AstraZeneca Tozorakimab BLA Accettata per la Revisione Prioritaria della FDA nella BPCO

AstraZeneca (AZN ) ha dichiarato l’8 settembre 2026 che la US Food and Drug Administration ha accettato per Priority Review la sua Biologics License Application per tozorakimab 300mg, somministrato una volta ogni quattro settimane, come trattamento di mantenimento aggiuntivo per adulti con chronic obstructive pulmonary disease. La domanda è supportata da risultati completi delle sperimentazioni di fase III OBERON e TITANIA, nelle quali l’azienda ha affermato che tozorakimab è diventato il primo biologico a mostrare riduzioni statisticamente significative e altamente clinicamente significative delle esacerbazioni moderate e severe della COPD in una vasta popolazione di pazienti. AstraZeneca ha indicato che la data prevista per il Prescription Drug User Fee Act è nel primo trimestre del 2027, a seguito dell’uso di un voucher per la Priority Review.

Secondo l’annuncio dell’azienda, tozorakimab ha ridotto il tasso annualizzato di esacerbazioni moderate e severe nella popolazione primaria di ex fumatori del 29% in OBERON e del 34% in TITANIA rispetto al placebo, mentre i pazienti rimanevano in terapia inalatoria standard. Nella popolazione complessiva di fumatori attuali ed ex fumatori, le riduzioni sono state del 30% in OBERON e del 29% in TITANIA. Le sperimentazioni hanno arruolato pazienti con tutti i conteggi di eosinofili nel sangue e tutti gli stadi di gravità della funzionalità polmonare.

In un’analisi combinata dei due studi, AstraZeneca ha riferito riduzioni clinicamente significative delle esacerbazioni moderate e severe in tutti i sottogruppi di pazienti predefiniti, inclusi i sottogruppi definiti dal conteggio degli eosinofili nel sangue. I pazienti con un conteggio basale di eosinofili inferiore a 150 hanno ottenuto una riduzione del 23%, quelli con 150 o più una riduzione del 34% e quelli con 300 o più una riduzione del 43%.

I risultati completi sono stati presentati come comunicazione orale late‑breaker nella sessione plenaria ALERT‑2 al Congresso della European Respiratory Society 2026 a Barcellona e sono stati pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine. In una presentazione poster separata al congresso, AstraZeneca ha presentato un’analisi integrata di OBERON e TITANIA che, a suo dire, ha dimostrato una riduzione del punteggio del mucus plug dei pazienti, descritta come una misura emergente associata a esiti peggiori nella COPD.

Tozorakimab è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di sicurezza favorevole, ha dichiarato l’azienda, con la reazione nel sito di iniezione come unica reazione avversa al farmaco identificata.

Trial Design and Patient Population

OBERON e TITANIA sono state sperimentazioni di fase III repliche, doppio cieco, controllate con placebo, condotte su adulti con chronic obstructive pulmonary disease sintomatica che avevano una storia di almeno due esacerbazioni moderate o almeno una esacerbazione grave nei 12 mesi precedenti l’arruolamento. Un totale di 2,306 pazienti è stato randomizzato nei due studi, includendo ex fumatori e fumatori attuali, pazienti con tutti i conteggi di eosinofili nel sangue e pazienti in tutti gli stadi di gravità della funzionalità polmonare.

I pazienti hanno ricevuto tozorakimab 300mg una volta ogni quattro settimane, o placebo, per 52 settimane in aggiunta alla terapia inalatoria. Prima dell’arruolamento, i pazienti avevano ricevuto la terapia di mantenimento inalatoria standard per almeno tre mesi. L’endpoint primario era il tasso annualizzato di esacerbazioni moderate‑gravi di COPD negli ex fumatori, e un endpoint secondario chiave misurava lo stesso tasso nella popolazione complessiva di ex e attuali fumatori.

Mechanism and Regulatory Position

Tozorakimab è un potenziale anticorpo monoclonale di prima classe che prende di mira l’interleukin‑33. Secondo AstraZeneca, inibisce in modo unico la segnalazione sia delle forme ridotte sia di quelle ossidate di IL‑33, offrendo la possibilità di ridurre l’infiammazione e interrompere il ciclo di disfunzione del muco che contribuisce al peggioramento della COPD.

Oltre alla domanda negli Stati Uniti, tozorakimab è in fase di revisione regolatoria per la COPD in altri mercati principali, tra cui l’Unione Europea e la Cina. Il farmaco è inoltre studiato in una sperimentazione di fase II nella asma grave e in una sperimentazione di fase III nella malattia virale respiratoria inferiore grave. La FDA ha concesso la Designazione Fast Track a tozorakimab per la malattia virale respiratoria inferiore grave nel novembre 2023 e per la COPD nel dicembre 2024.

“AstraZeneca ha validato clinicamente il nuovo approccio di mirare alla segnalazione delle due forme di IL‑33 per ridurre l’infiammazione e interrompere il ciclo di disfunzione del muco”, ha dichiarato Sharon Barr, Vicepresidente Esecutivo della Ricerca BioPharmaceuticals R&D di AstraZeneca, nell’annuncio. “Con la nostra Priority Review, attendiamo con impazienza di portare questo trattamento ai pazienti il più rapidamente possibile.”

Frank Sciurba, Professore di Medicina Polmonare e Cure Critiche presso l’Università di Pittsburgh e Investigatore Capo del programma LUNA, ha affermato che le sperimentazioni hanno segnato la prima volta che un biologico nella COPD ha raggiunto efficacia attraverso le soglie di eosinofili nel sangue, inclusi i pazienti con eosinofili basali inferiori a 150, indipendentemente dallo stato di fumo.

Programme Background

AstraZeneca ha annunciato risultati positivi di alto livello da OBERON e TITANIA il 27 marzo 2026, riferendo in quel momento che tozorakimab ha raggiunto il suo endpoint primario in entrambi gli studi. Il programma di sviluppo di tozorakimab di fase III per la COPD, noto come LUNA, comprende quattro sperimentazioni cliniche: OBERON, TITANIA, PROSPERO e MIRANDA. PROSPERO è una sperimentazione di estensione a lungo termine che ha arruolato 1,713 pazienti che hanno completato OBERON o TITANIA, con un endpoint primario di tasso annualizzato di esacerbazioni gravi negli ex fumatori su 104 settimane. MIRANDA ha randomizzato 1,454 pazienti a tozorakimab 300mg una volta ogni due settimane o placebo per 52 settimane.

La COPD è la terza causa di morte a livello mondiale, escludendo il COVID‑19, e quasi 400 million persone sono diagnosticate con la malattia. Negli Stati Uniti, le esacerbazioni provocano più di 2,500 visite al pronto soccorso al giorno, e solo il 50% dei pazienti con COPD vive più di 3.5 anni dopo la loro prima esacerbazione grave.