Etcamah non raggiunge l’obiettivo primario nella sperimentazione SERENA-4 sul cancro al seno

AstraZeneca (AZN ) ha dichiarato l’11 settembre 2026 che la sperimentazione di fase III SERENA-4 di Etcamah (camizestrant) in combinazione con palbociclib, un inibitore della chinasi dipendente da ciclina (CDK) 4/6, non ha raggiunto l’obiettivo primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS), sebbene sia stato osservato un miglioramento numerico, nel trattamento di prima linea immediato di pazienti con carcinoma mammario avanzato estrogeno-recettore (ER) positivo, HER2 negativo, che non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico per la malattia avanzata. Lo studio ha confrontato la combinazione di Etcamah con il trattamento a base di inibitore dell’aromatasi anastrozolo in combinazione con palbociclib.

L’annuncio aziendale è stato contrassegnato come contenente informazioni privilegiate ed è stato inviato per la pubblicazione alle 21:15 BST dell’11 settembre 2026 ai sensi del Regolamento UE sull’abuso di mercato.

Susan Galbraith, Vicepresidente esecutivo della Ricerca e Sviluppo in Oncologia Ematologia presso AstraZeneca, ha dichiarato: “Sebbene siamo delusi dal risultato di SERENA-4, ciò affina la nostra attenzione nel massimizzare il numero di pazienti che oggi possono beneficiare di Etcamah sulla base di SERENA-6 e rafforza l’importanza del test ESR1 per i pazienti in terapia di prima linea. Il cancro al seno precoce rappresenta un’importante opportunità e rimaniamo fiduciosi nel potenziale a lungo termine di Etcamah nella fase precoce mentre avanziamo nel nostro programma più ampio.”

AstraZeneca ha dichiarato che il profilo di sicurezza di Etcamah in combinazione con palbociclib in SERENA-4 era coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun farmaco, senza essere state identificate nuove preoccupazioni di sicurezza. L’azienda ha affermato che i dati saranno condivisi a tempo debito.

Progettazione della sperimentazione SERENA-4

SERENA-4 è una sperimentazione di fase III, doppio cieco, randomizzata che valuta l’efficacia e la sicurezza del camizestrant in combinazione con palbociclib rispetto all’anastrozolo in combinazione con palbociclib in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico ER‑positivo, HER2‑negativo. Lo studio globale ha arruolato 1.371 pazienti adulti appena diagnosticati con malattia di stadio IV de novo o recidivante, che non avevano ricevuto alcun trattamento sistemico per la malattia metastatica. I pazienti con recidiva da malattia in fase precoce avevano ricevuto almeno 24 mesi di terapia endocrina adiuvante standard con inibitore dell’aromatasi o tamoxifene, e almeno 12 mesi erano trascorsi dall’ultima dose di terapia adiuvante con inibitore dell’aromatasi senza progressione della malattia durante il trattamento.

L’obiettivo primario di SERENA-4 è la PFS valutata dall’investigatore, con obiettivi secondari che includono la sopravvivenza globale (OS), la seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2) e la qualità della vita correlata alla salute.

Uso approvato e base di evidenza di SERENA-6

Etcamah in combinazione con un inibitore CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) è approvato negli Stati Uniti, nell’UE, in Giappone e in diversi altri paesi per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico ormonale-recettore (HR) positivo, HER2 negativo, al rilevamento o all’emergere di una mutazione ESR1 durante la terapia endocrina di prima linea, sulla base dei risultati della sperimentazione di fase III SERENA-6. AstraZeneca descrive Etcamah come l’unico degradatore selettivo del recettore estrogenico (SERD) orale a dimostrare beneficio nella prima linea.

SERENA-6 ha arruolato 315 pazienti adulti con carcinoma mammario avanzato HR‑positivo, HER2‑negativo, che stavano ricevendo un trattamento di prima linea con un inibitore dell’aromatasi (anastrozolo o letrozolo) in combinazione con un inibitore CDK4/6. Secondo l’azienda, si tratta della prima sperimentazione globale di registrazione di fase III a utilizzare un approccio guidato dal DNA tumorale circolante (ctDNA) per rilevare l’emergere di resistenza endocrina e indicare un cambio di terapia prima della progressione della malattia. Il disegno prevedeva il monitoraggio del ctDNA mediante un prelievo di sangue al momento delle scansioni tumorali di routine ogni due‑tre mesi; dopo la rilevazione di una mutazione ESR1 senza progressione della malattia, la terapia endocrina del paziente è stata passata dall’inibitore dell’aromatasi a camizestrant, mentre il trattamento con lo stesso inibitore CDK4/6 è continuato.

In risultati aggiornati di SERENA-6 presentati alla riunione annuale del 2026 della American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago il 2 giugno 2026, la combinazione di camizestrant ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 55% rispetto a un inibitore dell’aromatasi più un inibitore CDK4/6, basandosi su un hazard ratio di 0.45 (intervallo di confidenza al 95% 0.34‑0.59; p<0.00001). La PFS mediana è stata di 16,8 mesi per la combinazione di camizestrant rispetto a 9,2 mesi per la combinazione di inibitore dell’aromatasi, rappresentando un miglioramento mediano di 7,6 mesi.

L’aggiornamento di giugno ha inoltre riportato l’analisi finale di PFS2, una misura della durata del trattamento oltre la prima progressione, in cui la combinazione di camizestrant ha ridotto il rischio di seconda progressione della malattia o morte del 37% (hazard ratio 0.63; intervallo di confidenza al 95% 0.46‑0.86; p=0.00373), con una PFS2 mediana di 25,7 mesi rispetto a 19,1 mesi. I pazienti che sono passati alla combinazione di camizestrant hanno registrato una riduzione mediana del 99% del ctDNA totale entro la settimana 8, con il 51% che ha raggiunto la completa eliminazione del ctDNA totale, rispetto a un aumento mediano del 64% del ctDNA totale e l’1,9% di clearance nei pazienti che sono rimasti sulla combinazione di inibitore dell’aromatasi. I dati per il principale endpoint secondario di OS hanno mostrato una tendenza numerica a favore della combinazione di camizestrant (hazard ratio 0.87; intervallo di confidenza al 95% 0.57‑1.30) al 30% di maturità, e lo studio continuerà fino all’analisi finale di OS.

I risultati primari di SERENA-6 sono stati presentati per la prima volta al meeting ASCO 2025 e pubblicati simultaneamente su The New England Journal of Medicine. In una fase precedente del programma di sviluppo, la sperimentazione di fase II SERENA-2 ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della PFS per camizestrant rispetto a Faslodex (fulvestrant) in pazienti con carcinoma mammario ER‑positivo localmente avanzato o metastatico precedentemente trattati con terapia endocrina, e la sperimentazione di fase I SERENA-1 ha valutato camizestrant da solo e in combinazione con gli inibitori CDK4/6 palbociclib, ribociclib e abemaciclib.

Al di là del contesto metastatico, Etcamah è in valutazione nelle sperimentazioni di fase III CAMBRIA-1 e CAMBRIA-2 nel cancro al seno precoce. Coinvolgendo circa 10.000 pazienti a rischio intermedio e alto di recidiva, le sperimentazioni adiuvanti stanno valutando Etcamah come monoterapia, in combinazione con inibitori CDK4/6 e dopo il trattamento con inibitori CDK4/6. AstraZeneca descrive il programma come il più completo programma di sviluppo di SERD orale nel cancro al seno precoce.

Etcamah è un degradatore selettivo del recettore estrogenico di nuova generazione, antagonista completo dell’ER, somministrato per via orale una volta al giorno. La dose raccomandata di Etcamah in combinazione con un inibitore CDK4/6 è 75 mg.

Il cancro al seno è il secondo tumore più comune e una delle principali cause di mortalità correlata al cancro a livello mondiale, secondo i dati citati nell’annuncio. Oltre due milioni di pazienti sono stati diagnosticati con cancro al seno nel 2024, con più di 690.000 decessi a livello globale. Il carcinoma mammario HR‑positivo, caratterizzato dall’espressione di recettori estrogenici o progesteronici, o entrambi, è il sottotipo più comune, con il 70 % dei tumori considerati HR‑positivo e HER2‑negativo, e più del 97 % dei tumori HR‑positivi sono ER‑positivi. Sebbene i tassi di sopravvivenza siano elevati per chi è diagnosticato in fase precoce, solo circa il 30 % dei pazienti diagnosticati o che progrediscono verso una malattia metastatica si prevede vivano cinque anni dopo la diagnosi.