10가지 희귀 질환 전문 주식

희귀 질환 – 불치병 치료

While not entirely solved, a lot of major deadly illnesses that have plagued humanity have become more manageable over the last century, from bacterial (antibiotics) and viral (vaccines) infections to diabetes (insulin).

하지만 여전히 대부분 치료가 불가능한 다양한 희귀 질환이 존재합니다. 대부분의 경우 이러한 질환은 외부 위협에 의해 발생하는 것이 아니라 환자 자체 세포 내부의 생물학적 기능 장애 때문에 발생합니다. 바이오과학의 진보 덕분에 상황이 빠르게 변하고 있습니다.

한편, 인간 게놈이 해독되고 훨씬 더 정교한 분석 방법이 개발되면서 과학자들은 이제 희귀 질환의 근본 원인을 이해할 수 있게 되었습니다. 심지어 AI가 이제 데이터를 해석하고 새로운 통찰을 제공하고 있습니다.

다른 한편으로, 유전자 편집과 같은 새로운 기술은 결함이 있는 세포나 장기를 복구하여 정상 기능을 회복시킬 가능성을 열어줍니다.

희귀 질환은 각각 2,000명 중 1명 미만에게 영향을 미치며, 6,000가지가 넘는 다양한 희귀 질환이 존재합니다. 개별적으로는 드물지만 함께하면 인구의 약 4%에 해당하며, 유럽만 해도 약 3천만 명에 달합니다.

3/4의 희귀 질환이 어린이에게 영향을 미치며, 72%가 유전적 원인이고, 희귀 질환 환자가 진단을 받기까지 평균 5년이 소요됩니다.

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)는 최근에 발견된 유전 편집 도구입니다. 매우 정밀하고 목표 지향적인 유전자 편집을 가능하게 하며, 그 발견자들은 2020년 노벨 화학상을 수상했습니다.

출처: Lab Associates

CRISPR Therapeutics를 차별화시키는 것은 공동 설립자 중 한 명인 CRISPR‑Cas9 기술의 공동 발견자인 Dr. Emmanuelle Charpentier를 포함한 스타 팀입니다.

CRISPR Therapeutics는 혈색소병, 암, 당뇨병 및 기타 질환을 치료하기 위한 효율적이고 다재다능한 CRISPR/Cas9 유전자 편집 플랫폼을 개발하고 있습니다.

그들이 처음 진행한 치료제는 혈액 질환인 β‑지중성빈혈과 겸상 적혈구 질환을 목표로 했습니다.

이제 두 적용 모두에 대해 Casgevy라는 상업용 이름으로 승인받았으며, 이는 역대 최초의 승인된 CRISPR 유전자 치료제입니다. 겸상 적혈구와 베타‑지중성빈혈은 주요 희귀 질환이며, 치료 비용은 치료당 220만 달러에 달합니다.

장기적으로는 현재의 ex‑vivo 접근 방식(환자 골수 세포를 먼저 추출하는 비용이 많이 드는 복잡한 과정) 대신 in‑vivo에서 이 유전자 치료를 구현하려고 노력하고 있습니다.

The company is working on several other rare diseases, notably:

• Duchene’s Muscular Dystrophy (DMD): IND-enabling stage (Investigational New Drug)
• Acute hepatic porphyria: IND-enabling stage.
• Myotonic Dystrophy Type-1 (DM1): preclinical
• Cystic Fibrosis: Pre-clinical
• 2 other undisclosed rare disease programs.

The company’s first allogeneic CAR-T program targeting B-cell malignancies (cancer) is also in clinical trials.

또한, CRISPR Therapeutics는 희귀 질환과는 직접 관련이 없지만 제1형 당뇨병 치료 가능성도 가지고 있습니다. 이는 이전에 Vertex와 협업했으나 2024년 1월에 관계가 끊겼습니다.

You can also read more about CRISPR Therapeutic in our article “Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) (CRSP ).”

2. Bluebird Bio

CRISPR Therapeutics와 함께, Bluebird는 2023년 12월에 겸상 적혈구 질환에 대한 유전자 치료제 승인을 받았습니다, 상업용 이름은 Lyfgenia. 동일 치료제는 베타‑지중성빈혈에도 승인받았으며, 상업용 이름은 Zynteglo입니다.

Lyfgenia는 CRISPR를 사용하지 않았습니다. 대신, 렌티바이럴 벡터(LVV)라는 바이러스 계열을 이용해 유전자를 수정하는 “전통적인” 유전자 치료 경로를 택했습니다.

여기서 SDC 환자의 혈액 줄기세포를 유전적으로 변형시켜 특수 헤모글로빈 HbAT87Q를 생산하도록 합니다. 이 헤모글로빈은 정상 성인 헤모글로빈과 거의 동일하게 작동하지만, 유전자 치료를 통해 파생되어 환자에게 전달됩니다.

Lyfgenia 승인이 회사 주가 상승으로 이어지지는 못했습니다. 그러나 LVV를 이용한 3개의 승인된 유전자 치료제 보유는 바이러스를 활용한 유전자 치료 전문성을 보여줍니다.

The commercial success of Lygenia/Zyntelo will be crucial to the future of the company, as its pipeline seems to not contain many other products.

3. Editas Medicine, Inc.

Editas는 CRISPR‑Cas9 발견자 중 한 명인 Jennifer Doudna가 설립했습니다. Editas는 처음에 Cas9을 사용했지만 현재는 자체 엔지니어링한 Cas12 버전인 AsCas12a에 집중하고 있습니다.

Cas12a의 고유한 특성에 대해서는 전용 기사 “What Is CRISPR‑Cas12a2? & Why Does It Matter?”를 참고하십시오.

To resume it shortly, Cas12as is unique because:

• Hard-to-solve problems with Cas9 could be workable with Cas12a
• It results in higher chances of gene editing happening than with Cas9.
• More than one gene can be modified at once with CAs12a.

출처: Editas

또한 Jennifer Doudna가 설립한 모든 회사를 개관한 기사 “Top Jennifer Doudna Companies to Watch.”를 참고하십시오.

Editas는 겸상 적혈구 질환(SCD) 분야에서 가장 앞서 나가고 있으며, 1/2 단계 임상시험에 40명의 환자가 참여하고 있습니다. 첫 결과는 2023년 말에 기대되지만 2024년 5월 현재 아직 발표되지 않았습니다. 전반적으로 Editas는 SCD 유전자 치료 분야에서 경쟁사보다 뒤처져 있습니다.

출처: Editas

이 치료제와 이 질환에 대한 혁신적 치료법이 점점 붐비게 되면서, 투자자는 임상시험 결과를 면밀히 검토하고 AsCas12a가 이미 승인된 “클래식” CRISPR Therapeutics Cas9 기술보다 우수한 결과를 내는지 평가해야 합니다.

그러나 Editas는 또 다른 희귀 질환인 Leber Congenital Amaurosis (LCA) 분야에서 앞서 나가고 있습니다. 2022년 중단 이후,  Editas Medicine (EDIT ) 은 2024년 5월에 EDIT‑101 임상시험에서 14명 중 79%가 측정 가능한 시력 개선을 경험했다고 발표했습니다. 우리는 이 결과와 CRISPR 기반 유전자 편집에 대한 전반적인 소식을 기사 “From Blindness to Meat Substitutes: CRISPR Gene‑Editing Continues to Produce Promising Results”에서 다루었습니다.

4. Beam Therapeutics

The company was founded in 2017, focusing on developing the technology of “base editing.” This promises more precise gene editing than traditional CRISPR‑Cas9 technology. It could also edit multiple spots in a gene or multiple genes at once.

“Many existing gene editing approaches are like ‘scissors’ that cut the genome. Base editors are like ‘pencils’ that enable erasing and rewriting one letter of the genome at a time.” – Giuseppe Ciaramelle, President & CSO at Beam Therapeutics

Beam Therapeutics is at an earlier stage than other CRISPR companies, with its manufacturing facilities expected to start only in late 2023. Most of its pipeline is still at the research stage of entering phase 1 of 2 of clinical trials.

It has pretty much the same focuses as CRISPR therapeutics: hematology (sickle cell disease), oncology, and rarer genetic diseases (impaired glycogen metabolism and Alpha‑1 Anti‑trypsin Deficiency – AATD), as well as undisclosed diseases in collaboration with Appelis and Pfizer (PFE ).

출처: BEAM Therapeutics

With SCD becoming an increasingly crowded therapeutic space (somewhat ironic for a disease incurable until very recently), the future of BEAM Therapeutics will rest on the potential technical superiority of base editing over Cas‑9 gene editing. And its programs in other rare diseases.

5. Sangamo Therapeutics

The company is both a gene therapy and a stem cell company. Its two flagship programs are:

• A hemophilia A gene therapy, in partnership with Pfizer, in clinical trial phase 3. The Biologics License Applications (BLA) is anticipated for the end of 2024.
  • The first results have been very positive, with ”Pfizer announced at Q4 earnings that this remains one of their most promising assets.’
• A gene therapy for Fabry disease, in phase 1/2.

Its 2 main stem cell therapies in development are:

• A stem cell therapy to remove the risk of kidney transplant rejection, in phase 1/2.
• It had an SCD therapy in plans, that was shelved in early 2023

The research pipeline also includes 5 more stem cell therapies and 9 genome engineering therapies.

Genome engineering could be used to solve neurological issues like Prion disease (like mad cow disease), Huntington’s, etc. These programs are developed in partnership with Pfizer, Novartis, Biogen, and Takeda.

출처: Sangamo

Of all these programs, hemophilia is by far the more advanced one.

Overall, Sangamo is an investment opportunity providing exposition to gene and cell therapy technologies. Its financial position is relatively solid, thanks to non‑dilutive partnerships with some of the largest pharmaceutical companies, which provide cash when reaching scientific and clinical milestones.

6. UniQure

UniQure는 HEMGENIX 라는 최초의 혈우병 B형 유전자 치료제를 개발했으며, 2022년 미국과 EU에서 승인받았고, 1회 투여당 350만 달러의 비용이 듭니다.

The company does not use a CRISPR‑like technology, preferring Adeno‑Associated Viral Vectors (AAVV), and had the first ever approved AAV therapy.

The company hopes that the recent success in hemophilia can be expanded to other pathologies, notably:

• Huntington’s disease.
• Temporal Lobe Epilepsy (TLE)
• Fabry disease
• ALS (SOD1)

출처: Uniqure

The debate between using AAV or CRISPR technology for gene therapy is still ongoing, with virus‑mediated techniques that may be getting a boost from discoveries, as discussed in “Super Charging Gene Therapy with Electric Pulses”.

So while less at the news forefront than CRISPR competitors, UniQure still has the potential to make a difference for many rare disease patients.

7. Sarepta Therapeutics

Sarepta는 대부분이 희귀 질환인 유전 질환에 집중하는 기업입니다.

현재 Duchenne 근이영양증(DMD)과 사지근육위축증(LGMD) 분야에서 선두주자이며, 4개의 치료제가 승인되어 시장에 나와 있습니다.

DMD의 유병률은 전 세계 신생아 남아 3,500명~5,000명 중 1명 정도이며, LGMD는 인구 10만 명당 2.27~10명 정도에 해당합니다.

이 회사는 Phosphorodiamidate Morpholino Oligomers (PMOs) 기술을 사용합니다. 2023년 말에 PMO에 유전자 치료제 ELEVIDYS를 추가했습니다.

출처: Sarepta

그 파이프라인 역시 동일 질환에 집중하고 있어 이 분야에서 강력한 전문성을 보유하고 있습니다. 다양한 LGMD 유전자 치료제 파이프라인은 궁극적으로 알려진 환자의 70%를 커버할 것입니다.

출처: Sarepta

8. RegenXBio

RegenXBio는 변형된 아데노‑관련 바이러스(AAV)와 희귀 질환에 초점을 맞춘 유전자 편집 기업입니다.

이전 세대 AAV가 가지고 있던 제한점을 해결하려는 플랫폼으로, 전사체 발현을 강화하고 면역 반응을 감소시키며 제조 과정을 단순화하는 것을 목표로 합니다.

출처: RegenXbio

회사 파이프라인은 Duchenne 근이영양증(DMD), 점액다당류증(MPS)/산필리포 병, 신경퇴행성 질환, 그리고 안과 질환(AbbVie (ABBV ) 와 협력하여 3가지 질환을 대상으로 하는 제품) 등을 포함합니다.

출처: RegenXbio

전 세계 안과 질환 시장은 향후 5년간 170억 달러에 이를 것으로 예상되며, 이는 주로 당뇨병성 망막증에 의해 주도됩니다. DMD 시장은 향후 5년간 70억 달러, MPS는 10억 달러 규모가 될 전망입니다.

With MPS the most advanced treatment in the pipeline, it could bridge the gap in funding necessary to turn RegenXBio from pre‑commercial biotech to a rare disease therapy company also active in DMD and retinal diseases (with regulatory submissions for subretinal wet AMD expected in late 2025).

9. Vertex

Vertex는 치명적인 유전 질환인 낭포성 섬유증 치료의 선두주자로, 서로 다른 환자 프로파일을 겨냥한 4가지 치료제를 보유하고 있습니다. 현재 치료제로는 대응이 어려운 환자를 위한 3상 임상시험 중인 약물 Vanzacaftor가 있으며, mRNA 기술을 활용한 낭포성 섬유증 유전자 치료제도 개발 중입니다.

하지만 유전자 편집과의 주요 연관성은 두 가지입니다.

첫째, CRISPR Therapeutics와 공동 개발한 혈액 질환 치료제(현재 승인된 베타‑지중성빈혈 및 겸상 적혈구 질환)와 연계된 연구입니다.

전체적으로 Vertex는 R&D에 매우 집중하고 있으며, 운영비의 70%를 새로운 약물 및 치료제 발굴에 투자하고 있습니다.

출처: Vertex

그들은 위에서 언급한 혈액 질환 유전자 치료제 개발을 위해 CRISPR Therapeutics와 파트너십을 맺고 있습니다. 또한, 당뇨병 관련 CRISPR Therapeutics와의 파트너십이 2024년 1월에 취소되었습니다.

This leaves Vertex with several other R&D programs in the pipeline:

• Their VX-548 treatment for acute pain is in the last stage of development and might be a new alternative to opioids without the risk of addiction and fewer side effects.
• Inaxalpin, a drug for APOL1-mediated kidney disease, is also in phase 3 of clinical trials.
  • Another kidney disease, Autosomal dominant polycystic kidney disease, is in phase 1 of clinical trials.
• Myotonic dystrophy type 1 is in phase 1/2
• Duchenne muscular dystrophy
• All the pipeline of Alpine Immune Sciences , focused on autoimmune diseases and acquired for $4.9B in cash in early 2024.

출처: Vertex

Vertex can rely on its stable income stream from its leading position in cystic fibrosis (a rare disease untreatable before Vertex success) to finance all of its expansion into new therapeutic fields. It should also benefit from the recent approval of Exa‑cel CRISPR gene therapy for blood diseases.

10. Amgen

Amgen은 바이오테크놀로지 분야에서 기술적 성취와 투자 관점 모두에서 성공을 거둔 대표적인 기업입니다. 1984년 주당 0.11달러였던 주가가 2022년에는 225‑285달러 사이로 급등했습니다.

첫 번째 성과는 1989년 최초의 재조합 인간 에리트로포이에틴을 만든 것이었습니다. 이후 1998년 류마티스 관절염 치료제, 2010년 골다공증 및 암 치료제 등 다양한 단백질·생물학 기반 치료제를 출시했습니다.

현재 총 27개의 승인된 치료제가 있으며, 1,100만 명의 환자를 치료하고 있습니다. 가장 빠르게 성장하는 제품(9개 제품, 매출 105억 달러 규모)은 2022년에 매출이 16% 증가했습니다.

파이프라인에는 39개의 잠재적 약물이 있으며, 그 중 18개가 이미 3상 임상시험 단계에 있습니다., 이들 중 대부분은 염증 및 종양 분야에 집중되어 있습니다.

This also includes multiple rare diseases, including:

• Sjögren’s Disease with DAZODALIBEP, a fusion protein therapy in phase 3 of clinical trials, and AMG 329, a monoclonal antibody in phase 2.
• Pediatric Anti‑Neutrophil Cytoplasmic Autoantibody‑Associated Vasculitis with TAVNEOS, a small molecule in phase 3 of clinical trials.
• Thyroid Eye Diseasewith TEPEZZA, a monoclonal antibody therapy in phase 3 of clinical trials.
• IgG4‑related disease& Myasthenia Gravis with UPLIZNA, a monoclonal antibody therapy in phase 3 of clinical trials.
• Discoid Lupus Erythematosus& Dermatomyositis and Anti‑synthetase Inflammatory Myositis with DAXDILIMAB, a monoclonal antibody therapy in phase 2 of clinical trials.
• Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis& Idiopathic Pulmonary Fibrosis with FIPAXALPARANT, a small molecule in phase 2 of clinical trials.
• Thyroid Eye Diseasewith TEPEZZA, a monoclonal antibody therapy in phase 3 of clinical trials.

Another innovation is AMG 133, an obesity treatment that is hoped to be more powerful than the existing therapies. AMG 133’s unique advantage would also be a long half-life, with a dosage every 4 weeks instead of the required weekly treatment of Wegovy. With Wegovy becoming quickly one of the largest blockbusters in the pharmaceutical market, this could be important for Amgen’s (AMGN ) future.

The company also has a biosimilar department (the equivalent of generic drugs for biotech treatments), with 5 approved drugs and 3 drugs in the R&D pipeline.

Amgen은 역사적으로 가장 혁신적인 제약 기업 중 하나로, 거의 단독으로 바이오테크 산업을 창조했습니다.

그 인상적인 R&D 파이프라인은 Amgen이 그 명성을 유지하기 위해 새로운 분야, 예를 들어 비만 시장에 진출하고, 유전자 치료에 의존하지 않는 다양한 솔루션으로 희귀 질환을 공략하려는 의지를 보여줍니다.