou recorrente que não haviam recebido nenhum tratamento sistêmico para a doença metastática. Pacientes com recorrência de doença em estágio inicial haviam recebido pelo menos 24 meses de terapia endócrina adjuvante padrão com um inibidor de aromatase ou tamoxifeno, e pelo menos 12 meses haviam se passado desde a última dose de terapia adjuvante com inibidor de aromatase sem progressão da doença durante o tratamento.

O ponto final primário do SERENA-4 é a PFS avaliada pelo investigador, com pontos finais secundários incluindo sobrevida global (OS), segunda sobrevida livre de progressão (PFS2) e qualidade de vida relacionada à saúde.

Uso Aprovado e a Base de Evidência do SERENA-6

Etcamah em combinação com um inibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) está aprovado nos EUA, UE, Japão e em vários outros países para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo, após a detecção ou surgimento de uma mutação ESR1 durante a terapia endócrina de primeira linha, com base nos resultados do ensaio clínico de fase III SERENA-6. A AstraZeneca descreve o Etcamah como o único degrador seletivo oral de receptor de estrogênio (SERD) a demonstrar benefício no cenário de primeira linha.

O SERENA-6 recrutou 315 pacientes adultos com câncer de mama avançado HR‑positivo e HER2‑negativo que estavam em tratamento de primeira linha com um inibidor de aromatase (anastrozol ou letrozol) em combinação com um inibidor de CDK4/6. Segundo a empresa, trata‑se do primeiro ensaio registracional global de fase III a usar uma abordagem guiada por DNA tumoral circulante (ctDNA) para detectar o surgimento de resistência endócrina e orientar a troca de terapia antes da progressão da doença. O desenho utilizou monitoramento de ctDNA por meio de teste sanguíneo no momento das varreduras tumorais de rotina a cada dois a três meses; após a detecção de uma mutação ESR1 sem progressão da doença, a terapia endócrina do paciente foi trocada do inibidor de aromatase para camizestrant, enquanto o tratamento com o mesmo inibidor de CDK4/6 continuou.

Nos resultados atualizados do SERENA-6 apresentados na Reunião Anual de 2026 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em Chicago em 2 de junho de 2026, a combinação de camizestrant reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 55% em comparação com um inibidor de aromatase mais um inibidor de CDK4/6, com base em uma razão de risco de 0.45 (intervalo de confiança de 95% 0.34-0.59; p<0.00001). A PFS mediana foi de 16.8 months para a combinação de camizestrant versus 9.2 months para a combinação de inibidor de aromatase, representando uma melhoria mediana de 7.6 months.

A atualização de junho também relatou a análise final de PFS2, uma medida de durabilidade do tratamento além da primeira progressão, na qual a combinação de camizestrant reduziu o risco de segunda progressão da doença ou morte em 37% (razão de risco 0.63; intervalo de confiança de 95% 0.46-0.86; p=0.00373), com PFS2 mediana de 25.7 months versus 19.1 months. Pacientes que mudaram para a combinação de camizestrant apresentaram uma redução mediana de 99% no ctDNA total até a semana 8, com 51% alcançando a eliminação total do ctDNA, em comparação com um aumento mediano de 64% no ctDNA total e 1.9% de eliminação entre os pacientes que permaneceram na combinação de inibidor de aromatase. Dados do ponto final secundário chave de OS mostraram uma tendência numérica favorável à combinação de camizestrant (razão de risco 0.87; intervalo de confiança de 95% 0.57-1.30) com 30% de maturidade, e o ensaio continuará até a análise final de OS.

Os resultados primários do SERENA-6 foram apresentados pela primeira vez na reunião ASCO de 2025 e simultaneamente publicados no The New England Journal of Medicine. Anteriormente no programa de desenvolvimento, o ensaio de fase II SERENA-2 demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa e clinicamente relevante na PFS para camizestrant versus Faslodex (fulvestrant) em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático ER‑positivo previamente tratados com terapia endócrina, e o ensaio de fase I SERENA-1 avaliou camizestrant isoladamente e em combinação com os inibidores de CDK4/6 palbociclib, ribociclib e abemaciclib.

Além do cenário metastático, o Etcamah está sendo avaliado nos ensaios de fase III CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2 em câncer de mama precoce. Abrangendo aproximadamente 10.000 pacientes com risco intermediário e alto de recidiva, os ensaios adjuvantes estão avaliando o Etcamah como monoterapia, em combinação com inibidores de CDK4/6 e após tratamento com inibidor de CDK4/6. A AstraZeneca descreve o programa como o mais abrangente programa de desenvolvimento oral de SERD em câncer de mama precoce.

Etcamah é um degrador seletivo de receptor de estrogênio oral de próxima geração e antagonista completo de ER, administrado por via oral uma vez ao dia. A dose recomendada de Etcamah em combinação com um inibidor de CDK4/6 é 75mg.

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais comum e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, de acordo com os dados citados no anúncio. Mais de dois milhões de pacientes foram diagnosticados com câncer de mama em 2024, com mais de 690,000 deaths globally. O câncer de mama HR‑positivo, caracterizado pela expressão de receptores de estrogênio ou progesterona, ou ambos, é o subtipo mais comum, com 70% dos tumores considerados HR‑positivo e HER2‑negativo, e mais de 97% dos tumores HR‑positivo são ER‑positivo. Embora as taxas de sobrevida sejam altas para quem é diagnosticado com câncer de mama em estágio inicial, apenas cerca de 30% dos pacientes diagnosticados ou que progridem para doença metastática devem viver cinco anos após o diagnóstico.