Biotecnologia
Nuovo Farmaco per l’Obesità Mira a Quattro Ormoni per una Perdita di Peso Superiore
I Nuovi Blockbuster Farmaceutici
Da quando i suoi effetti sulla perdita di peso sono diventati ben noti, il farmaco per il diabete semaglutide, commercializzato da Novo Nordisk (NVO ) sotto il nome commerciale Wegovy, ha sconvolto l’industria farmaceutica.
Poiché è stato scoperto che il semaglutide aiuta nelle malattie cardiache e nei rischi cardiovascolari, indipendentemente dal fatto che il paziente ne soffra già o meno, e dal fatto che il paziente sia diabetico o meno.
Tuttavia, il semaglutide è tutt’altro che perfetto, con effetti collaterali come nausea che spingono molti pazienti a interrompere l’uso, nonostante i benefici nella perdita di peso.
Ciò ha aperto la strada a una nuova ondata di farmaci anti-obesità, che affrontano questa malattia regolando gli ormoni che controllano la glicemia, l’appetito e il metabolismo del corpo.
Obesity is a significant public health issue, with the lives of hundreds of millions at stake due to the risks associated with obesity.
“L’obesità è collegata a oltre 180 diverse condizioni patologiche, tra cui cancro, malattie cardiovascolari, osteoartrosi, malattie epatiche e diabete di tipo 2, e colpisce oltre 650 milioni di persone in tutto il mondo.”
Con un potenziale mercato da 150 miliardi di dollari da conquistare, questo dovrebbe suscitare grande interesse per gli investitori, un argomento di cui abbiamo discusso nel nostro articolo “Le Migliori Aziende nei Trattamenti per l’Obesità”.
Farmaci Ormonali per il Trattamento dell’Obesità
Semaglutide & GLP-1
Il semaglutide imita un ormone legato al peso chiamato GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone). È una molecola piuttosto complessa, e il suo processo di produzione non è banale, portando Novo Nordisk a lottare per tenere il passo con la domanda in forte crescita durante il 2023 e il 2024.
Fonte: News Medical
Il suo meccanismo d’azione consiste nel regolare una vasta gamma di meccanismi digestivi e metabolici, influenzando la produzione di insulina nel pancreas, regolando i livelli di zucchero nel sangue, rallentando la digestione e riducendo l’appetito.
(Se vuoi più dettagli, puoi leggere una compilazione di pubblicazioni scientifiche sul semaglutide in Science Direct.)
Sfortunatamente, il farmaco presenta anche alcuni effetti collaterali comuni.
“Il più grande problema dei farmaci GLP-1 è che devono essere iniettati una volta alla settimana e possono indurre una sensazione di nausea molto forte. Fino al 40 % delle persone che usano questi farmaci abbandona dopo il primo mese.”
Peptide Insulinotropico Dipendente dal Glucosio (GIP)
Il GIP è un altro ormone rilasciato dopo aver mangiato, che ci fa sentire sazi dopo un pasto. Il GIP è piuttosto simile al GLP-1, e così è stato sviluppato un farmaco che presenta la struttura chimica e gli effetti di entrambi, il tirzepatide. Commercializzato sotto i nomi di marca Mounjaro (per il diabete) e Zepbound (per l’obesità), è prodotto da Ely Lilly (LLY ). Insieme, Mounjaro e Zepbound hanno generato un fatturato totale di 16,5 miliardi di dollari nel 2024.
Questo farmaco ha il vantaggio di una nausea ridotta e potrebbe, di conseguenza, essere un serio concorrente di Wegovy.
Glucagon
Questa tendenza di aggiungere più funzioni di altri ormoni alla struttura chimica del semaglutide è duratura.
Un altro prodotto, retatrudide, è attualmente in fase di sperimentazione clinica e ha appena completato questa fase. Non solo possiede le funzioni di GLP-1 e GIP, ma agisce anche come glucagone, un altro ormone strettamente correlato. Poiché ciascuno di questi ormoni ha i propri recettori nelle cellule umane, l’effetto combinato può essere meglio tollerato e più potente.
Questo è anche sviluppato da Eli Lilly, confermando la solida posizione dell’azienda nel settore.
La prima sperimentazione clinica indica che potrebbe consentire una perdita di peso ancora più elevata (fino al 24 %) rispetto ai farmaci GLP-1 originali (6‑15 %).
Perché Quattro Ormoni Potrebbero Essere Meglio di Uno
Non è così efficace come la chirurgia
Tuttavia, lo standard definitivo a cui i farmaci per l’obesità devono essere confrontati è la chirurgia bariatrica. Questa chirurgia riduce le dimensioni dello stomaco o a volte bypassa lo stomaco per ridurre la quantità di cibo digerita.
Fonte: Gleneagles Hospital
Pur essendo altamente invasiva, la chirurgia bariatrica può ottenere una perdita di peso duratura fino al 30 %, associata a un miglioramento radicale di innumerevoli indicatori di salute e a una riduzione complessiva della mortalità.
Se la combinazione di un altro e poi due ormoni metabolici aggiuntivi agli effetti del GLP-1 fornisce risultati migliori, perché non provare quattro?
Peptide YY (PYY)
Il PYY è una molecola secreta dall’intestino dopo aver consumato un pasto. Il suo ruolo principale è ridurre l’appetito e rallentare il processo di svuotamento del cibo dallo stomaco.
Più interessante è che questi effetti sono mediati da un meccanismo completamente diverso rispetto a GLP-1 o GIP.
Potrebbe persino avere un effetto aggiuntivo di “bruciare il grasso, che è ovviamente uno degli effetti finali più desiderati di qualsiasi farmaco anti-obesità.”
Poiché il PYY appartiene a una classe di ormoni completamente diversa da GLP-1, GIP e glucagone, ha più potenziale di sinergia con questi ormoni rispetto all’aggiunta di un altro ormone simile al glucagone al mix.
Questa direzione nello sviluppo di farmaci anti-obesità è quella intrapresa da un team di ricercatori, i cui risultati sono stati recentemente pubblicati sul Journal of the American Chemical Society1, con il titolo “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Costruire un Agonista Tetra‑Recettore
Poiché il recettore del PYY appartiene a una classe di proteine completamente diversa, finora non è stato fatto alcun progresso per sfruttarlo nella regolazione dell’appetito e nella lotta contro l’obesità.
Questo non è più vero, poiché i ricercatori hanno pubblicato peptidi chimerici in grado di contenere contemporaneamente le sequenze di GLP-11, GIP, glucagone e PYY, preservandone l’integrità strutturale.
È stato realizzato unendo due segmenti peptidici estremità‑estremità, creando un nuovo candidato clinico “tetra‑funzionale”.
Impatto sulle Terapie Future
Un elemento importante è che questo approccio potrebbe portare a un trattamento dell’obesità con farmaci che tengono conto del fatto che persone diverse hanno profili metabolici e genetici differenti.
“Una delle limitazioni dei farmaci attuali è che la variazione individuale, possibilmente includendo come le persone esprimono i recettori target o rispondono ai loro ormoni corrispondenti, può portare a risultati di perdita di peso inferiori a quelli desiderati in molti pazienti,”
Ad esempio, se un paziente ha un profilo diverso per il gene o la presenza proteica del GLP-1 nelle sue cellule, Wegovy potrebbe avere effetti molto variabili rispetto a un altro paziente.
Ma se vengono attivati 4 diversi meccanismi, su 2 classi di proteine e recettori completamente diverse, gli effetti potrebbero essere sia più coerenti che più potenti.
“Colpendo contemporaneamente quattro diversi recettori ormonali, speriamo di migliorare le possibilità di mediare tale variazione verso l’obiettivo di ottenere una maggiore e più costante efficacia complessiva.”
Un’altra questione sui farmaci per l’obesità riguarda la natura del peso corporeo perso. Perdere grasso è desiderabile, ma perdere massa muscolare non lo è.
Questo può essere aggravato dalla tendenza dei pazienti a riprendere peso quando interrompono il trattamento, con un effetto altalenante di perdita sia di grasso che di muscoli durante la perdita di peso, ma con recupero solo di grasso durante il rebound.
“Questo approccio a due fronti non solo supporterà il raggiungimento e il mantenimento del peso target, ma potrà anche aiutare a preservare la massa ossea e muscolare.”
Investire nel BioTech
Eli Lilly and Company
(LLY )
Dopo l’eccezionale successo di Novo Nordisk con Wegovy, i suoi concorrenti hanno lavorato duramente per recuperare e proporre un’alternativa ancora migliore.
Uno di questi è Eli Lilly, un altro attore di rilievo nel mercato dei farmaci per il diabete, con una vasta esperienza nella lavorazione di analoghi dell’incretina, la classe di molecole che include GLP-1, glucagone e GIP.
Eli Lilly è ora il leader di mercato negli analoghi dell’incretina negli USA, con il 53,3 % della quota di mercato delle prescrizioni totali. Ciò ha portato l’azienda a registrare una crescita dei ricavi del 45 % anno su anno per i suoi prodotti chiave, che includono anche farmaci non legati al diabete o all’obesità.
Fonte: Eli Lilly
Come accennato in precedenza, Mounjaro/Zepbound è solo un passo intermedio, con l’effetto aggiuntivo del glucagone da aggiungere a un nuovo prodotto in futuro, se le sperimentazioni cliniche avranno esito positivo.
Un altro potenziale nuovo farmaco importante per l’obesità è orforglipron, una versione orale del GLP-1, che sarebbe più facile da assumere rispetto a quelle attuali, basate su iniezioni.
Per rispondere alla domanda associata a queste forti vendite, l’azienda prevede di espandere drasticamente le sue capacità produttive negli USA, con un totale di 50 miliardi di dollari di investimenti pianificati. Eli Lilly prevede inoltre di aumentare la spesa in R&D dell’8 %.
Va notato che Eli Lilly è un’azienda più diversificata rispetto a Novo Nordisk, con una pipeline notevole su Alzheimer, Parkinson, cancro, malattie autoimmuni (Crohn, artrite reumatoide, sclerosi multipla), ecc.
Fonte: Eli Lilly
Quindi, mentre i farmaci per l’obesità e il diabete stanno diventando il fulcro dei ricavi dell’azienda, questi segmenti dovrebbero essere considerati anche dagli investitori potenziali.
Ultime Notizie e Sviluppi sul Titolo Eli Lilly (LLY)
Studio di Riferimento
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
