Il Sevabertinib di Bayer ottiene l’approvazione di prima linea della FDA per NSCLC con mutazione HER2

Bayer ha annunciato il 9 settembre 2026 che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l’approvazione accelerata al sevabertinib come opzione di trattamento di prima linea per adulti con cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso localmente avanzato o metastatico i cui tumori presentano mutazioni attivanti del dominio della tirosina chinasi (TKD) HER2 (ERBB2), rilevate da un test autorizzato dalla FDA. Secondo l’azienda, la decisione segue la Priority Review e la designazione di Breakthrough Therapy della FDA per il sevabertinib in questo contesto.

Il sevabertinib è un inibitore della tirosina chinasi (TKI) a piccola molecola, orale e reversibile. Bayer afferma che il composto inibisce potentemente l’HER2 mutante, comprese le inserzioni dell’esone 20 di HER2 e le mutazioni puntiformi di HER2, bloccando le tirosina chinasi coinvolte nella crescita delle cellule tumorali, e che i TKI reversibili bloccano temporaneamente i loro bersagli, il che, secondo l’azienda, consente un controllo più preciso del trattamento e potenzialmente riduce gli effetti collaterali a lungo termine rispetto ai TKI irreversibili. Il farmaco nasce dall’alleanza strategica di ricerca di Bayer con il Broad Institute del MIT e di Harvard.

Dati SOHO-01 e la Condizione di Studio di Conferma

La FDA ha approvato l’indicazione di prima linea attraverso il suo percorso di approvazione accelerata basandosi sul tasso di risposta obiettiva (ORR) e sulla durata della risposta (DOR) in una coorte di 69 pazienti non precedentemente trattati nello studio in corso di fase I/II SOHO-01 (NCT05099172), che sta valutando l’efficacia e la sicurezza del sevabertinib in pazienti con NSCLC mutante HER2 localmente avanzato o metastatico. In quella coorte, l’ORR era del 75%, includendo risposte complete nel 6% dei pazienti e risposte parziali nel 70%, con il 73% dei rispondenti che ha mantenuto la risposta per almeno sei mesi, ha riferito Bayer. L’azienda ha dichiarato che il profilo di sicurezza del sevabertinib era coerente con i risultati precedenti.

L’approvazione continuativa per l’indicazione di prima linea potrebbe dipendere dalla verifica e descrizione del beneficio clinico nello studio di conferma di fase III SOHO-02 in corso (NCT06452277), che sta valutando il sevabertinib rispetto alla terapia standard in pazienti non trattati con NSCLC avanzato mutante HER2, ha dichiarato Bayer.

“L’approvazione accelerata da parte della FDA del sevabertinib rappresenta un importante progresso per i pazienti non precedentemente trattati con NSCLC mutante HER2, che storicamente hanno una prognosi sfavorevole,” ha dichiarato Xiuning Le, MD, PhD, investigatore principale dello studio SOHO-01 e professore associato di Oncologia Medica Toracica/Testa e Collo presso la University of Texas MD Anderson Cancer Center di Houston, Texas. Le ha aggiunto che questa pietra miliare sottolinea l’importanza critica di un test molecolare completo al momento della diagnosi, incluse le mutazioni attivanti di HER2, affinché i pazienti ricevano il trattamento più appropriato il prima possibile.

Christine Roth, Executive Vice President of Global Product Strategy and Commercialization e membro del team di leadership farmaceutica di Bayer, ha definito l’approvazione “una potente conferma dell’impegno di Bayer nel far progredire l’oncologia di precisione nelle aree con i bisogni più insoddisfatti”. Roth ha affermato che il NSCLC mutante HER2 è un sottotipo distinto che spesso colpisce persone che non hanno mai fumato, e che rimane una necessità critica di ulteriori opzioni terapeutiche per questi pazienti.

Approvazioni precedenti negli Stati Uniti, in Cina e in Giappone

Il 19 novembre 2025, la FDA ha concesso l’approvazione accelerata al sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) per adulti con NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico i cui tumori presentano mutazioni attivanti del dominio della tirosina chinasi (TKD) HER2 (ERBB2), rilevate da un test approvato dalla FDA, e che avevano ricevuto una terapia sistemica precedente, secondo l’avviso di approvazione dell’agenzia. Contemporaneamente, la FDA ha approvato il Oncomine Dx Target Test di Life Technologies Corporation come diagnostica companion per aiutare a rilevare le mutazioni attivanti HER2 (ERBB2) TKD nei pazienti con NSCLC non squamoso che potrebbero essere idonei al trattamento con sevabertinib.

L’approvazione precedente si basava anche su SOHO-01, uno studio aperto, a braccio singolo, multicentrico e multi‑coorte in cui le principali misure di efficacia erano ORR e DOR confermati, valutati da BICR secondo RECIST v1.1, con le mutazioni attivanti HER2 (ERBB2) determinate in tessuto tumorale o plasma da laboratori locali prima dell’arruolamento. Tra i 70 pazienti precedentemente trattati che erano naïve alla terapia mirata HER2, la FDA ha riportato un ORR del 71% (95% CI: 59, 82), una DOR mediana di 9,2 mesi (95% CI: 6,3, 15,0) e il 54% dei rispondenti che ha mantenuto la risposta per almeno sei mesi. Tra i 52 pazienti precedentemente trattati con coniugati anticorpo‑farmaco diretti a HER2, l’ORR era del 38% (95% CI: 25, 53), con una DOR mediana di 7,0 mesi (95% CI: 5,6, non valutabile) e il 60% dei rispondenti che ha mantenuto la risposta per almeno sei mesi.

Nel comunicato, Bayer ha affermato che l’approvazione di novembre 2025 si basava sulla coorte D di SOHO-01, composta da pazienti precedentemente trattati che non avevano ricevuto terapia mirata HER2, e sulla coorte E, composta da pazienti che avevano precedentemente ricevuto coniugati anticorpo‑farmaco diretti a HER2. Secondo l’avviso della FDA, le informazioni sul foglio illustrativo includono avvertenze e precauzioni per diarrea, epatotossicità, malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite, tossicità oculare, aumento degli enzimi pancreatici e tossicità embrione‑feto, e la dose raccomandata è di 20 mg assunti per via orale due volte al giorno con cibo fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La revisione di novembre 2025 è stata condotta nell’ambito del Project Orbis, un’iniziativa del FDA Oncology Center of Excellence che fornisce un quadro per la presentazione e la revisione simultanee di farmaci oncologici tra partner internazionali. Per tale revisione, la FDA ha collaborato con Health Canada, il Ministero della Salute di Israele e la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency del Regno Unito, e l’agenzia ha dichiarato che le revisioni delle domande sono rimaste in corso presso le altre autorità regolatorie. La domanda ha ricevuto la priorità di revisione e il sevabertinib ha ottenuto le designazioni di terapia innovativa (breakthrough) e di farmaco orfano, secondo l’avviso.

Al di fuori degli Stati Uniti, la National Medical Products Administration della Cina ha approvato il sevabertinib all’inizio del 2026 come monoterapia per adulti con NSCLC non resecabile, localmente avanzato o metastatico i cui tumori presentano mutazioni attivanti HER2 e che avevano ricevuto una terapia sistemica precedente, ha dichiarato Bayer. Tale approvazione è seguita da una designazione di Breakthrough Therapy da parte del Center for Drug Evaluation (CDE) della Cina per questa popolazione di pazienti, e il CDE ha inoltre concesso al sevabertinib la designazione di Breakthrough Therapy per accelerare il suo sviluppo per l’uso di prima linea nel NSCLC avanzato mutante HER2. In Giappone, il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare ha approvato il sevabertinib come prima terapia mirata per questa indicazione, che può essere utilizzata indipendentemente dalla linea di terapia, inclusa come trattamento di prima linea, secondo l’azienda.

Oltre a SOHO-01 e SOHO-02, il sevabertinib è in studio nello studio panSOHO (NCT06760819) su pazienti con tumori solidi metastatizzati o non resecabili con mutazioni attivanti HER2, escludendo il NSCLC avanzato.

Il cancro ai polmoni è la principale causa di decessi correlati al cancro a livello mondiale, e il NSCLC rappresenta oltre l’85% dei casi di cancro polmonare, secondo il comunicato di Bayer. L’azienda afferma che le mutazioni attivanti HER2 si riscontrano nel 2%‑4% dei pazienti con NSCLC avanzato, e che l’80% delle persone diagnosticate con NSCLC ha già progredito a stadi avanzati, il che rende la malattia più difficile da trattare.