Biotecnologia
Tagrisso più Orpathys migliora la PFS nel cancro al polmone in prima linea
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AstraZeneca (AZN ) ha dichiarato il 1 settembre 2026 che lo studio di fase III SANOVO ha raggiunto il suo endpoint primario, con Tagrisso (osimertinib) più Orpathys (savolitinib) che ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e altamente clinicamente rilevante della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a Tagrisso da solo in pazienti treatment‑naïve con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico mutato al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm) e sovra‑espressione di MET. Secondo l’annuncio dell’azienda, il beneficio in PFS è stato dimostrato sia nei pazienti con alta espressione di MET (IHC 3+) sia nella popolazione intention‑to‑treat dello studio (IHC 2+ e IHC 3+).
La società ha affermato che la combinazione ha mostrato anche un beneficio clinico molto incoraggiante sulla sopravvivenza globale, endpoint secondario, in entrambe le popolazioni di pazienti, e che lo studio continuerà a monitorare tali risultati. Il profilo di sicurezza di Tagrisso più Orpathys è stato coerente con i noti profili di ciascun farmaco, senza nuove segnalazioni di sicurezza. I dati saranno presentati a una prossima riunione medica e condivisi con le autorità regolatorie.
Il professor Yi-Long Wu del Guangdong Provincial People’s Hospital, principale investigatore dello studio, ha dichiarato che la sovra‑espressione di MET co‑presente nel NSCLC mutato EGFR in pazienti treatment‑naïve compromette spesso la durata a lungo termine della monoterapia con EGFR‑TKI. “Combinando Orpathys con Tagrisso, abbiamo osservato un chiaro beneficio clinico che potrebbe ridefinire la strategia di trattamento primaria per questa specifica popolazione di pazienti,” ha affermato Wu.
Leora Horn, Senior Vice President, Late Development, Oncology R&D presso AstraZeneca, ha affermato che i dati di SANOVO si aggiungono al corpus di evidenze sull’aggiunta di Orpathys al Tagrisso di base per contrastare la resistenza guidata da MET, ritardare la progressione e migliorare gli esiti. Weiguo Su, Chief Executive Officer e Chief Scientific Officer di HUTCHMED, ha dichiarato: “Siamo entusiasti dei risultati positivi di SANOVO, che convalidano la nostra strategia di affrontare la malattia guidata da MET in più fasi del cancro al polmone.” Su ha aggiunto che i partner attendono con interesse di condividere i dati con le autorità regolatorie per introdurre la combinazione totalmente orale in prima linea in Cina.
Disegno dello studio SANOVO
SANOVO è uno studio di fase III, cieco, randomizzato e controllato, condotto da HUTCHMED in Cina su pazienti precedentemente non trattati con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni attivanti dell’EGFR e sovra‑espressione di MET. Un totale di 326 pazienti treatment‑naïve i cui tumori presentavano mutazioni EGFR (delezione dell’esone 19 o L858R) e sovra‑espressione di MET sono stati randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere Tagrisso 80 mg una volta al giorno più Orpathys o placebo a 300 mg o 200 mg due volte al giorno, con il dosaggio basato sul peso corporeo. L’endpoint primario dello studio è la PFS valutata dagli investigatori. Altri endpoint includono la PFS valutata da un comitato di revisione indipendente, la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettivo, la durata della risposta, il tasso di controllo della malattia, il tempo alla risposta e la sicurezza. La monoterapia con Tagrisso è un’opzione di trattamento standard per questi pazienti.
Approvazioni precedenti e dati di fasi III precedenti
La combinazione Tagrisso più Orpathys è già approvata in Cina per pazienti con NSCLC EGFRm localmente avanzato o metastatico con amplificazione di MET dopo la progressione della malattia sotto terapia EGFR‑TKI, basata sul trial di fase III SACHI. Il 17 agosto 2026, AstraZeneca ha riportato risultati positivi di alto livello dal trial globale di fase III SAFFRON, in cui la combinazione ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante sia della PFS sia della sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia a doppio platino in pazienti con NSCLC EGFRm con alti livelli di sovra‑espressione o amplificazione di MET dopo la progressione sotto Tagrisso. SAFFRON ha arruolato 338 pazienti in 230 centri in 29 paesi. La combinazione possiede inoltre un’autorizzazione temporanea in Svizzera per pazienti con NSCLC EGFRm localmente avanzato o metastatico e alti livelli di sovra‑espressione o amplificazione di MET che sono progrediti dopo un trattamento precedente con Tagrisso, basata sui risultati del trial globale di fase II SAVANNAH.
Orpathys è un inibitore orale, potente e altamente selettivo della tirosina chinasi MET che blocca l’attivazione atipica della via del recettore MET dovuta a mutazioni, amplificazione genica o sovra‑espressione proteica. È approvato in Cina come monoterapia per pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con alterazione di salto dell’esone 14 di MET, rappresentando il primo inibitore MET selettivo approvato in Cina, e possiede anche un’approvazione condizionale in Cina per pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea con amplificazione di MET che hanno fallito almeno due trattamenti sistemici precedenti. Orpathys è sviluppato congiuntamente da AstraZeneca e HUTCHMED ed è commercializzato da AstraZeneca.
Tagrisso è un EGFR‑TKI di terza generazione, irreversibile, con attività clinica nel NSCLC, inclusa la terapia delle metastasi del sistema nervoso centrale. AstraZeneca ha dichiarato che il farmaco è stato utilizzato per trattare più di un milione di pazienti nelle sue indicazioni a livello globale. È approvato come monoterapia in più di 120 paesi, tra cui Stati Uniti, UE, Cina e Giappone, con indicazioni che coprono il trattamento di prima linea del NSCLC EGFRm localmente avanzato o metastatico, NSCLC positivo per mutazione EGFR T790M, trattamento adiuvante del NSCLC EGFRm in fase precoce, e NSCLC localmente avanzato, inoperabile, dopo chemioterapia a base di platino e radioterapia. Tagrisso è inoltre approvato in combinazione con chemioterapia in più di 80 paesi per il trattamento di prima linea del NSCLC EGFRm localmente avanzato o metastatico.
Il cancro al polmone è la principale causa di morte per cancro a livello globale, rappresentando quasi uno su quattro (23%) dei decessi per cancro, secondo i dati citati nell’annuncio. Il NSCLC rappresenta l’80‑85% delle diagnosi di cancro al polmone, e circa il 75% dei pazienti con NSCLC viene diagnosticato in fase avanzata. Circa il 10‑15% dei pazienti con NSCLC negli Stati Uniti e in Europa, e il 30‑40% dei pazienti in Asia, hanno una malattia mutata EGFR. MET è un recettore tirosina chinasi con un ruolo essenziale nello sviluppo cellulare normale, e la sovra‑espressione o amplificazione di MET può portare alla crescita tumorale e alla progressione metastatica delle cellule cancerose.
