Studio HARBOR di Novartis di Fase III non raggiunge l’endpoint primario nella DM1

Novartis ha dichiarato l’8 settembre 2026 che lo studio globale di Fase III HARBOR che valuta del pacibart etedesiran (del-desiran) in persone che vivono con la distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) non ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo sull’endpoint primario del tempo di apertura della mano video (vHOT), una nuova misura della miotonia della mano.

La comunicazione è stata emessa da Basilea come un annuncio ad hoc ai sensi dell’Articolo 53 delle norme di quotazione svizzere. Novartis ha affermato che sono state osservate evidenze di attività clinica negli endpoint secondari e nelle analisi esplorative, e che i risultati di sicurezza derivanti da HARBOR erano in generale coerenti con i dati precedentemente riportati. L’azienda sta valutando l’intero dataset di HARBOR e si metterà in contatto con le autorità sanitarie per determinare il percorso di sviluppo più appropriato per del-desiran.

“Nonostante decenni di ricerca, non esistono ancora opzioni terapeutiche approvate per la DM1, e pazienti e caregiver continuano a affrontare un carico quotidiano significativo,” ha dichiarato Shreeram Aradhye, Presidente, Sviluppo e Direttore Medico di Novartis. Aradhye ha affermato che lo sviluppo di terapie per una malattia complessa come la DM1 rimane difficile e che i ritardi fanno parte del progresso scientifico. Ha detto che l’azienda rimane impegnata a identificare il percorso di sviluppo più appropriato per il programma del-desiran e a promuovere approcci innovativi per le persone che vivono con la DM1 e altre gravi malattie neuromuscolari.

La DM1 è una malattia neuromuscolare progressiva, multisistemica e eterogenea causata dall’espansione di ripetizioni CTG nel gene della chinasi proteica DM1 (DMPK). Le persone che vivono con la DM1 possono sperimentare una serie di sintomi interni e sistemici, tra cui miotonia, debolezza muscolare e funzione della mano compromessa, che possono influenzare le attività quotidiane, l’indipendenza e la qualità della vita.

Del-desiran è un conjugato di anticorpo oligonucleotide (AOC) in fase di sperimentazione progettato per mirare alla causa sottostante della DM1. La terapia consiste in un anticorpo monoclonale mirato ai muscoli che si lega al recettore della transferrina 1 (TfR1) ed è coniugato a un RNA interferente (siRNA) progettato per indurre la degradazione del RNA messaggero tossico DMPK responsabile della malattia. Del-desiran ha ricevuto le designazioni di Orphan Drug, Fast Track e Breakthrough Therapy da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti, e la designazione di Orphan Medicinal Product nell’Unione Europea.

Lo Studio HARBOR

HARBOR è uno studio globale di Fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che valuta l’efficacia e la sicurezza di del-desiran per 54 settimane in circa 150 persone che vivono con la DM1, secondo l’azienda. I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere del-desiran o placebo ogni otto settimane. L’endpoint primario è vHOT, e gli endpoint secondari chiave includono la forza muscolare misurata dalla forza di presa della mano e dal punteggio totale dei test quantitativi di muscoli (QMT), le attività della vita quotidiana misurate da DM1-Activ, e la mobilità e la funzione fisica misurate dal test di camminata/corsa di 10 metri.

Il record ClinicalTrials.gov dello studio, sotto l’identificatore NCT06411288, elenca Avidity Biosciences come sponsor principale e porta il titolo ufficiale “Uno studio di Fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, globale per valutare l’efficacia e la sicurezza dell’AOC 1001 per via endovenosa per il trattamento della distrofia miotonica di tipo 1.” Il record mostra che lo studio è iniziato il 30 maggio 2024, ha raggiunto la data di completamento primario il 23 luglio 2026, ed è stato marcato come completato il 29 luglio 2026, con un effettivo reclutamento di 159 partecipanti.

Secondo la registrazione, i partecipanti hanno ricevuto un’infusione endovenosa di del-desiran o placebo ogni otto settimane per un totale di sette dosi, con la dose finale alla Settimana 48 e una valutazione finale alla Settimana 54, dopo un periodo di screening di massimo sei settimane. Lo studio ha reclutato partecipanti di età compresa tra 16 e 65 anni con una diagnosi clinica e genetica di DM1, definita da un conteggio di ripetizioni CTG di almeno 100, che potevano camminare in modo indipendente per almeno 10 metri al screening. I siti di studio elencati coprono gli Stati Uniti, il Canada, la Danimarca, la Francia, la Germania, l’Italia, il Giappone, i Paesi Bassi, la Spagna e il Regno Unito. La registrazione afferma inoltre che i partecipanti che hanno completato le valutazioni della Settimana 54 avevano l’opzione di iscriversi a uno studio di estensione open-label, in attesa di approvazione regolatoria, e che un comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha esaminato la sicurezza, la tollerabilità e i dati di efficacia a intervalli regolari.

Pipeline AOC e Orientamento Finanziario

Novartis ha dichiarato che del-desiran è una delle tre terapie a conjugato di anticorpo oligonucleotide aggiunte al suo pipeline neuromuscolare tramite l’acquisizione di Avidity Biosciences. L’azienda sta facendo avanzare delpacibart zotadirsen (del-zota) in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con mutazioni idonee al salto dell’esone 44 (DMD44). Ha presentato del-zota per l’approvazione accelerata e ha ricevuto la designazione di revisione prioritaria da parte della FDA. Novartis prevede inoltre di incontrare la FDA sui prossimi passi per delpacibart braxlosiran (del-brax) nella distrofia muscolare facioscapulohumerale (FSHD), che l’azienda ha affermato si basi su recenti dati positivi di biomarcatori di Fase I/II.

Insieme al risultato di HARBOR, Novartis ha dichiarato di mantenere la sua guida di tasso di crescita annuo composto a cinque anni delle vendite del 5-6 percento per il periodo 2025-2030.