유전자 편집: CRISPR Therapeutics와 Beam Therapeutics

유전자 편집 과대광고

유전자 편집은 한동안 의학의 새로운 개척지로 환영받아 왔습니다. 이 주제에 대한 투자자들의 열정은 2020년 초에 최고조에 달했으며, 이후 관련 주식이 냉각되었습니다. 시장 정서와 상관없이 유전자 편집은 의료 및 제약 회사는 물론 환자와 의사에게 여전히 큰 문제입니다.

해당 분야의 대표적인 두 회사는 다음과 같습니다. CRISPR 치료법 및 빔 치료법. 있다면 어떤 것을 투자로 선택해야 합니까?

CRISPR 유전자 편집에 대한 빠른 입문서

많은 질병은 결함이 있는 유전자로 인해 발생하며, 이로 인해 기관이 기능하지 않거나 생화학적 과정이 발생합니다. 질병을 치료하기가 매우 어려운 경우가 많습니다. 전염병은 병원균을 죽임으로써 해결될 수 있다. 다른 문제는 수술이나 약물을 통해 해결할 수 있습니다. 그러나 실패 지점이 모든 세포에 있고 DNA 수준에서 신체의 변화가 필요한 경우 이는 훨씬 더 어렵습니다.

오랫동안 유일한 해결책은 세포가 단 하나이거나 많아야 수백 개의 줄기 세포가 있을 때 문제를 해결하기 위해 초기 배아 단계에서 유전자 편집이라고 믿어졌습니다. 그럼에도 불구하고 결함이 있는 세포에 새로운 기능성 유전자를 삽입하는 것은 까다롭고 실패하기 쉬웠습니다. 새로운 유전자가 무작위로 삽입되면 게놈의 다른 부분이 손상될 수 있기 때문입니다.

CRISPR-Cas9 시스템이 발견되기 전까지는 그랬습니다. 이는 게놈의 특정 위치를 표적으로 삼는 데 사용될 수 있습니다. 그런 다음 유전자를 제거하거나 완전히 삭제하거나 편집하는 등 분자생물학자가 원하는 거의 모든 작업을 수행할 수 있습니다. 또한 통제된 방식으로 완전히 새로운 유전자 서열을 삽입할 수도 있습니다.

이것이 모든 것을 바꾸었습니다. 이전 방법은 너무 조잡해서 대부분의 환자에게 효율적이거나 안전하지 않았습니다. CRISPR는 분자 생물학을 다음 단계로 끌어올려 정밀한 생체 내 유전자 편집을 반복 및 예측 가능하게 만듭니다.

CRISPR보다 훨씬 더 레이저에 초점을 맞춰 편집할 수 있는 다른 기술도 등장했습니다.Beam Therapeutics 기술을 논의할 때 이에 대해 더 자세히 설명하겠습니다.).

출처: CRISPR Therapeutics

CRISPR 치료 기술

CRISPR Therapeutics의 창립자 중 한 명은 CRISPR–Cas9의 발견자이자 이 발견으로 2020년 노벨 화학상을 수상한 Emmanuel Charpentier. 따라서 CRISPR 기반 유전자 편집의 과학적 측면에 관해서는 회사에 전문 팀이 있다고 가정하는 것이 안전합니다.

이 회사는 2013년 Inception Genomics라는 이름으로 설립되었으며 2016년에 상장되었습니다.

해당 기술은 CRISPR-Cas9를 기반으로 하며, 게놈의 정확한 표적 섹션을 편집할 수 있습니다. CRISPR-Cas12나 Cas13과 같은 다른 기술이 존재하더라도 이는 가장 많이 연구된 CRISPR 유전자 편집 기술입니다.

빔치료기술

2017년 '기술개발'을 목표로 설립된 회사입니다.기본 편집". 기술적 세부 사항을 너무 깊이 다루지 않고 다음 두 가지 구성 요소로 구성됩니다.

• 게놈 DNA의 특정 부분을 표적으로 삼는 데 사용되는 CRISPR 단백질
• "C"를 "T"로 또는 "A"를 "G"로 바꾸는 것과 같이 DNA 코드의 가장 작은 구성 요소인 유전적 염기를 변형할 수 있는 효소입니다.

CRIPSR-Cas9는 이전 방법보다 더 정확하지만 여전히 표적 DNA에 원치 않는 유전자 서열이 삽입되거나 삭제될 위험이 있습니다.

DNA 이중 나선을 여는 데 CRISPR-Cas 시스템을 사용하지 않기 때문에 염기 편집은 기존 CRISPR 유전자 편집보다 훨씬 더 정밀한 유전자 편집 기술입니다.

“기존의 많은 유전자 편집 접근법은 게놈을 자르는 '가위'와 같습니다. 기본 편집기는 한 번에 한 글자씩 게놈 문자를 지우고 다시 쓸 수 있는 '연필'과 같습니다." – Giuseppe Ciaramella, Beam Therapeutics 사장 겸 CSO

치료 파이프라인

CRISPR 치료제 파이프라인

출처: CRISPR Therapeutics

혈액 질환

CRISPR Therapeutics는 베타지중해빈혈과 겸상적혈구질환(SCD)이라는 2가지 질병에 대해 가장 많은 진전을 이루었습니다.

이는 "생체 외(ex-vivo)" 기술을 사용합니다. 즉, 환자의 줄기 세포를 수집하고 CRISPR-Cas9로 변형/수리한 후 체내에 다시 도입합니다. 

두 회사 모두 임상시험을 진행 중이다. Vertex. 2022년 XNUMX월 임상시험 결과 공개 지중해빈혈 환자 42/44명은 수혈이 필요하지 않았고, 나머지 2명은 수혈이 훨씬 덜 필요했습니다.

SCD 환자에서는 심각한 부작용이 발견되지 않았습니다. 두 명의 지중해빈혈 환자는 심각한 부작용을 겪었으며 이후 치유되었습니다.

전반적으로 CRISPR-Cas9를 이용한 혈액 치료법은 성공한 것으로 보이며, 치료되는 질병이 생명을 위협하고 생활하기 어려운 질병임을 고려하면 안전성 프로파일은 수용 가능합니다. 완치된 환자의 경험을 자세히 알아볼 수 있습니다. 이 팟캐스트에서는 재판 참가자 중 한 명을 인터뷰했습니다..

종양학

CRISPR Therapeutics 기술의 또 다른 응용 분야는 암 치료입니다. 변형된 면역 체계 세포를 이용하여 암세포를 공격하는 것이 핵심입니다. 지금까지는 환자의 세포를 유전자 변형해야 했는데, 이 과정에 몇 주가 걸렸습니다. 이는 환자의 건강이 급격히 악화되는 상황에서는 너무 늦을 수 있습니다.

대신 회사는 사전 제작이 가능하고 모든 환자에게 맞는 변형 세포를 개발하고 있다. 암세포를 표적으로 삼는 방법은 새로운 것은 아니지만 즉시 치료를 시작할 가능성은 있다. 한 번에 수백 명의 환자를 위한 제품 배치를 생산할 수 있는 옵션도 이 치료법의 복잡성과 비용을 줄일 수 있기 때문에 중요합니다.

회사는 현재 파이프라인에 8개의 후보를 보유하고 있으며 그 중 2개는 이미 임상 시험 중이다.

당뇨병

CRISPR Therapeutics는 또한 ViaCyte 회사와 협력하여 제품을 개선했습니다. ViaCyte는 제1형 당뇨병 치료를 목표로 하고 있습니다. 이것은 질병이다 8백만 명에게 영향을 미침 평생 인슐린 치료가 필요합니다.

ViaCyte의 현재 설계의 문제점은 평생 면역억제 치료를 받아야 한다는 점인데, 이는 자체적인 위험과 문제를 수반합니다. 이로 인해 ViaCyte의 시장 규모가 크게 축소되었습니다.

CRISPR의 도움으로 ViaCyte는 자사의 솔루션을 모든 제1형 당뇨병에 대한 평생 치료법으로 전환하는 것을 목표로 하고 있습니다.s.

희망적으로, 특정 유형의 세포를 교체해야 하는 다른 많은 질병에도 동일한 아이디어가 사용될 수 있습니다. 여기에는 제2형 당뇨병이 포함될 수 있습니다. 전 세계 인구의 6% 이상에 영향을 미치고 있습니다, 간염, 간경변 또는 기타 퇴행성 질환도 있습니다.

인비보 기술

이들 3가지 응용 분야 각각은 실험실에서 세포를 수정하고 이를 환자에게 다시 주입하는 생체외 접근법을 사용합니다. 이는 근육 질환이나 폐 질환과 같은 일부 질병에는 불가능합니다. 그래서 CRISPR Therapeutics에서는 환자의 세포를 체내에서 직접 변형시키려는 노력도 하고 있습니다. 소위 '생체 내' 기술을 사용하여. 이는 바이러스를 mRNA 백신과 다르지 않은 mRNA 기술의 벡터로 사용합니다.

이는 근이영양증 및 낭포성 섬유증(모두 Regeneron과 제휴), 혈우병(바이엘과 제휴), 심장 질환을 포함한 광범위한 질병을 대상으로 합니다.

장기적으로 CRISPR Therapeutics는 생체 내 기술이 자사의 주력 제품이자 상업 전략의 중심이 될 것으로 기대합니다.가장 널리 퍼진 심각한 단일 유전자 질환의 90%를 해결할 수 있습니다."(35페이지 참조)

임상 실험

전반적으로 CRISPR 치료법은 많은 발전을 이루었습니다.

현재 미국과 EU에서 최대 30,000명의 환자가 관심을 가질 수 있는 혈액치료제 상용화를 신청하고 있습니다. 승인은 결코 확실하지 않지만 지난 2022년 여름에 발표된 데이터는 삶을 변화시키는 효율성과 허용 가능한 안전 프로필을 나타냅니다. 아마도 이 제품은 적어도 심각한 경우에는 승인을 받을 수 있을 것입니다. 이는 CRISPR Therapeutic의 첫 번째 제품 승인이 되기 때문에 주식에 대한 강력한 촉매제가 될 것입니다.

추가 개선을 통해 이 시장은 환자 수 166,000명으로 성장할 수 있으며 생체 내 방법이 성공할 경우 심지어 450,000명까지 성장할 수 있습니다. (링크된 프레젠테이션 페이지 8 참조)

암 치료 임상은 아직 초기 단계이기 때문에 결과를 예측하는 것은 불가능합니다. 예비 데이터는 고무적이었습니다.

당뇨병치료제는 지난 2일 임상에 돌입했다.^nd 2022년 XNUMX월. 따라서 판단하기에는 너무 이르지만, 이번 재판의 결과는 2023년 주식의 또 다른 강력한 촉매제가 될 수 있습니다.

빔 치료 파이프라인

Beam Therapeutics는 CRISPR Therapeutics보다 초기 단계에 있으며, 제조 시설은 2023년 말에야 시작될 것으로 예상됩니다.. 이는 CRISPR 치료제와 거의 동일한 초점을 가지고 있습니다: 혈액학, 종양학 및 희귀 유전 질환.

출처: 빔 치료학

혈액 질환

혈액학은 겸상 적혈구 질환(BEAM-101 치료)을 표적으로 하며 회사는 "단순한" CRISPR-Cas9 치료법보다 위험이 덜할 것으로 예상합니다. 이는 또한 더 효율적일 수 있으며, 결과적으로 유전자 치료가 생산하려는 분자의 농도가 더 높아질 수 있습니다.

그것은 또한 “ESCAPE” 기술” (조작된 줄기 세포 항체 쌍회 회피). 이는 골수에서 부족한 줄기세포를 대체하기 위해 현재 사용되는 것보다 훨씬 순하고 독성이 적은 방법을 가능하게 할 수 있습니다.

종양학 및 희귀 질병

종양학 제품(BEAM-201)은 염기편집 기술의 보다 정확하고 제어된 특성 덕분에 일반적인 유전자 편집보다 더 강력한 결과를 약속합니다.

희귀질환치료제(BEAM-301&302)는 간질환(글리코겐 대사 장애)과 간 및 폐질환을 유발하는 알파-1 항트립신 결핍증(AATD)에 초점을 맞춘 제품이다. 두 치료법 모두 생체 내 치료법이 될 것입니다.

임상 실험

임상 연구가 이제 막 시작되었습니다. 혈액학 연구는 2023년, 종양학 연구는 2023년, 유전질환 연구는 2024년까지 본격화할 계획이다. 체외 및 동물 연구가 고무적이라고 해도 아직 결과를 가늠하기는 이르다.

재무 및 가치 평가

1. CRISPR 치료학

CRISPR Therapeutics의 기업 가치는 4.3년 13.7월 최고치인 2021억 달러에서 하락해 XNUMX억 달러로 평가됐습니다.

아직 상용화된 제품이 없어 현금에 의존하고 있으며 대형 제약사와 거래하고 있다.

예를 들어, 912년 Vertex와의 협력을 통해 2021억 438만 달러의 수익을 기록했습니다. 이는 같은 해 R&D 지출 102억 500만 달러, 일반 관리 지출 XNUMX억 XNUMX만 달러와 비교할 수 있습니다. 직원 수가 XNUMX명에 불과한 이 회사는 다소 간결하고 효율적이며 혁신에 중점을 두고 있는 것처럼 보입니다.

이 회사는 약 2억 달러의 현금을 보유하고 있으며, 이는 2024년까지 회사의 필요 사항을 충당할 수 있는 수준입니다. 현재 운영 부채와 제조 시설 임대료 외에는 상당한 부채나 부채가 없습니다.

겸상적혈구병과 지중해빈혈 치료제가 신속하게 승인되지 않으면 한 시점에 더 많은 자금을 조달해야 할 수도 있지만 전반적으로 회사 재정은 건전합니다. 그런 점에서 2021년 상승한 주가는 현재의 낮은 가치를 위험에 빠뜨리는 것보다 자금 조달에 더 잘 활용했어야 했습니다.

2. 빔 치료학

빔 테라퓨틱스의 기업 가치는 3.4년 8월 최고치인 2021억 달러에서 하락해 XNUMX억 달러로 평가됐습니다.

CRISPR Therapeutic과 유사하지만 CRISPR Therapeutics보다 최소 1~3년 빠른 상용화 단계에서 훨씬 더 앞선 것입니다.

1.1억 달러의 현금 및 유동 자산을 보유하고 있으며 상당한 부채는 없고 장기 임대 및 유동 부채만 있습니다.

협업 및 라이선싱으로 얻은 지난 9개월간의 수입 40만 달러는 일반 비용으로 65만 달러, 연구개발 비용으로 225억 XNUMX만 달러에 비하면 턱없이 적습니다.

전반적으로 Beam Therapeutic 재정은 현금이 적고 임상 시험이 이제 막 시작되어 제품 수익 창출에 덜 가깝기 때문에 더 위험합니다. 임상시험 역시 항상 비용이 많이 드는 작업이라는 점을 고려하면 기존 주주의 일부 희석은 거의 불가피합니다. 희석화로부터의 유일한 탈출구는 간 및 근육 질환에 대한 화이자(Pfizer)와의 거래에서 비롯되며, Beam이 향후 이정표에 도달할 경우 여전히 700억 달러 이상의 자금 조달이 가능합니다.

어느 것을 선택해야합니까?

CRISPR Therapeutics는 상용화에 가까워진 제품, 좋은 예비 임상 시험 결과, 더 큰 현금 잔고로 인해 더 안전한 투자입니다. CRISPR-Cas9의 발견자가 설립한 선점자 이점은 상대적인 진행 상황에서 나타납니다. 또한 ViaCyte와의 거래를 통해 대규모 당뇨병 시장에 진입할 수 있게 되었는데, 이는 경쟁사에서는 복제하기 어려운 일입니다. 유전자 편집은 특허 받은 ViaCyte 기술과 결합할 경우에만 당뇨병에 도움이 될 수 있기 때문입니다.

빔 테라퓨틱스는 좀 더 투기적인 주식입니다. 빔 테라퓨틱스의 기술은 더욱 발전된 것으로 보이며, 머지않아 CRISPR 테라퓨틱스의 제품과 강력한 경쟁자가 될 수도 있습니다. 그러나 이러한 기술적 헤지 전략이 더 나은 의료 서비스나 가격 결정력 강화로 이어질지는 아직 불확실합니다. 따라서 빔 테라퓨틱은 최고의 기술이 결국 승리할 것이라고 믿는 사람들에게 더 매력적으로 다가갈 것입니다.

두 회사 모두 개발 중인 제품이 유전자 편집이 주류 의료 옵션이 될 수 있는 가장 좋은 기회를 나타내기 때문에 장기적으로 좋은 성과를 낼 가능성이 높습니다.

그러나 빔 테라퓨틱스의 가치 평가는 CRISPR의 가치 평가와 너무 가깝습니다. 희석 위험이 더 높고, 출시까지 걸리는 시간이 몇 년 더 길며, 현금 잔고가 적고, 임상 시험이 덜 진행되었다는 점을 고려하면 그렇습니다.

이러한 차이를 바탕으로 CRISPR는 더 나은 투자 옵션으로 보입니다. 충분히 가까운 가격의 경우 투자자는 더 큰 안전 마진과 수익성 및 무료 현금 흐름에 대한 더 명확한 경로를 얻을 수 있습니다. 게다가 CRISPR Therapeutics는 당뇨병 시장에서의 존재로 인해 더 높은 선택성을 갖고 있습니다.