Novartis riferisce risultati positivi di fase III per la RMS di Remibrutinib

Novartis, il 1° settembre 2026, ha annunciato risultati positivi di prima linea dai suoi studi di fase III REMODEL-1 e REMODEL-2 su remibrutinib nella sclerosi multipla recidivante, riferendo che entrambi gli studi hanno raggiunto l’obiettivo primario riducendo in modo significativo il tasso annualizzato di ricadute rispetto al comparatore attivo teriflunomide. L’azienda ha divulgato i risultati in un annuncio ad hoc emesso ai sensi dell’Articolo 53 delle Regole di quotazione della SIX Swiss Exchange, l’obbligo svizzero di divulgazione per fatti sensibili al prezzo, e ha dichiarato di intendere presentare remibrutinib per la sclerosi multipla recidivante alle autorità sanitarie a livello globale.

Secondo Novartis, gli studi hanno mostrato la superiorità di remibrutinib rispetto a teriflunomide su tutti i principali endpoint secondari in ciascuno studio, inclusa la riduzione delle lesioni alla risonanza magnetica. In un’analisi combinata pre‑pianificata di REMODEL-1 e REMODEL-2, l’azienda ha segnalato un ritardo clinicamente significativo nella progressione della disabilità, con una tendenza positiva nella progressione della disabilità confermata a 3 mesi e una significatività nominale nella progressione confermata a 6 mesi.

Il profilo di sicurezza nel programma REMODEL è stato coerente con il più ampio programma di sviluppo di remibrutinib, che comprende oltre 4.500 partecipanti a studi clinici in diverse indicazioni, ha dichiarato Novartis. L’azienda ha affermato che remibrutinib è stato ben tollerato e ha continuato a non mostrare segnali di sicurezza epatica, inclusi casi che soddisfano i criteri della Legge di Hy.

“Nonostante i progressi nel trattamento, rimane una necessità insoddisfatta di terapie orali in grado di garantire una robusta prevenzione delle ricadute, rallentare la progressione della disabilità, mantenendo al contempo un profilo di sicurezza favorevole,” ha dichiarato Shreeram Aradhye, Presidente, Sviluppo e Chief Medical Officer di Novartis. “I risultati positivi di REMODEL sottolineano il potenziale di remibrutinib come terapia orale ad alta efficacia per le persone affette da RMS, con un profilo beneficio‑rischio differenziato.”

Design dello studio REMODEL

REMODEL-1 e REMODEL-2 sono studi di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con comparatore attivo, identici, che valutano l’efficacia e la sicurezza di remibrutinib rispetto a teriflunomide in pazienti adulti con sclerosi multipla recidivante. Circa 2.000 pazienti a livello globale, con evidenza di attività recente della malattia e un punteggio sull’Expanded Disability Status Scale compreso tra 0,0 e 5,5, sono stati randomizzati 1:1 per ricevere remibrutinib 100 mg o teriflunomide, secondo l’azienda. Ogni studio comprende una prima parte centrale in doppio cieco con durata flessibile fino a un massimo di 30 mesi, seguita da un’estensione aperta fino a 5 anni.

L’endpoint primario è il tasso annualizzato di ricadute. I principali endpoint secondari includono la progressione della disabilità confermata a 3 e 6 mesi, il numero di nuove lesioni T2 o lesioni T2 in espansione per anno, il numero di lesioni T1 con potenziamento al gadolinio per scansione, la concentrazione sierica della catena leggera della neurofilamentina, e la percentuale di partecipanti senza evidenza di attività della malattia, misurata come NEDA‑3.

I registri su ClinicalTrials.gov descrivono ogni parte centrale come uno studio randomizzato, in doppio cieco, double‑dummy, a gruppi paralleli, in cui i partecipanti hanno ricevuto o una compressa di remibrutinib con placebo di teriflunomide corrispondente o una capsula di teriflunomide con placebo di remibrutinib corrispondente. Il record REMODEL-1 indica una data di inizio effettiva del 16 dicembre 2021, una data di completamento primario del 21 luglio 2026, un arruolamento reale di 1.000 partecipanti e una data di completamento complessivo stimata al 30 ottobre 2030. Il record REMODEL-2 indica una data di inizio effettiva del 13 dicembre 2021, una data di completamento primario del 22 luglio 2026, un arruolamento reale di 1.007 partecipanti e la stessa data di completamento stimata. Entrambi gli studi sono elencati come attivi e non più in reclutamento, con siti in Nord America, Sud America, Europa, Asia, Africa e Medio Oriente, e ciascun record segnala che i dati dei due studi saranno aggregati per alcuni endpoint. I partecipanti idonei avevano un’età compresa tra 18 e 55 anni con una diagnosi di sclerosi multipla recidivante secondo i criteri diagnostici McDonald del 2017.

Piani regolatori e contesto di Remibrutinib

Novartis presenterà i dati di REMODEL-1 e REMODEL-2 come comunicazione tardiva al MSToronto2026 e intende organizzare una conference call per gli investitori dopo la presentazione al congresso. L’azienda prevede di richiedere l’approvazione regolatoria per remibrutinib nella sclerosi multipla recidivante a livello globale.

Remibrutinib è un inibitore orale altamente selettivo della tirosina chinasi di Bruton (BTK) che blocca la via BTK, riducendo l’attivazione delle cellule B e delle cellule immunitarie innate per modulare le reti regolatorie immunitarie e la neuroinfiammazione correlata. Scoperto da Novartis, il composto è in fase di studio in indicazioni neurologiche, tra cui lo studio di fase III REMASTER nella sclerosi multipla secondariamente progressiva, nonché in altre condizioni immuno‑mediate come l’idrosadenite suppurativa e l’allergia alimentare.

Remibrutinib 25 mg è già approvato come Rhapsido per adulti con orticaria cronica spontanea. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato Rhapsido nel settembre 2025, e la Commissione Europea l’ha approvato nell’aprile 2026. L’approvazione FDA copre pazienti adulti che rimangono sintomatici nonostante il trattamento con antistaminici H1 ed è basata sugli studi di fase III REMIX-1 e REMIX-2, nei quali Rhapsido ha dimostrato superiorità rispetto al placebo nella variazione rispetto al basale di prurito, orticaria e attività settimanale dell’orticaria alla settimana 12, ha dichiarato Novartis nel suo annuncio di approvazione. L’Approvazione della Commissione Europea copre pazienti adulti con risposta inadeguata al trattamento con antistaminici H1, a seguito di un parere positivo del Comitato per i Medicinali per Uso Umano nel febbraio 2026.

La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale caratterizzata dalla distruzione della mielina e dal danno assonale nel cervello, nei nervi ottici e nel midollo spinale, e colpisce quasi 3 milioni di persone in tutto il mondo, secondo Novartis. La sclerosi multipla recidivante è la forma più comune della malattia e comprende la sindrome clinicamente isolata, la sclerosi multipla recidivante‑remittente e la sclerosi multipla secondariamente progressiva attiva.