Amycretin sarà la prossima grande novità per Novo Nordisk?

Dal diabete all’obesità

Per molto tempo, Novo Nordisk è stata una società farmaceutica molto di successo “di nicchia”, grazie al suo focus estremamente preciso sul diabete. Con la malattia un problema in continua espansione a livello globale, questo è stato al centro della storia di successo dell’azienda, con il prezzo delle azioni che è aumentato di 100 volte tra il 1991 e il 2021.

Questo è cambiato con lo sviluppo e l’approvazione di Wegovy (semaglutide) a gennaio 2021. Wegovy è stato approvato per la gestione cronica del peso negli adulti con obesità o sovrappeso con almeno una condizione correlata al peso.

Fonte: Wegovy

Il nuovo farmaco è stato un blockbuster immediato, e Novo Nordisk ha costantemente faticato a produrre a sufficienza per soddisfare la domanda nonostante i ripetuti aumenti della capacità produttiva nuova approvazione dalla FDA.

Ciò, a sua volta, ha fatto sì che il prezzo delle azioni di Novo Nordisk più che quadruplicasse tra gennaio 2021 e gennaio 2024. Tuttavia, questo potrebbe essere solo l’inizio della storia di successo di Novo Nordisk.

Fonte: Yahoo Finance

Allargare gli orizzonti per Wegovy e Amycretin

Salvare vite con Wegovy

L’8 marzo, Wegovy ha ricevuto una nuova approvazione dalla FDA per ridurre i rischi di morte cardiovascolare, ictus e infarto in adulti con malattie cardiache e obesità o sovrappeso.

Considerando quanto le malattie cardiache siano correlate all’obesità o al peso eccessivo, ciò rappresenterebbe un mercato indirizzabile enorme.

L’obesità ora colpisce più del 37% degli adulti negli Stati Uniti e dal 22% al 30% degli altri paesi sviluppati.

Fonte: Our World in Data

Questa approvazione ha anche sollevato una domanda sull’efficacia medica reale di Wegovy. La perdita di peso dimostrata da sola potrebbe non aver cambiato il tasso di sopravvivenza dalle malattie cardiache e altre complicazioni dell’obesità, il che potrebbe essere stato una forte limitazione nel far sì che i medici continuassero a prescrivere Wegovy ai pazienti obesi.

Invece, la sperimentazione clinica in doppio cieco ha prodotto ottimi risultati, con quasi un quinto in meno di eventi cardiovascolari avversi maggiori durante l’assunzione di Wegovy:

Wegovy ha ridotto significativamente il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (morte cardiovascolare, infarto e ictus), che si sono verificati nel 6,5% dei partecipanti che hanno ricevuto Wegovy rispetto all’8% dei partecipanti che hanno ricevuto un placebo.
Fonte: FDA

Essere il primo farmaco a base di semaglutide approvato per le malattie cardiache conferisce a Wegovy una posizione forte rispetto ai concorrenti come Ozempic. È probabile che l’approvazione della FDA sia seguita da approvazioni simili nel Regno Unito, nell’UE e in altre regioni, considerando la solidità dei dati della sperimentazione clinica.

E questo potrebbe non essere tutto, poiché altre malattie correlate all’obesità sono anch’esse in fase di studio, tra cui:

• Malattia del fegato grasso non alcolica
• Malattia di Alzheimer
• Apnea del sonno
• Sindrome dell’ovaio policistico
• Cancro

Le promesse di Amycretin

A questo punto, è chiaro che Novo Nordisk è il leader nelle terapie per diabete e obesità. Non è un caso, ma il risultato di decenni di approfondita comprensione del metabolismo umano e della biochimica dei disturbi metabolici.

Questo livello di comprensione del metabolismo è ora sfruttato per ampliare ulteriormente il portafoglio di farmaci dell’azienda.

Novo Nordisk sta ora testando una nuova molecola, Amycretin, che colpisce sia il GLP-1 (lo stesso bersaglio di Wegovy) sia l’amilina, un ormone pancreatico che controlla la fame. Inoltre, Amycretin è sotto forma di compressa anziché di iniezione come Wegovy.

I risultati iniziali per Amycretin sono impressionanti, con una riduzione del 24% del rischio di eventi correlati a malattie renali in persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica nella sperimentazione di fase I della versione compressa di Amycretin, che ha mostrato una perdita di peso del 13,1% nei partecipanti dopo 12 settimane, una riduzione più marcata rispetto a Wegovy. Il farmaco è stato anche assunto volontariamente dall’80% dei pazienti dopo 12 settimane, dimostrando che gli eventuali effetti collaterali erano tollerabili per la maggior parte dei pazienti.

Il formato compressa più facile da usare e i risultati più forti potrebbero rendere Amycretin un successo commerciale ancora più grande di Wegovy, soprattutto considerando l’elevato tasso di mantenimento degli utenti.

Il percorso verso l’approvazione di Amycretin

Amycretin è ancora nelle prime fasi delle sperimentazioni cliniche e dell’approvazione regolatoria. Le fasi 2 e 3 delle sperimentazioni cliniche richiederanno probabilmente molti anni, con l’approvazione prevista “in questo decennio”.

“Non mi impegno mai su tempistiche, ma sarei molto a mio agio nel dire almeno entro questo decennio (per quanto riguarda la commercializzazione di Amycretin)”

Martin Holst Lange – Vicepresidente esecutivo dello sviluppo di Novo Nordisk

Fonte: Reuters

Nonostante la crescente concorrenza, Novo Nordisk rimarrà probabilmente il leader della terapia GLP-1 / semaglutide. Come pioniere, è anche il primo ad aver ricevuto l’approvazione per le applicazioni nelle malattie cardiache, il che è di primaria importanza per la professione medica oltre alla perdita di peso.

È ben noto nell’industria farmaceutica che un farmaco consolidato tende a superare i concorrenti che arrivano più tardi sul mercato, anche se sono equivalenti in termini di efficacia medica.

In ogni caso, il mercato delle terapie per l’obesità sarà estremamente redditizio, con la probabile necessità di continuare il trattamento per evitare il recupero di peso.

Nel tempo, il mercato probabilmente si differenzierà in base alle condizioni e alle preferenze dei pazienti, con alcuni che rimarranno fedeli a Wegovy e altri che attendono un’opzione non iniettabile come Amycretin.

“Quando si tratta di efficacia… vogliamo vedere prodotti differenziati, e ciò vale sia per la forma sottocutanea sia per quella orale sul mercato”

“E ciò che abbiamo visto finora per Amycretin ci dà fiducia che Amycretin, sia in forma orale che sottocutanea, quando vedremo i dati, abbia quel potenziale.”

Martin Holst Lange – Vicepresidente esecutivo dello sviluppo di Novo Nordisk

Fonte: Fierce Biotech

Caso di investimento e rischi di Novo Nordisk

Pipeline di R&S di Novo Nordisk

Obesità

Il caso di investimento per le azioni di Novo Nordisk è piuttosto semplice. L’azienda è un pioniere nella terapia innovativa per il diabete e conferma ulteriormente la sua eccellenza scientifica e medica essendo il pioniere nelle terapie semaglutide / GLP-1.

Questa posizione di testa nella corsa per ridurre i decessi per obesità è stata ulteriormente consolidata dall’approvazione della FDA per le applicazioni nelle malattie cardiovascolari.

Inoltre, l’azienda non intende adagiarsi sugli allori e lasciare che i concorrenti la raggiungano. Amycretin è un buon esempio di ciò che arriverà dopo Wegovy.

Realizzare un trattamento basato su GLP-1 in forma di compressa orale quotidiana è anch’esso in sviluppo, con Oral Sema Obesity già nella fase 3 delle sperimentazioni cliniche.

Diabete

Il recente successo nel mercato dell’obesità ha in parte distratto gli investitori dal ruolo di leader di Novo Nordisk nelle terapie per il diabete. Ma Novo Nordisk sta facendo grandi progressi anche in questo ambito. Questo include:

• Icodec: un analogico di insulina basale a lunga durata approvato, destinato a una somministrazione settimanale.
• Icosema: una combinazione di semaglutide, analogico GLP-1, e insulina icodec destinata a un trattamento settimanale.
• GELA (Fase 2): un trattamento non invasivo a ultrasuoni per il diabete di tipo 2 e l’obesità (in collaborazione con GE)

Altri

Obesità e diabete sono i principali ma non gli unici focus dell’azienda. Altre piccole molecole e immunoterapie sono anch’esse in sviluppo:

• Mim8 (Fase 3): un anticorpo bispecifico mimetico FVIII di nuova generazione per la profilassi sottocutanea dell’emofilia A, indipendentemente dallo stato di inibitore.
• Ziltivekimab ASCVD (Fase 3): un nuovo anticorpo monoclonale mensile per la malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) con malattia renale cronica (CKD) e infiammazione e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF).
• Molteplici sperimentazioni cliniche di fase 1 e 2 riguardanti la malattia di Parkinson, MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica), la malattia delle cellule falciformi, talassemia, sindromi mielodisplastiche (MDS), malattia renale cronica (CKD) e malattie cardiovascolari.

Rischi di valutazione

Il primo aspetto che gli investitori considereranno per le azioni di Novo Nordisk è che molte buone notizie sono già incorporate nel prezzo. Con un rialzo di 3 volte dalla approvazione di Wegovy, l’azienda è stata valutata per la perfezione.

Ciò si riflette in multipli di valutazione elevati come P/E (rapporto prezzo/utili), prezzo/vendite o prezzo/flusso di cassa libero.

Alcuni diranno che ciò non riflette nemmeno la crescita futura delle vendite di Wegovy, tanto meno dei futuri farmaci come Amycretin. E potrebbero avere ragione.

Ma le aspettative dovrebbero essere ragionevoli, con un ulteriore rialzo di x10 (e ancora meno x100) improbabile per un’azienda già valutata più di mezzo trilione di dollari in capitalizzazione di mercato (una somma superiore all’intero PIL della Danimarca, sede di Novo Nordisk).

Rischi di Wegovy

Un altro pericolo è che Wegovy potrebbe non essere un farmaco miracoloso perfetto. La storia dell’industria farmaceutica è piena di farmaci miracolosi che si sono rivelati portare rischi per la salute e effetti collaterali più grandi del previsto.

Il forte potenziale di Wegovy nel ridurre la mortalità legata all’obesità è stato la giustificazione per la sua approvazione. Tuttavia, gli investitori dovrebbero essere consapevoli che Wegovy comporta la possibilità di effetti collaterali, inclusi quelli molto gravi.

• Diarrea (30%)
• Vomito (24%)
• Stitichezza (24%)
• Dolore addominale (20%)
• Sensazione di gonfiore (7%)
• Bruciore di stomaco (5%)
• Eruttazione o gas (6%)
• Bassa glicemia (6%)

• Reazioni allergiche
• Rischio di tumori tiroidei o cancro alla tiroide
  • Al punto che Wegovy non è raccomandato se “tu o qualcuno della tua famiglia avete mai avuto un tipo di cancro alla tiroide chiamato carcinoma midollare della tiroide (MTC) o se avete una condizione del sistema endocrino chiamata sindrome della neoplasia endocrina multipla tipo 2 (MEN 2)”.
• Pancreatite acuta (infiammazione del pancreas)
• Problemi alla cistifellea
  • Calcoli biliari (1,6%)
  • Infiammazione della cistifellea (0,6%).

Nessuno di questi effetti collaterali è una novità per la FDA, altre agenzie regolatorie o la professione medica, quindi potrebbero non minacciare il successo commerciale del farmaco e la sua approvazione continuata.

Tuttavia, indicano che il semaglutide e altri farmaci che alterano il metabolismo hanno una vasta gamma di effetti, ma non tutti sono desiderabili. Nuovi studi potrebbero rivelare nuovi effetti collaterali; ad esempio, i rischi di paralisi gastrica sono una preoccupazione.

Se la storia di successo di Wegovy fosse deviata da un problema medico inaspettato, ciò potrebbe colpire gravemente il prezzo delle azioni dell’azienda.

Conclusione

Novo Nordisk emerge come il grande vincitore dell’industria farmaceutica nell’era post-pandemica.

La tendenza duratura di aumento dell’obesità e il successo di Wegovy nel ridurre il peso e i decessi correlati all’obesità rendono i farmaci GLP-1 una potenziale categoria blockbuster su scala di statine, una classe di farmaci che tratta un altro problema metabolico (colesterolo) che ha generato più di 1 trilione di dollari di vendite nella sua storia totale.

Inoltre, la pipeline di R&S di Novo Nordisk è ricca di ulteriori miglioramenti per il suo primo “cash cow”, le terapie per il diabete, così come miglioramenti sulle terapie semaglutide e altre potenziali terapie innovative per altre malattie con un grande mercato totale indirizzabile (TAM).

Questo successo e la promessa di crescita futura hanno già generato profitti impressionanti per gli azionisti dell’azienda. Il caso di investimento ora si basa sul fatto che l’azienda continui a mantenere il suo notevole record di innovazione.

Questa è un’aspettativa ragionevole, finché gli investitori comprendono che la performance passata di 400 volte è improbabile che si ripeta, semplicemente perché l’azienda è ora molto grande e probabilmente rallenterà leggermente nel suo percorso verso una capitalizzazione di mercato di un trilione di dollari.