Biotecnologia
Nova Vacina de mRNA Pode Combater Infecções por C. difficile Resistentes a Antibióticos
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Bactérias Contra-atacando
Infecções bacterianas são muito menos mortais do que eram antes da introdução dos antibióticos.
“Antes de termos antibióticos, infecções como a escarlatina podiam até causar problemas cardíacos. Cirurgias frequentemente levavam a infecções mortais no sangue, como bacteremia ou septicemia.
Porque os antibióticos salvam silenciosamente tantas vidas todos os dias, começamos a considerá‑los garantidos. Mas isso está longe de ser uma suposição segura. As bactérias evolvem muito rapidamente, e não morrer por causa dos antibióticos é uma forte pressão evolutiva. Portanto, é comum que um novo antibiótico perca sua eficácia após 10‑15 anos.
A única coisa que manteve os antibióticos à frente da resistência bacteriana foi o esforço dos pesquisadores em descobrir novas moléculas década após década. Esta é uma guerra silenciosa entre pesquisadores e patógenos.
Recentemente, os patógenos começaram a vencer. A resistência a antibióticos é um problema crescente, especialmente em relação a doenças contraídas em hospitais. Resistência a antibióticosmata mais de 1,27 milhão de pessoas por ano em todo o mundo. Muito poucas novas classes de antibióticos foram descobertas desde 2000.
Fonte: Aphage
Devido a esse crescente aumento da resistência a antibióticos, algumas infecções como a Clostridium difficile tornaram‑se mais prevalentes, especialmente em hospitais e entre pacientes debilitados, crianças e idosos.
- C. difficile é uma infecção especialmente complicada porque ataca o sistema digestivo. O tratamento principal é um longo curso de antibióticos.
- No entanto, como os antibióticos também atacam bactérias benéficas no microbioma intestinal, C. difficile costuma aproveitar sua ausência, liberando toxinas no cólon que permitem que C. difficile prospere.
Portanto, o anúncio do desenvolvimento da primeira vacina contra C. difficile é uma notícia importante. Foi feito por pesquisadores da Penn Medicine e do Children’s Hospital of Philadelphia e publicado na prestigiosa revista científica Science, sob o título “Uma vacina multivalente mRNA-LNP protege contra infecção por Clostridioides difficile”.
Infecções por C. difficile
C. difficile é uma bactéria que causa infecção do cólon, podendo provocar sintomas como diarreia e febre e, em casos graves, até perfuração intestinal, insuficiência renal ou morte.
Infecções por C. difficile (CDI) afetam cerca de 500.000 pacientes por ano nos EUA e causam 30.000 mortes.
Outro efeito das CDI é que tendem a recidivar em 35% dos casos. Dentre esses primeiros casos recorrentes, 60% irão recidivar novamente, potencialmente tornando‑se um problema crônico.
Como as CDI afetam principalmente populações vulneráveis, como os muito jovens ou idosos, ou pessoas gravemente doentes, isso também pode reduzir sua recuperação de outras questões de saúde. Os esporos de C. difficile também são muito resistentes, dificultando sua eliminação completa no ambiente, especialmente em hospitais e centros de saúde.
Vacina de mRNA contra C. difficile
Como C. difficile atinge principalmente pacientes vulneráveis, prevenir as infecções antes que ocorram seria o ideal.
No entanto, um problema que os pesquisadores encontraram ao criar uma vacina contra C. difficile é que a bactéria pode se esconder em biofilmes ou esporos muito resistentes, apresentando‑se em diferentes formas ao sistema imunológico.
Para enfrentar esse problema, os pesquisadores usaram a plataforma de vacina mRNA-LNP (Partícula Lipídica Nanoparticulada), a mesma plataforma que nos deu as vacinas de mRNA contra a COVID‑19.
Ao contrário das vacinas tradicionais, as vacinas de mRNA podem treinar o sistema imunológico para atacar a bactéria de várias maneiras diferentes.
“Enquanto a maioria das vacinas estimula o sistema imunológico a criar anticorpos específicos, as vacinas de mRNA foram um candidato perfeito para uma vacina contra C. difficile porque podem ser facilmente formuladas para fazer o sistema imunológico fazer mais de uma coisa para proteger contra uma bactéria, vírus ou fungo,”
Drew Weissman, Laureado com o Nobel 2023, MD, PhD, e coautor do estudo.
A vacina de mRNA contra C. difficile foi projetada para atingir uma enzima encontrada em diversas cepas desta bactéria que processa vários fatores de superfície necessários para colonização intestinal e virulência.
Portanto, não só isso deve ajudar a atacar a bactéria em geral, mas também, ao menos em teoria, afetar especialmente as cepas mais virulentas.
Quando testada em modelos animais, a vacina experimental gerou uma forte resposta imunológica contra todas as formas de C. difficile, incluindo células vegetativas e esporos. A resposta imunológica foi mediada por células T de longa duração, imunoglobulina G anti-toxina e respostas de anticorpos mucosos.
Fonte: Science
Isto permitiu 100% de sobrevivência dos camundongos, bem como nenhum impacto mensurável no restante do microbioma intestinal, cada vez mais reconhecido como um fator chave na manutenção da saúde geral.
Efeito na Resistência a Antibióticos
O crescimento da resistência a antibióticos ameaça causar um número massivo de mortes nos próximos anos. Até 2050, as mortes por resistência a antibióticos podem chegar a 10 milhões por ano, quase 10 vezes mais do que o já elevado número de mortes atuais.
“A resistência antimicrobiana (AMR) causou 1,27 milhão de mortes diretamente em 2019, com 1 em cada 5 vítimas sendo uma criança com menos de 5 anos. E 4,95 milhões de pessoas que morreram em 2019 sofreram de infecções resistentes a medicamentos, como infecções respiratórias inferiores, de corrente sanguínea e intra‑abdominais.”
Algumas soluções podem ser implementadas em breve, como polímeros antibacterianos, ou “antibióticos vivos” (bacteriófagos).
Mas outra situação ideal seria evitar a criação e propagação da resistência a antibióticos desde o início. Dessa forma, novas classes de moléculas ou métodos terapêuticos poderiam durar mais antes que as bactérias desenvolvam uma forma de escapar delas.
Quanto mais vacinas existirem, especialmente para bactérias que exigem uso intensivo de antibióticos como C. difficile, menos resistência se desenvolverá.
Portanto, não só esta vacina poderia reduzir o crescente problema da resistência a antibióticos de C. difficile e as mortes associadas, como também poderia reduzir o surgimento e a prevalência da resistência a antibióticos para outras doenças.
Expandindo as Aplicações do mRNA
Como discutimos recentemente em “Lutando contra o Câncer com Biotech – Por que as Vacinas de mRNA São um Salto Tão Grande”, a tecnologia de mRNA está se expandindo rapidamente para novas aplicações.
Uma dessas aplicações é o tratamento do câncer, onde o sistema imunológico é treinado pelas injeções de mRNA para encontrar e eliminar células cancerosas da mesma forma que fazem contra a Covid‑19 com as vacinas pandêmicas.
Outros candidatos a terapias de mRNA estão sendo estudados para tratar outras doenças persistentes resistentes ao tratamento, como a doença de Lyme, malária ou o vírus herpes simplex.
Em última análise, o mRNA poderia até ser usado para tratar alergias e doenças autoimunes, reparar órgãos danificados ou ser utilizado para terapias genéticas mais seguras.
Investindo em Vacinas de mRNA
O mRNA tornou‑se, em grande parte devido à pandemia, um queridinho dos investidores entre 2020‑2022. O necessário esfriamento das vendas de vacinas de mRNA pós‑pandemia fez com que os preços de muitas ações relacionadas ao mRNA caíssem como consequência.
Isto não muda o fato de que a tecnologia é notavelmente poderosa na prevenção de doenças, desde doenças infecciosas até câncer e talvez doenças raras, síndromes autoimunes, etc. E a expertise em vacinas de mRNA dá uma vantagem significativa a algumas empresas na introdução dessa tecnologia em novos campos da medicina.
Você pode investir em empresas de mRNA através de várias corretoras, e pode encontrar aqui, em securities.io, nossas recomendações para as melhores corretoras nos Estados‑Unidos, Canadá, Austrália, Reino Unido, bem como em muitos outros países.
Se você não está interessado apenas em empresas de mRNA, também pode olhar para ETFs de biotecnologia como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), que proporcionarão uma exposição mais diversificada para capitalizar a crescente economia biotecnológica.
Empresas que Oferecem Soluções de mRNA
BNTX Gráfico de preços
Uma das principais empresas em terapias de câncer com mRNA é a BioNTech (BNTX ), que está construindo a partir de seu sucesso no desenvolvimento da vacina de mRNA contra a Covid‑19 comercializada pela Pfizer.
Câncer
BioNTech atualmente tem 1 1 diferentes candidatos em tratamentos de câncer, cobrindo câncer nos ovários, próstata, intestinos, pele, cabeça, pescoço e múltiplos tumores sólidos.
A maioria dos ensaios clínicos em tratamento oncológico está nas fases 1/2, com três candidatos já na fase III.
Fonte: BioNTech
No total, a empresa tem 21 programas clínicos em oncologia. Isso inclui não apenas mRNA, mas também pequenas moléculas, agentes de Imuno‑Oncologia (IO) e conjugados anticorpo‑droga (ADCs).
O primeiro produto oncológico deve ser potencialmente lançado em 2026.
Fonte: BioNTech
Doenças Infecciosas
A BioNTech também manteve a liderança nas vacinas COVID‑19, com >50% de participação de mercado, e vacinas respiratórias combinadas (Covid + Gripe/Influenza) previstas para o final de 2025 ou 2026, se aprovadas.
Em relação a doenças infecciosas, a BioNTech está desenvolvendo vacinas para herpes zóster, Herpex, tuberculose, malária e Mpox. Entre elas, as doenças que afetam mais pessoas são os vírus Herpex (3,7 bilhões de pessoas infectadas), malária (249 milhões) e tuberculose (10,6 milhões).
Fonte: BioNTech
IA
A BioNTech também está muito ativa no campo IA‑Biotech, com a criação em 2020 e aquisição total em 2023 da empresa InstaDeep IA.
Fonte: BioNTech
InstaDeep é a “primeira Plataforma de Imunoterapia de IA”, usando tecnologia LLM em sequências de DNA e proteínas, visão de IA para análise histológica (tecidos sob microscópio) e agente de IA para automação de laboratório e controle de qualidade.
O objetivo é implantar IA em todo o pipeline de P&D.
Ela usa um cluster de supercomputação com 224 GPUs Nvidia (NVDA ) H100 e 86.000 núcleos de CPU, com 0,5 ExaFLOPS, colocando‑a entre as 100 melhores do mundo. Os modelos de IA genômica da InstaDeep estão entre os mais baixados, ilustrando como são “de ponta” neste campo.
Finanças
O dinheiro da pandemia deu à empresa uma posição muito forte, com €16,9 bi em caixa total disponível até meados de 2024. Em 2023, as vacinas Covid‑19 ainda geraram €3,8 bi em receitas, com um lucro bruto de €3,2 bi.
É provável que isso desacelere em 2024, mas, no geral, a empresa tem finanças muito fortes para o que ainda é essencialmente uma startup de biotecnologia em estágio inicial com apenas um produto comercializado.
