Guardant360 CDx ottiene il marchio CE come diagnostico companion di Camizestrant

Guardant Health (GH ) ha annunciato l’8 ottobre 2026 che il suo test Guardant360 CDx ha ricevuto il marchio CE ai sensi del Regolamento europeo sui dispositivi medici diagnostici in vitro, come diagnostico companion (CDx) per identificare i pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, recettore degli estrogeni (ER) positivo e HER2 negativo, che potrebbero beneficiare del trattamento con Etcamah (camizestrant), il degradatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERD) orale di nuova generazione e antagonista completo del recettore ER di AstraZeneca.

L’azienda di oncologia di precisione con sede a Palo Alto, California, ha dichiarato che l’autorizzazione europea è la sua 31ª approvazione di diagnostico companion e la terza approvazione CDx per Etcamah. L’approvazione segue le precedenti autorizzazioni regolatorie di Guardant360 CDx come diagnostico companion per Etcamah negli Stati Uniti e in Giappone.

Con Guardant360 CDx, i medici possono testare le mutazioni ESR1 nei tumori mediante un prelievo di sangue prima della progressione della malattia, secondo l’azienda. Guardant ha affermato che questo approccio rafforza il ruolo della biopsia liquida nel guidare le decisioni terapeutiche in una fase più precoce del trattamento del cancro al seno.

«Guardant360 CDx offre approfondimenti molecolari che possono supportare decisioni terapeutiche informate per i pazienti con carcinoma mammario avanzato, affrontando la malattia prima che sfugga al controllo», ha dichiarato Helmy Eltoukhy, presidente e co-CEO di Guardant Health. Ha aggiunto che l’azienda vede un potenziale per questo tipo di protocollo di test in altri tipi di cancro.

Guardant descrive Guardant360 CDx come la prima biopsia liquida approvata dalla FDA per il profiling genomico completo. Secondo l’azienda, il test rileva molteplici alterazioni genomiche in tutti i tumori solidi ed è approvato come diagnostico companion per terapie nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel carcinoma mammario e nel carcinoma colorettale.

Etcamah e lo studio SERENA-6

AstraZeneca (AZN ) ha annunciato il 23 luglio 2026 che la Commissione Europea ha approvato Etcamah in combinazione con un inibitore CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) nell’Unione Europea, a seguito di un parere positivo del Comitato per i Medicinali per Uso Umano. L’indicazione europea del farmaco copre i pazienti adulti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, ER positivo e HER2 negativo, al momento della rilevazione di una mutazione ESR1 e senza progressione della malattia durante la terapia endocrina di prima linea in combinazione con un inibitore CDK4/6.

Secondo AstraZeneca, l’approvazione si è basata sui risultati dello studio pivot SERENA-6 di fase III, uno studio globale, in doppio cieco e randomizzato che ha arruolato 315 pazienti adulti con carcinoma mammario avanzato HR positivo e HER2 negativo, i cui tumori presentavano una mutazione emergente ESR1. Lo studio ha utilizzato il monitoraggio del DNA tumorale circolante (ctDNA) mediante un prelievo di sangue al momento delle scansioni tumorali di routine ogni due‑tre mesi per identificare i primi segni di resistenza endocrina tramite l’emergere di mutazioni ESR1. Dopo la rilevazione di una mutazione ESR1 senza progressione della malattia, i pazienti hanno cambiato la terapia endocrina da un inibitore dell’aromatasi a Etcamah, continuando la combinazione con lo stesso inibitore CDK4/6.

In un’analisi intermedia pianificata, la combinazione di Etcamah ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 56% rispetto al trattamento standard di cura con un inibitore dell’aromatasi (anastrozolo o letrozolo) in combinazione con un inibitore CDK4/6, ha riferito AstraZeneca, citando un hazard ratio di 0.44 (intervallo di confidenza al 95%: 0.31‑0.60; p<0.00001). La sopravvivenza libera da progressione mediana, endpoint primario dello studio valutato dagli investigatori, è stata di 16,0 mesi con la combinazione Etcamah rispetto a 9,2 mesi con la combinazione di inibitore dell’aromatasi.

I dati per i principali endpoint secondari di tempo alla seconda progressione della malattia (PFS2) e sopravvivenza globale erano immaturi al momento dell’analisi intermedia. Un’analisi successiva pre-pianificata ha dimostrato un beneficio PFS2 statisticamente significativo e clinicamente rilevante di 25,7 mesi rispetto a 19,1 mesi a favore della combinazione Etcamah (hazard ratio 0.63; intervallo di confidenza al 95%: 0.46‑0.86; p=0.00373), e la sopravvivenza globale ha continuato a maturare a favore della combinazione (hazard ratio 0.87; intervallo di confidenza al 95%: 0.57‑1.30), ha dichiarato l’azienda, aggiungendo che lo studio continuerà a valutare la sopravvivenza globale come endpoint secondario chiave. Il profilo di sicurezza di Etcamah in combinazione con palbociclib, ribociclib o abemaciclib è stato coerente con il noto profilo di sicurezza di ciascun farmaco, senza nuove preoccupazioni di sicurezza identificate e con interruzioni molto basse e simili in entrambi i bracci, secondo AstraZeneca.

AstraZeneca ha descritto Etcamah come il primo e unico SERD orale di nuova generazione e antagonista completo del recettore ER approvato in prima linea e l’unica opzione in combinazione con tutti gli inibitori CDK4/6 ampiamente approvati, nonché il 11° nuovo farmaco dell’azienda dei 20 che prevede di lanciare entro il 2030. La dose raccomandata di Etcamah in combinazione con un inibitore CDK4/6 è 75 mg, somministrata per via orale una volta al giorno. L’azienda ha dichiarato che il farmaco è anche approvato in Giappone, negli Emirati Arabi Uniti e in Arabia Saudita sulla base dello studio SERENA-6 di fase III, con domande regolatorie in fase di revisione in diversi altri paesi; al momento dell’annuncio del 23 luglio, la domanda negli Stati Uniti era ancora in revisione dalla Food and Drug Administration dopo che l’agenzia ha esteso la data del Prescription Drug User Fee Act per esaminare i risultati aggiornati dello studio.

François-Clément Bidard, professore di oncologia medica presso l’Institut Curie e l’Università di Versailles e co‑principale investigatore della sperimentazione, ha definito l’approvazione dell’UE “una notizia ben accolta per uno su tre pazienti in Europa con questa forma di carcinoma mammario avanzato i cui tumori sviluppano mutazioni ESR1 prima della progressione della malattia”. AstraZeneca ha dichiarato che il carcinoma mammario rimane la principale causa di morte per cancro tra le donne in Europa, citando oltre 140.000 decessi nel 2024 e più di 540.000 pazienti diagnosticati nello stesso anno. L’azienda ha affermato che le mutazioni del gene ESR1 sono un fattore chiave di resistenza endocrina e sono associate a esiti sfavorevoli, e che circa il 30 % dei pazienti con malattia HR‑positiva sensibile agli endocrini sviluppa mutazioni ESR1 durante il trattamento di prima linea prima della progressione della malattia. Nel Regno Unito, in Francia, in Germania, in Spagna e in Italia, circa 37.000 pazienti con carcinoma mammario metastatico HR‑positivo sono trattati con un farmaco in prima linea, più frequentemente terapie endocrine associate a inibitori CDK4/6, secondo l’azienda.

Approvazione FDA precedente

L’autorizzazione europea segue l’approvazione della Food and Drug Administration degli Stati Uniti di Guardant360 CDx come diagnostico companion per camizestrant, annunciato da Guardant il 4 settembre 2026. Tale approvazione copre l’identificazione di pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR‑positivo, HER2‑negativo, con tumori che presentano mutazioni ESR1 prima della progressione radiografica, e raccomanda di ripetere il test Guardant360 CDx ogni tre mesi durante la terapia per rilevare mutazioni ESR1 emergenti prima della progressione clinica o radiografica della malattia, ha dichiarato l’azienda. Guardant ha descritto l’approvazione FDA come la 29ª indicazione CDx della piattaforma su più tipi di tumore a livello globale e come il risultato di una collaborazione pluriennale con AstraZeneca volta a integrare i prodotti e le capacità di Guardant nello sviluppo clinico. L’azienda ha stimato che circa 37.000 donne negli Stati Uniti affette da carcinoma mammario avanzato HR‑positivo trattate con un inibitore dell’aromatasi potrebbero potenzialmente beneficiare di questo approccio.