Imfinzi-Enfortumab Vedotin ottiene la revisione prioritaria della FDA per il cancro alla vescica

La domanda supplementare di licenza biologica (sBLA) di AstraZeneca per Imfinzi (durvalumab) in combinazione con enfortumab vedotin è stata accettata e ha ricevuto la revisione prioritaria dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per i pazienti con cancro alla vescica a invasione muscolare (MIBC) che non sono idonei o hanno rifiutato la chemioterapia a base di cisplatino, AstraZeneca ha annunciato (AZN ) il 25 settembre 2026.

La data prevista dalla Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), ovvero la data di decisione regolatoria della FDA, è prevista per il quarto trimestre del 2026, secondo l’azienda. Secondo l’annuncio, la FDA concede la revisione prioritaria alle domande per farmaci che, se approvati, offrirebbero miglioramenti significativi rispetto alle opzioni terapeutiche disponibili dimostrando miglioramenti di sicurezza o di efficacia, prevenendo condizioni gravi o migliorando l’aderenza del paziente.

Susan Galbraith, Executive Vice President, Oncology Haematology R&D presso AstraZeneca, ha dichiarato: “Questa revisione prioritaria rafforza il potenziale di Imfinzi di diventare il trattamento di riferimento immunoterapico per il cancro alla vescica a invasione muscolare, dove i pazienti affrontano alti tassi di recidiva nonostante l’intervento di rimozione della vescica.” Ha aggiunto che, se approvato, il regime sarebbe il primo trattamento perioperatorio con enfortumab vedotin somministrato esclusivamente prima dell’intervento chirurgico.

Il deposito si basa sui risultati della sperimentazione di fase III VOLGA. In un’analisi intermedia pianificata, il trattamento perioperatorio con Imfinzi in combinazione con enfortumab vedotin neoadiuvante ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti nella sopravvivenza libera da eventi e nella sopravvivenza globale rispetto alla cistectomia radicale, intervento chirurgico per rimuovere la vescica, con o senza trattamento adiuvante approvato, ha riferito l’azienda. La sicurezza e la tollerabilità della combinazione erano coerenti con i profili di sicurezza noti dei singoli farmaci, senza l’identificazione di nuovi segnali di sicurezza.

AstraZeneca ha divulgato per la prima volta i risultati intermedi di alto livello di VOLGA il 14 maggio 2026. In quel momento, l’azienda ha anche riferito che un secondo braccio sperimentale, Imfinzi perioperatorio più Imjudo (tremelimumab) combinato con enfortumab vedotin neoadiuvante, ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante nella sopravvivenza libera da eventi con una tendenza favorevole per la sopravvivenza globale; tali dati di sopravvivenza globale non erano statisticamente significativi nell’analisi intermedia e saranno rivalutati formalmente in una successiva analisi. Thomas Powles, MD, Professor, Chair of Barts Cancer Centre (QMUL), London, e International Coordinating Investigator per la sperimentazione, ha dichiarato a maggio: “I risultati di VOLGA mostrano che il durvalumab perioperatorio estende significativamente la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale quando combinato con enfortumab vedotin neoadiuvante, con un profilo di sicurezza gestibile, rispetto all’intervento chirurgico per i pazienti in questo contesto curativo.” Galbraith ha descritto VOLGA in quel periodo come il terzo risultato positivo dell’azienda nel cancro alla vescica accanto alle sperimentazioni NIAGARA e POTOMAC.

Le domande regolatorie basate sui risultati di VOLGA sono attualmente in fase di revisione nell’UE, in Giappone e in diversi altri paesi, secondo l’azienda.

Progettazione della sperimentazione VOLGA

VOLGA è una sperimentazione globale di fase III, randomizzata, in aperto, multicentrica, che valuta Imfinzi perioperatorio con o senza Imjudo in combinazione con enfortumab vedotin neoadiuvante come trattamento per pazienti con MIBC sottoposti a cistectomia radicale che non sono idonei o hanno rifiutato il cisplatino, confrontato con la cistectomia radicale con o senza terapia adiuvante approvata.

Nella sperimentazione, 695 pazienti sono stati randomizzati 1:1:1 nei bracci Arm 1 (tre cicli di Imfinzi e enfortumab vedotin più due cicli di Imjudo prima dell’intervento chirurgico, seguiti da nove cicli di Imfinzi più un ciclo di Imjudo come terapia adiuvante), Arm 2 (tre cicli di Imfinzi e enfortumab vedotin prima dell’intervento, seguiti da nove cicli di Imfinzi in monoterapia adiuvante) e Arm 3, il braccio di confronto. Lo studio è stato condotto in 182 centri in 25 paesi d’Europa, Nord America, Sud America e Asia.

I due endpoint primari sono la sopravvivenza libera da eventi per entrambi i bracci sperimentali rispetto al braccio di confronto, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva dopo la cistectomia radicale, alla prima progressione nei pazienti che non hanno subito la cistectomia radicale, al fallimento di eseguire la cistectomia radicale nei pazienti con malattia residua, o al decesso per qualsiasi causa. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale, la risposta patologica completa, la sopravvivenza libera da malattia e il downstaging patologico in entrambi i bracci sperimentali.

Contesto della malattia e approvazioni esistenti di Imfinzi

Circa uno su quattro pazienti con cancro alla vescica presenta una malattia a invasione muscolare, in cui il tumore invade la parete muscolare della vescica senza metastasi a distanza, secondo l’annuncio. Fino al 50% dei pazienti non è idoneo alla chemioterapia a base di cisplatino a causa di funzione renale compromessa o comorbidità, e il trattamento standard per questi pazienti è storicamente stata la sola cistectomia radicale. Circa il 50% dei pazienti con MIBC che si sottopongono a intervento di rimozione della vescica sperimentano una recidiva della malattia. Il cancro alla vescica è l’ottavo tumore più comune al mondo, con oltre 635.000 casi diagnosticati ogni anno, e circa 15.000 pazienti saranno trattati per MIBC negli Stati Uniti nel 2026, secondo la stima epidemiologica delle relazioni con gli investitori dell’azienda.

Imfinzi è approvato in più di 50 paesi per pazienti con MIBC idonei alla cisplatino basandosi sul trial di fase III NIAGARA. Nel 2025, NIAGARA ha stabilito un nuovo standard di cura aggiungendo Imfinzi perioperatorio alla chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino e alla cistectomia radicale, ha dichiarato l’azienda. Imfinzi in combinazione con la terapia di induzione e mantenimento a base di Bacillus Calmette-Guérin (BCG) è approvato negli Stati Uniti, in Giappone e in altri paesi per pazienti con carcinoma della vescica non muscolo‑invasivo ad alto rischio, non precedentemente trattati con BCG, sulla base del trial di fase III POTOMAC; al momento della comunicazione VOLGA di maggio, tale indicazione era ancora in fase di revisione negli Stati Uniti, nell’UE, in Giappone e in diversi altri paesi.

Nel luglio 2026, i risultati positivi di alto livello del trial di fase III NILE hanno mostrato che Imfinzi più chemioterapia ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma uroteliale non resecabile, localmente avanzato o metastatico con alta espressione di PD‑L1, ha dichiarato l’azienda.

Imfinzi è un anticorpo monoclonale umano che si lega alla proteina PD‑L1 e ne blocca l’interazione con le proteine PD‑1 e CD80, contrastando le strategie di evasione immunitaria del tumore e rimuovendo l’inibizione delle risposte immunitarie. Dalla prima approvazione nel maggio 2017, più di 470.000 pazienti sono stati trattati con Imfinzi, secondo l’azienda, che ha affermato che i risultati VOLGA saranno presentati a una prossima riunione medica.